舒肝解郁胶囊产品经理版本课件

心灵偶感风寒舒肝解郁相伴集团市场部林陟昕一.有关抑郁不得不说的事抑郁：一种比死亡更可怕的疾病卧轨跳楼饮弹跳河从一个被娱乐的话题回归到疾病什么是抑郁？1.是一组症状综合征2.以显著抑郁心境为主要特征，丧失兴趣或愉快感，表现有情绪、行为和躯体症状3.一般为病理性，持续时间略长4.需要医学处理1.即抑郁症，是一类疾病诊断2.由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境障碍3.影响社会功能，需要医学处理抑郁抑郁状态抑郁障碍1.是一种负性心理情绪2.以情绪低落为主要表现，对平时感到愉快的活动兴趣降低3.一般为正常心理反应，持续时间短4.多数不需要医学处理

怎么就抑郁了？应激性生活事件---

与他人的冲突、经济困难、退休、失业、失去亲人或失去重要的东西等不愉快的生活事件

发病率开展趋势当前中国社会正处在社会转型期，面临诸多社会问题，容易产生压抑焦虑等心理问题现代社会婚姻状况的变化

就业形势严峻社会福利系统和保障系统的不完善社会不公、贫富分化等现象信仰的缺失发病率怎么就抑郁了？——HAMD：汉密尔顿抑郁评定量表——MADRS：蒙哥马利抑郁评定量表——SDS：抑郁自评量表——CGI：临床总体印象量表——TESS：副反响量表疾病的严重程度治疗的效果副反响的严重程度如何评价抑郁—量表DSM-5?精神疾病的诊断和统计手册?ICD-10?国际疾病分类?CCMD-3?中国精神疾病分类与诊断标准?依据2001～2005年中国山东、浙江、青海、甘肃四省精神障碍流行病学调查，样本量113,000,000占中国成年人口的12%，63004例完成第一阶段的筛查PhillipsMR,etal.Lancet2021;373:2041-53.中国成年人群中（≥18岁），抑郁障碍的现患率为6%，约有6100万患者抑郁症患者中，约有38.9%的患者伴有中重度失能疾病特点—高患病率

KupferDJ.JClinPsychiatry.1991;52(Suppl5):28-34.抑郁病症的严重程度临床治愈病症完全消失(HAM-D177)，至少3个月痊愈病症完全消失至少6个月正常人群HAM-D177治疗疾病特点—高复燃复发率

2021APA抑郁障碍的治疗指南〔第三版〕指出：20%的患者在缓解后6个月内出现复发，50%-85%的患者一生之中至少要经历1次复发。复发危险因素如下：(1)阈下抑郁病症的持续存在；(2)既往屡次抑郁发作史；(3)发病年龄小；(4)存在另一种非情感性的精神障碍诊断；(5)存在1种慢性躯体疾病；(6)精神疾病家族史，特别是情感障碍；(7)持续的社会心理应激源；(8)负性的认知模式；(9)持续的睡眠障碍。；美国国立精神卫生研究所〔NIMH〕资助的Star*D〔抑郁症的序贯治疗研究〕研究.显示：4000余例患者在历时7年的研究中平均发作次数6次疾病特点—高复燃/复发率焦虑自责自罪精神病性病症认知病症自杀观念与行为精神运动型迟滞或激越绝望心理学病症睡眠紊乱食欲紊乱性功能减退躯体的疼痛胸闷非特异性躯体病症躯体病症核心病症情绪低落兴趣丧失疲乏疾病特点—临床病症的多样化神经系统疾病抑郁发生率消化系统疾病抑郁发生率脑卒中15%~61功能性消化不良23%~69%血癫痫15%~40%肠易激综合证25%~50%脑肿瘤52%~78%功能性胃肠疾病60%~85%脑外伤18%--66%急性胰腺炎44%帕金森病20%~60%溃疡性结肠炎38%阿尔茨海默病30%~50%胃溃疡36.67%原发性头痛17%~80%恶心24.5%疾病特点--共病现象突出躯体疾病抑郁发生率躯体疾病抑郁发生率普外手术27%~71%冠心病20%~60%血液系统疾病32%~46%心肌梗死15%~45%血液透析29%~100%产后哺乳13%~30%老年住院病人36%糖尿病21%~61%甲状腺功能减退12%~45%类风湿关节炎12%~42%肿瘤20%~45%肺气肿20%~40%艾滋病5%~20%柯兴氏综合症19%~36%疾病特点--共病现象突出二.从患者求诊的角度看抑郁患者求医特点—病耻感感知的病耻感：指阻碍患者谈论自身经历、寻求帮助的羞耻感和对歧视的预期感受【1】多数个案都谈到了他们对外隐瞒病情的经历。一些个案感觉这种病耻感甚至比病症本身还要痛苦“老师、同学都还不知道，感觉他们知道后会瞧不起我，或者躲避我，很苦恼〞实际的病耻感：指患者遭受他人不公平对待的经历，即受到的歧视【1】Link等在美国观察了公众对精神疾病患者的排斥态度，1444例样本中47％拒绝与抑郁症患者交往Chee在新加坡发现600例精神病患者中，59.2％表达在找工作时遭到歧视

