MA-XUM-2024-02 聚焦联合治疗优化血糖控制-德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的多重获益

聚焦联合治疗，优化血糖控制

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的多重获益仅供医疗卫生专业人士参考CN2321103目录T2DM，2型糖尿病；IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；GLP-1RA，

胰高糖素样肽-1受体激动剂聚焦：T2DM药物联合治疗的必要性单药治疗仅能覆盖部分病理生理异常，难以长期平稳控制血糖优化：IDegLira治疗的多重获益IDegLira是胰岛素与GLP-1RA的联合制剂，相较于单药治疗，可以带来多重获益T2DM病理生理机制复杂，降糖药物通过作用于不同的靶点发挥作用AhmadE,LimS,LampteyR,WebbDR,DaviesMJ.Type2diabetes.Lancet.2022;400(10365):1803-1820.T2DMβ细胞衰竭的12个病理生理学缺陷及治疗方案缺陷：食欲调节受损↑交感神经兴奋性↓多巴胺活性治疗选择：GLP-1受体激动剂多巴胺激动剂(7)脑(8)胃肠道(9)炎症(3)脂肪组织(4)骨骼肌(5)肝脏缺陷：↑胰岛素抵抗治疗选择：二甲双胍噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂*缺陷：IAPP沉积在胰腺治疗选择：未来治疗靶点(12)胰岛淀粉样多肽(IAPP)(1)β细胞缺陷：↓细胞量↓功能治疗选择：GLP-1受体激动剂胰岛素磺脲类格列奈类DPP-4抑制剂(6)肾脏缺陷：α细胞↑胰高糖素治疗选择：GLP-1受体激动剂胰淀素类似物DPP-4抑制剂(2)α细胞(11)胃或小肠，或两者缺陷：异常排空肠道失调↑葡萄糖吸收治疗选择：GLP-1受体激动剂DPP-4抑制剂α-糖苷酶抑制剂胰淀素类似物二甲双胍缺陷：免疫失调治疗选择：GLP-1受体激动剂免疫调节剂SGLT2抑制剂(10)免疫功能缺陷：↑葡萄糖重吸收，包括SGLT2高表达↑炎症和纤维化治疗选择：SGLT2抑制剂非甾体选择性MRA缺陷：↓肠促胰素效应治疗选择：GLP-1受体激动剂DPP-4抑制剂缺陷：↑慢性炎症治疗选择：GLP-1受体激动剂SGLT2抑制剂抗炎药物注：*表示不是主要的作用机制；↑表示增加；↓表示减少。DPP-4:二肽基肽酶4；GLP-1:胰高糖素样肽-1；IAPP:胰岛淀粉样多肽；MRA:盐皮质激素受体拮抗剂；SGLT2:钠-葡萄糖共转运蛋白2高血糖目前所有降糖药的作用机制均有其局限性，联合机制互补

的药物具有更大治疗优势

FerranniniE,DeFronzoRA.EurHeartJ.2015;36(34):2288-2296.BellDSH.DiabetesObesMetab2013;15:291–300;IellamoFetal.CardFailRev2017;3:40–5.ANDSU,磺脲类；TZD,噻唑烷二酮类；SGLT2i,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；DPP4i,二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；AGi,α-糖苷酶抑制剂；MET,二甲双胍；GLP-1RA，

胰高糖素样肽-1受体激动剂脂解作用增强葡萄糖重吸收增加葡萄糖摄取减少胰高血糖素分泌增加胰岛素分泌减少肠促胰素效应减弱肝糖生成增加高血糖TZDGLP-1RADPP4iMETAGiSUSGLT2i胰岛素神经递质功能紊乱联合治疗可以降低疾病负担相比更高剂量的单药治疗，可减少或减轻副作用作用机制互补，提高疗效相比多种单药治疗，可改善用药依从性和持续性相比更高剂量的单药治疗，疗效更高T2DM，2型糖尿病；IFG，空腹血糖受损；IGT，糖耐量减低；HbA1c，糖化血红蛋白随着糖尿病病程延长，胰岛β细胞功能逐渐衰减，需要多药联合使用

