2023晚期肝癌化疗新方案

2023晚期肝癌化疗新方案肝细胞癌是中国致死率排名第二位的恶性肿瘤，每年因肝癌死亡的人数高达39万。大部分肝癌患者发现时已处于中晚期，特别晚期患者常合并远处转移如肺、骨、腹腔或淋巴结等，治疗非常棘手，预后极差，严重威胁人民群众的身心健康。肝癌细胞耐药性强，是限制化疗在肝癌中应用的主要原因，多年来肝癌化疗方案及疗效未有突破性进近期，海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆外科医院)程树群TransductionandTargetedTherapy)(影响因子39.3分)发表了题为「CombinedFOLFOX4withAll-TransRetinoicAcidrandomized,doubleblindcomparativestudy」的论文。该研肝癌未来的化疗迎来新的突破性疗效的化疗方案和药物。该研究选用的是全反式维甲酸(ATRA)联合FOLFOX4新治疗策略。全反式维甲酸(ATRA)一般称为维A酸，是维生素A的天然衍生维A酸并不罕见，其常制成乳膏剂-维A酸乳膏用于寻常痤疮、扁酸可以通过与RAR结合来激活异二聚体视黄酸受体(RAR)/视网膜X受体(RXR),然后与靶基因上游增强子或启动子的视黄酸反应元件(RARE)结合以激活靶基因。口服的维A酸首先用于血液肿瘤的治疗，并已成为急性粒细胞白血病(APL)的标准一线治疗，但是其在此次发布的研究是一项全国多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，纳入的患者均为晚期肝癌伴有远处转移，按1:1比例随机接受了维A酸+FOLFOX4或者安慰剂联合FOLFOX4治疗。维A酸给药方法为每次3mg,每日3次给药；FOLFOX4给药方法为奥沙利铂85mg/m²d1+左亚叶酸钙200mg/m²d1-2+氟尿嘧啶400mg/m²2h→600mg/m224hd1-2q2w。研究的主要终点为总生存期(OS),次要终点包含无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。研究在第一个化疗周期开时根据患者的外周血样本进行3D-DIA蛋白质组学分析，以进一步发现可能化疗敏感(完全缓解或部分缓解)的标志物。研究最终入组了108名晚期肝癌的患者随机分配到了维A酸+FOLFOX4(53名)和FOLFOX4方案组(55名，2名患者第1周期后决定退出但仍纳入疗效的统计),两组基线特征大体相当，无显aabb结果显示，维A酸联合FOLFOX4治疗组的总生存显著优于FOLFOX4治疗组(上图左),其中位OS结果为16.2VS.10.7个疗组也得到显著提高，其结果为24.5%VS.9.1%(P=0.031),其中维A酸联合FOLFOX4组中包括4名患者实现CR,DCR为50.9%。安全性方面，两组之间的AE发生率(90.6%VS.90.6%)和≥3级AE发生率(39.6%VS.47.2)相当，无显著性差异。维A酸联合组特有的不良反应为头痛(20.8%),均为1-2级，患者耐受研究探索分析通过3D-DIA蛋白质组学测定法测量了两个治疗组具表达，以预测FOLFOX4-ATRA有效的可能标志物和作用靶点。结果显示，在这17种蛋白质中，超氧化物歧化酶3(SOD3)在CR患者中特异性上调,而凝血因子VII(F8)在FOLFOX4-ATRA组的PR良好预测因子(AUC=0.941),但F8不是PR的良好预测因子 (PD)患者肿瘤之间的基因表达差异，结果显示与无反应组相比，应答组有1017个基因显著上调，916个基因显著下调。通过分析肿瘤组织富集基因和血浆蛋白的相同信号通路发现，FOLFOX4-ATRA调控的重要基因和蛋白质参与细胞外基质(ECM)受体相互作用以及补该研究是首次在临床实践中验证维A酸在肝癌中疗效的临床研究,研究结果发现维A酸联合化疗在晚期肝癌的OS、PFS、ORR三大指法。靶向及免疫治疗是近年来晚期肝癌远处转移的首选方法，但是有效率低，大部分患者对靶向及免疫治疗不敏感，该研究的亚组分析显示，即使对于既往接受过靶向或免疫治疗的晚期肝癌远处转移患者，advancedhepato