【1】李峥．精神疾病患者病耻感的研究进展[J]．中华护理杂志，2007．42(5)：455-456【2】linkBG，CuUenIrr，StrueningEL，eta1．Amodified“ⅪlilIgtheoryapproaehtomentaldisorders：Anempiricalassessment[J]．AmericanSociologicalReview。2021，54：400-423．

【3】CheeCYI。Ng讦，KuaEILComparingthestigmaofmentalillnessinageneralhospitalwithastatementalhospital[J]．SocialPsychiatryandPsychiatricEpidemiology．2005，40：648-653．

病耻感综合医院65%35%低就诊率综合医院-抑郁患者就诊的首选患以躯体主诉就诊抑郁障碍患者躯体病症的发病率李舜伟.中华神经科杂志,2004,37(1):91-92诊疗尚需标准Doctorshopping不断的挂号，不断的排队，不停的询问，不停的疑惑，不停的检查，不停的换药，不停的……熟知城中大半名医，熟知每项检查，熟知各大医院，熟知各个科室……成摞的检查单，成摞的病例，成堆的药品……停药现象随治疗时间延长而加重治疗时间（周）维持治疗患者比例1.LinEH,etal.MedicalCare.1995;33(1):67-74.2.MelartinTK,etal.JClinPsychiatry.2005;66(2):220-227.高达66.7%的抑郁症患者由于化学合成类抗抑郁制剂不良反响而停止治疗相当比例的抑郁患者因不良反响停止治疗【1】自行停药易产生停药综合征【2】：2021APA重性抑郁障碍的治疗指南〔第三版〕对停药综合征的描述：包括流感样体验如恶心、头痛、头昏、寒战和身体疼痛，以及神经系统病症如感觉异常、失眠和“电击样〞现象，加重抑郁焦虑

患者求医特点—对不良反响敏感对不良反响敏感小结：市场潜力大

高发病率高复发率市场容量/增长速度;病耻感病症复杂诊疗待标准6:5轻中度抑郁治疗面临的问题病耻感、拒绝接受任何治疗-------转为重度抑郁；非核心病症治疗〔针对睡眠等躯体病症的对症治疗〕---核心病症无改善，躯体病症反复出现；心理治疗------普及率不高，仍需联合药物治疗；西药抗抑郁药治疗------平安性与依从性有待提高；小结：轻中度抑郁治疗的问题三.市场格局19501980199020002021MAOIsSSRIs 选择性5-HT再摄取抑制剂氟西汀/帕罗西汀/舍曲林/氟伏沙明/西酞普兰SNRIs选择性5-HT和NA再摄取抑制剂文拉法辛〔博乐欣〕NaSSA选择性5-HT2和NA受体拮抗剂米氮平TCAs三环类抗抑郁药物阿米替林NDRI圣约翰草类舒肝解郁胶囊SARI5-HT受体拮抗剂和再摄取抑制剂曲唑酮/尼法唑酮1.EssentialPsychopharmacology.3rd，2021:511-6662.刘文,李焕德.新型抗抑郁药物的临床应用及其作用机制研究进展[J].ChinaPharmacy,2007:Vol.18No.1治疗药物进展整体市场增长放缓-西药抑郁市场整体表现2021年来士普7.8亿，黛力新2021年8.7亿中药抑郁市场整体表现四.舒肝解郁胶囊是一种什么样的药物？圣·约翰草(贯叶金丝桃)

04-08德国抑郁症患者处方分析：22中心，n=2645国外称：圣·约翰草(St.John’swort,SJW)；英国皇家药典委员会郑重推荐治疗抑郁症的首选植物药物；考科蓝的循证证据1：SJW提取物治疗轻度抑郁优于抚慰剂；与标准抗抑郁治疗方案疗效相当，较标准抗抑郁治疗副作用更小圣·约翰草(贯叶金丝桃)传统医学：贯叶金丝桃(贯叶连翘〕抑郁障碍防治指南2：贯叶连翘植物提取物对5HT、NE、DA再摄取均有明显的抑制作用，并具有相似的效价，这在的抗抑郁药物中很少见适用于轻、中度的抑郁症1LindeK,etal.CochraneDatabaseSystRev.2021(4):CD000448；2中华医学会.抑郁障碍防治指南.2006.