才能保证血糖达标1.WyshamC,ShubrookJ.PostgradMed.2020;132(8):676-686.2.RaccahD,etal.DiabetesMetabResRev.2007;23(4):257-264.T2DM的自然病程1T2DM的传统序贯联合治疗方案225020015010050血糖(mg/dL)250200150500100相对数量-15-10-5051015202530年发病糖尿病前期(IFG，IGT)确诊糖尿病胰岛素水平胰岛素抵抗β细胞功能肠促胰素效应餐后血糖空腹血糖时间饮食和锻炼口服降糖药单药或联合治疗HbA1c不达标HbA1c不达标，空腹血糖达标但餐后血糖>8.8mmol/L基础胰岛素每日一次

(优化剂量)胰岛素追加方案在血糖增幅最大的一餐添加餐时胰岛素胰岛素追加方案在血糖增幅最大的两餐添加餐时胰岛素基础-餐时方案基础胰岛素+3次餐时胰岛素目前，药物联合治疗是临床上常用的T2DM血糖管理方案1.JiL,etal.JDiabetes.2015Mar;7(2):166-73.2.LeeKA,etal.JKoreanMedSci.2021;36(36):e230.中国的一项横断面研究，纳入103家医院的9872例接受至少3个月OAD(s)治疗的门诊T2DM患者，旨在调查中国T2DM患者OAD治疗的现状及其影响因素1韩国的一项基于电子健康记录的回顾性观察研究，纳入成人T2DM患者，评估近年来治疗模式的变化情况2韩国2000-2019年期间，T2DM口服降糖药的使用情况200020052010201120122013201420152016201720182019年份602010040080百分比,%单药双药联合三药联合四药联合中国2014年，T2DM口服降糖药的使用情况T2DM，2型糖尿病；OAD，口服降糖药Henn2012a(SGLT2)Henry,2012b(SGLT2)Kadaglou,2011(T2D)Olansky,2011(DPP4)Pfutzner,2011a(DPP4)Pfutzner2011b(DPP4)Chen.2010(SU)Bosi,2009a(DPP4)Bosi,2009b(DPP4)Wiliams-Herman,2009a(DPP4)Wiliams-Heran,2009b(DPP4)Stewart.2006(T2D)Horton.2004(Glinide)CombinedHenny,2012a(SGLT2)Henry,2012b(SGLT2)Borges,2011(TZD)Olansky.2011(DPP4)Pfutzner,2011a(DPP4)Pfutzner2011b(DPP4)Bosi,2009a(DPP4)Bosi,2009b(DPP4)Perez,2009(TZD)Rosenstock,2006(TZD)Horton,2004(Glinide)Garber2003(Su)Garber,2002a(SU)Garber,2002b(SU)CombinedHbA1c自基线的变化（%）对于不同HbA1c水平的T2DM患者，起始联合治疗相较于起始

二甲双胍单药治疗，血糖控制更好PhungOJ,etal.DiabetesObesMetab.2014;16(5):410-417.一项系统综述和meta分析，共纳入15项RCT，对未治疗的T2DM患者进行起始二甲双胍联合治疗与二甲双胍单药治疗的比较，联合用药包括TZDs，胰岛素促泌剂，DPP-4i和SGLT2i，平均基线HbA1c水平为7.2-9.9%，平均随访时间为6个月。HbA1c<7%达标率-3-2-1012321加权均数差-0.43(95%CI-0.56,-0.30)相对危险度1.40(95%CI1.33,1.48)HbA1c，糖化血红蛋白；T2DM，2型糖尿病；RCT，随机对照试验；TZD，噻唑烷二酮类；DPP-4i，二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；SGLT2i，钠‐葡萄糖共转运蛋白2抑制剂口服降糖药的早期联合治疗模式，降糖疗效持久性更强MatthewsDR,etal.Lancet.2019;394(10208):1519-1529.VERIFY研究是一项多中心的随机、双盲、平行研究，纳入34个国家、254所中心的新诊断成人T2DM患者，HbA1c水平为6.5-7.5%，BMI22-40kg/㎡，随机分为2组，一组是代表传统疗法的二甲双胍单药治疗组(1003例)，另一组是二甲双胍联合维格列汀的早期联合治疗组(998例)，两组患者的平均HbA1c水平均为6.7%，治疗时间为5年。主要研究终点为从随机化分组到治疗失败的时间，治疗失败定义为连续2次HbA1c≥7.0%T2DM，2型糖尿病；HbA1c

