线粒体遗传与线粒体疾病

第十三 线粒体疾DNA 23从而造成功效上的变化；氰化物、CO

因 多系统、异质性特异单酶病

失 NARP表13-3某些mtDNA Leber（Leberhereditaryopticneuropathy，LHON）1871LeberG14459A（ND6G3460A（ND1T14484CND6这些突变可分原发性突变和继发性突变，mtDNAnDNALHON，其它类型突变（二次突变或nDNALHON（继发性LHON。LHONhasbeenlinkedtopointmutationsintheLHONisexpressedpredominantlyinmalesofthelineage≥LHONhasbeenlinkedtopointmutationsintheLHONisexpressedpredominantlyinmalesofthelineage≥15and35years.tomonthsbeforesecondeyeinvolvement.Onrareoccasions,thediseasemayremainclinicallyLeber’shereditaryopticmtDNA现，将线粒体脑肌病分为：伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫（myoclonicepilepsyandraggedredfibersMERRF卒中样发作(mitochondrialencephalomyopathywithlacticacidosis，（KSSophthalmoplegiaCPEO神经源性肌软弱、共济失调并发色素性视网膜炎（neurogenicmusclepigmentosaNARPA→G的碱基置换，破坏了tRNALys中与核糖体连接的TΨC环，成果影响了OXPHOSMELAStRNA80%的患者是mtDNA生变化；少数患者为tRNALeu(UUR3271、3252329190%时，可出现复发性休克、痴呆、癫痫、共济失调等。（KSSCPEOKSSCPEOmtDNA0.5～8kb5.0kb8334（tRNALeu）3242（tRNALeu）引发CPEOKSS和CPEO病情严重程度取决于缺失型mtDNA的异质性水平和组织分布。mtDNA>85%时，体现为严重的KSS。痴呆、惊厥、近端肢体无力和感觉神经病；LeighNARP和Leigh综合征重要与ATPT→AT→C6156ATP体现为LeighNARP和Leigh部分存活的神经元内出现Lewy失区域从ATPase8基因延续到ND5大多数观点认为单纯的基因或环境毒物极少能直接引发PD，大部分病例是基活性、破坏核苷酸类辅酶以及mtDNA体氧化磷酸化酶活性减少以及分裂终末的组织中突变mtDNA1%，但在衰老组织中可同时存在其中几个，大大增加突变型mtDNA0.51%，并且mtDNAmtDNA缺失常涉及一种或几个mRNAtRNA脑、骨骼肌、肝、膈肌等细胞中mtDNA瘤细胞系中发现了体细胞mtDNAmtDNA是致癌物作用的重要靶点，众多研究成果显示，化学致癌物与mtDNA的结合比nDNA学分类，将其归为特殊类型糖尿病中β与线粒体糖尿病有关的mtDNAtRNALysA8296G、12SrRNAG1438A、T1310C8kb10.4kb、7.7kb7.6kb缺失突变等。tRNALeu（UUR）基因3230～3304是热点突变区域，涉及tRNALeu(UUR)的A3243C3256TT3264CG3316AA3243ATPK+Ca2+通道线粒体OXPHOSmtDNA10.4kb peptideproteins显性遗传的慢性进行性外眼肌麻痹（autosomaldominantlyinheritedchronicprogre