圣·约翰草(贯叶金丝桃)圣·约翰草(贯叶金丝桃)长期用药的平安性贯叶金丝桃提取物长期用药的平安性的研究〔52周〕量表基线(n=439）26周（n=355）52周（n=141）HAM-D-1720.2±3.712.1±5.711.2±6.9CGI4.0±0.82.19±1.02.19±1.3患者经过52周治疗后，HAM-D评分和CGI评分较基线显著降低，只有6.8%的患者出现了药物相关的不良反响，且无体重增加，血液及生化学指标的变化

长期用药的平安性青少年群体用药青少年群体用药

德国率先批准了贯叶金丝桃提取物用于儿童/青少年的抑郁治疗；

贯叶金丝桃提取物使用率高于其他抗抑郁药物有效防止抑郁症的复燃研究类型：单盲21个中心RTC临床试验患者：病程2周-1年，18-70岁，抑郁症不伴有精神病性病症。治疗流程：在急性期，经贯叶连翘和帕罗西汀治疗，HAMD-17减分率≥50%的患者，在稳固期继续服用贯叶连翘提取物和帕罗西汀。结论：稳固期继续用药，贯叶连翘可有效防止急性期治疗有效的抑郁症复燃，疗效与帕罗西汀相当。G.Anghelescu，etal.Pharmacopsychiatry,2006,39(6):213-219刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms五加科植物。始载于?神农本草经?，李时珍在?本草纲目?中称“宁得五加一把，不要金玉满车〞，曾被称为西伯利亚人参。临床上可广泛用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。刺五加Double-blindcomparisonofadditionofacanthopanaxsenticosusversusfluoxetinetolithiumfortreatmentofadolescentpatientswithbipolardepressionWuhanUniversity,Wu-han-shih,Hubei,ChinaEuropeanPsychiatry

(欧洲精神病学ImpactFactor:3.44).

03/2007;22.刺五加贯叶金丝桃+刺五加=舒肝解郁胶囊

舒肝解郁胶囊的作用机制应激性生活事件---

与他人的冲突、经济困难、退休、失业、失去亲人或失去重要的东西等不愉快的生活事件

怎么就抑郁了455-HTNEDAStahl'sEssentialPsychopharmacology,3rdEdition,2021神经递质根底ABCD神经递质：是神经系统中传递信息的化学物质，是神经元之间联系的介导物质受体神经信号传递的重要环节药物作用的重要靶点A：神经递质合成B：神经递质释放C：神经递质与受体结合D：神经信号传导神经递质根底从神经递质根底看抗抑郁的机理从神经递质根底看抗抑郁的机理从神经递质根底如何看舒肝的作用机制贯叶金丝桃+刺五加=舒肝解郁胶囊从贯叶金丝桃看舒肝的作用机制2006版本中国抑郁障碍防治指南中的对贯叶金丝桃的描述：贯叶连翘植物提取物对5HT、NE、DA再摄取均有明显的抑制作用，并具有相似的效价，这在的抗抑郁药物中很少见适用于轻、中度的抑郁症WHY？作用机制——贯叶金丝桃St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.2005激活瞬时受体电位通道〔TRP〕升高胞内Na+浓度，降低了内外的Na+浓度差降低转运体的驱动力广谱再摄取抑制瞬时受体电位通道突触囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+GproteinACNCNa+/CL-递质转运体这就是贯叶金丝桃对对5HT、NE、DA再摄取均有明显的抑制作用，并具有相似的效价的原因。作用机制——刺五加上文我们提到的神经递质是在突触的囊泡内存储的，释放到突触间隙需要经历停泊、融合、释放的过程通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平1.NishibeS,etal.ChemPharmaceuticalBull1990;38:1763–17652.FujikawaT,etal.PhytotherRes2002;16:474–4783.RhimYT,etal.JEthnopharmacol2007;114:38–43突触囊泡H+DAENE5-HTGABAGproteinAC可溶性NSF附着蛋白及受体Ca2+Ca2+通道刺五加作用机制——刺五加广谱的再摄取抑制+神经递质释放的促进=突触间隙多种神经递质浓度的提高DAGABA5-HTGLU5-HT5-HT5-HT5-HT5-HTSexualdysfunctionnauseapanicattacksanxietyagitationDAGABA5-HTGLUNE5-HT5-HT5-HT5-HT5-HTNE广谱再摄取抑制可达到的抗抑郁综合效应相当于SSRI类制剂。抗抑郁：1+1≥2治疗效应剂量不导致单一递质浓度过度升高，减少副作用风险。不良反响：1+1<2FLUOXETINEHYPERFORINFLUOXETINEHYPERFORIN广谱再摄取抑制剂的特点DAGABA5-HTGLUNE5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT广谱再摄取抑制可达到的抗抑郁综合效应相当于SSRI类制剂。抗抑郁：1+1≥2FLUOXETINEHYPERFORIN广谱再摄取抑制剂的特点５-ＨＴ欣快高兴ＤＡＮＥ焦虑易激怒冲动警觉动机精力食欲性欲攻击心境情绪认知多种神经递质在在抑郁的作用不尽相同，多种神经递质的再摄取抑制决定了症状的全面改善舒肝品质严格选材1-4批购于陕西，5-6批购于甘肃，7-9批购于四川，10批购于广西张俊松，王晓利，罗谦等.不同产地贯叶连翘中金丝桃素和伪金丝桃素的含量分析.中国药业，2006,15〔12〕：10-11西北地区的贯叶金丝桃品质优于其他地区刺五加和人参一样属于五加科，在我国已经有上千年的使用记载，最早可以追溯到?神农本草经?。并在1977年记入?中国药典?，1992年?中国植物红皮书-稀有濒危植物?中，刺五加被列为渐危植物。所以刺五加是一种比较珍贵的药材。刺五加适宜在大陆性季风气候地区生长，在土质湿润肥沃排水良好、光照充足的环境条件下生长最好[2]，药材品质最好。全国共有11个省和直辖市的269个县市为刺五加的适宜产地，其中黑龙江省适宜面积占全国总面积的49.3％[1]。1.孟祥才，孙成忠，孙晖等.渐危药用植物刺五加产地适宜性区划研究.中药材，2021,8〔32〕：1195-11982.罗周良.刺五加资源及质量研究.黑龙江中医药大学，2021.5严格选材生长时间为2年的刺五加更有利有效成分的积累严格选材张萍.HPLC测定不同产地、不同生常年限刺五加药材中异嗪皮啶.药物分析杂志,2000,30(12)：2433-2435异嗪皮啶不同药用部位含量比较绿原酸不同药用部位含量比较严格选材孟祥才，颜丙鹏，孙晖，等.刺五加不同药用部位及不同组织有效成分含量比较研究.时珍国医国药，2021,20〔8〕：1899-1900韧皮部是化学成分积累的场所，所以韧皮部化学成分含量较高舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和甘肃，均系盛花期药材，取其花叶;舒肝解郁胶囊中的刺五加产地为黑龙江，取生长时间为2年的刺五加根茎的韧皮部。舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和甘肃，均系盛花期药材，取其花叶;舒肝解郁胶囊中的刺五加产地为黑龙江，取生长时间为2年的刺五加根茎的韧皮部。在药材运输、贮存及制备的过程中需避免高温、高热、阳光照射等，以保证产品质量采用两味主药单独提取、浓缩、喷干的方法，避免了有效成分的氧化和降解。舒肝解郁胶囊具有组方和制剂两项专利专利产品，品质有保证保证产品质量，提高产品疗效早在1998年康弘制药获得了国家药监局成立之后核发的第一张GMP认证证书，编号“A0001〞，比全行业强制推广时间提前五年。2002年又率先开始探索国内最新GMP的要求。超前的质量意识临床研究II期?中药治疗轻中度抑郁症研究进展?张鸿燕医师报2021年1月6日

研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究病例数：289例研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等6家大型三甲医院研究结果说明：治疗轻中度抑郁症，舒肝解郁胶囊的不良反响较氟西汀少，疗效相当研究结果说明，治疗抑郁症，舒肝解郁胶囊疗效与氟西汀相当。研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究病例数：480例轻中度抑郁患者研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等8家大型三甲医院临床研究III期按HAMD评分<7计算有效率：舒肝解郁组38.7%VS氟西汀组40.2%P>0.05

许秀峰等.中国新药杂志，2007,16〔9〕：719-723研究结果说明，治疗轻中度抑郁症，舒肝解郁胶囊的平安性优于氟西汀。研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究病例数：480例轻中度抑郁患者研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等8家大型三甲医院临床研究III期研究显示：舒肝解郁胶囊与氟西汀不良事件发生率分别为20.2%和29.1%，两组比较差异有统计学意义；两组药物相关不良事件发生率分别为12.6%和21.4%，两组比较有统计学意义；两组均有胃肠不适、口干、恶心、头晕头昏等不良事件；氟西汀组尚有疲乏无力、腹泻、便秘、皮肤病症、皮疹等；两药对于肝功能、肾功能、白细胞影响均不明显

许秀峰等.中国新药杂志，2007,16〔9〕：719-723研究结果说明：舒肝解郁胶囊对轻中度抑郁有效率为68.0%远较抚慰剂的29.0%为高，差异具有统计学意义；临床总体疗效评估也证实了舒肝解郁胶囊抗抑郁疗效明显优于抚慰剂。HAMD因子分析显示舒肝解郁胶囊改善焦虑因子、躯体化因子、认知障碍因子、迟滞因子、睡眠障碍因子等的疗效优于抚慰剂张鸿燕、许秀峰等.ChineseJournalofNewDrugs2021,18(5)研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究病例数：120例轻中度抑郁患者研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等4家大型三甲医院临床研究〔增补临床〕不良事件发生率:舒肝解郁胶囊组30.4%VS抚慰剂组23.1%P>0.05主要不良反响包括头晕、头痛、恶心、胃肠道不适、食欲减退等研究中无严重不良事件和重度不良事件发生

研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究病例数：120例轻中度抑郁患者研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等4家大型三甲医院临床研究〔增补临床〕研究结果说明：治疗轻中度抑郁症，舒肝解郁胶囊不良反响与抚慰剂相当张鸿燕、许秀峰等.ChineseJournalofNewDrugs2021,18(5)

研究类型：多中心随机开放对照研究；病例数：156例研究单位：复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属精神卫生中心等4家干预方案：研究组--舒肝解郁胶囊：第1周4粒bid，第2周3粒bid，第3-6周2粒bid；对照组---舒肝解郁胶囊：2粒bid临床研究〔剂量调整〕结论：舒肝治疗轻中度抑郁症的抑郁病症和伴随的焦虑病症平安、有效，首周剂量加倍能显著加快抑郁病症的缓解速度，不良反响发生率未见升高，耐受性好。吴文源.中国新药与临床杂志，2021，33〔8〕：568-572上市后荟萃分析结果显示，舒肝解郁胶囊治疗抑郁症疗效与西酞普兰、帕罗西汀、曲舍林、氟西汀、米氮平、文法拉辛、黛力新等化学合成类抗抑郁制剂疗效相当，安全性更优Meta分析纳入多项随机对照研究，经Meta分析可知，舒肝解郁胶囊联用文拉法辛等化学合成类抗抑郁药较单用化学合成类抗抑郁药，治疗抑郁症更为有效。治疗2周后两组HAMD评分的差值治疗4周后两组HAMD评分的差值XinZhang,etal.AgingMentHealth.

2021;18(8):941-53Meta分析润物：多项多中心RCT研究证实舒肝解郁胶囊对于轻中度抑郁疗效与传统化药相当，HAMD因子分析显示舒肝解郁胶囊对于焦虑、躯体化、认知障碍、迟滞、睡眠障碍等的疗效优于抚慰剂无声：不良反响较传统化药低，与抚慰剂相当小结:随风潜入夜润物细无声，如何理解〞无声〞-舒肝出色平安性优势舒肝的不良反响发生率较传统化药低，与抚慰剂相当。从临床研究扩展到临床应用随着样本量的增大，低发生率将意味着更多的患者依从性的提高，更多的临床获益。

舒肝的不良反响种类更少，程度更轻轻中度抑郁的患者集中于综合医院，共病现象突出更少和更轻的不良反响意味着舒肝的适应人群更广

不良反响调查最影响患者功能的不良反响是白天嗜睡与睡眠困难1,2研究纳入164例连续重性抑郁障碍患者接受问卷调查，评估其病症及药物副作用对工作的干扰。1、DemyttenaereK,etal.JClinPsychiatry.2001;62Suppl22:30-33.2、LamRW,etal.DepressResTreat.2021;2021:630206.N=32718-65岁轻到重度抑郁症患者AdamKelleret.al.CurrenttherapeuticResearch,Volume66,number2,Mar./Apri2005患者最不能忍受的不良反响是体重增