糖化血红蛋白；BMI，体重指数；qd，每日一次；bid，每日二次；VERIFY研究设计研究开始500mgqd1000mgqd1500mgqd2周筛选期3周二甲双胍导入期二甲双胍(剂量最高至1000mgbid)+维格列汀50mgbid二甲双胍(剂量最高至1000mgbid)+维格列汀50mg

bid基础胰岛素二甲双胍(剂量最高至1000mgbid)+安慰剂bid二甲双胍(剂量最高至1000mgbid)+维格列汀50mgbid基础胰岛素阶段1阶段2阶段3HbA1c≥7.0%间隔13周，连续2次随访证实随机分组研究人员自行判断第二次治疗失败时间点起始治疗失败时间点阶段1的时长两组间可以存在差异VERIFY研究早期联合治疗相较于单药起始的序贯联合治疗显著延长血糖达标时间口服降糖药的早期联合治疗模式，降糖疗效持久性更强MatthewsDR,etal.Lancet.2019;394(10208):1519-1529.VERIFY研究HR，风险比；二甲双胍+维格列汀二甲双胍+安慰剂983966918870830768715644602565221989968897821761698643575531490179时间（月）061218243036424854601009080706050403020100治疗失败的患者比例(%)HR0.74(95%Cl0.63-0.86);p<0.0001二甲双胍+维格列汀二甲双胍+安慰剂Numberatrisk(numbercensored)早期联合治疗二次治疗失败风险显著降低26%早期联合治疗首次治疗失败风险显著降低49%二甲双胍+维格列汀二甲双胍+安慰剂100908070605040302010006121824303642485460983960862815752671597551509478187989937733661576503434377337299108HR0.51(95%Cl0.45-0.58);p<0.0001二甲双胍+维格列汀二甲双胍+安慰剂36.161.9时间（月）Numberatrisk(numbercensored)治疗失败的患者比例(%)随着循证医学证据的累积，ADA指南推荐口服降糖药早期联合治疗1.ADA.DiabetesCare.2019;42(Suppl1):S90-S102.2.ADA.DiabetesCare.2020;43(Suppl1):S98-S110.ADA，美国糖尿病学会；HbA1c

糖化血红蛋白；T2DM，2型糖尿病2020年ADA指南引用了VERIFY研究，将早期联合治疗的证据等级由“E”提升至“A”PHARMACOLOGICTHERAPYFORTYPE2DIABETESPHARMACOLOGICTHERAPYFORTYPE2DIABETES9.9HbA1c水平高于目标值≥1.5%的新诊断的T2DM患者，考虑直接起始二联药物治疗9.6部分T2DM患者在起始治疗时，即可考虑早期联合治疗，以延缓治疗失败的时间EA对于OADs治疗失效的T2DM患者，早期进行基础胰岛素-GLP-1RA

联合治疗血糖控制更佳RosenstockJ,etal.DiabetesObesMetab.2020;22(12):2295-2304.美国一项回顾性队列研究，数据来源于OptumHumedica数据库（电子病历数据，2011.01.01-2017.06.30期间因OAD(s)治疗血糖控制不佳而起始基础胰岛素和GLP-1RA治疗的成人T2DM患者），共计6339例患者，基线HbA1c水平为10.7%对于OAD(s)治疗HbA1c≥9%的T2DM患者，评估真实世界中起始基础胰岛素和GLP-1RA的时机对血糖达标的影响31-90天，n=1259，平均HbA1c10.7%≤30天，n=1420，平均HbA1c10.9%91-180天，n=1325，平均HbA1c10.5%181-270天，n=1205，平均HbA1c10.5%271-360天，n=1130，平均HbA1c10.6%OADs治疗失效的T2DM患者队列A队列B队列C队列D队列EOAD，口服降糖药；T2DM，2型糖尿病；GLP-1RA，

胰高糖素样肽-1受体激动剂；HbA1c

糖化血红蛋白；起始两种注射治疗的间隔时间随访12个月对于OADs治疗失效的T2DM患者，早期进行基础胰岛素-GLP-1RA

联合治疗血糖控制更佳RosenstockJ,etal.DiabetesObesMetab.2020;22(12):2295-2304.美国一项回顾性队列研究，纳入OptumHumedica数据库中OAD控制不佳而起始基础胰岛素和GLP-1RA治疗的成人T2DM患者6339例，平均HbA1c水平为10.7%HbA1c＜7.0%的达标率起始时机对HbA1c达标的影响达到HbA1c＜7.0%的患者比例(%)风险比

(95%CI)达到HbA1c＜7.0%的可能性较小

达到HbA1c＜7.0%的可能性较大治疗组（参比队列A[≤30天]）队列B(31-90天）0.87(0.76,1.01）队列C(91-180天）0.62(0.53,0.72）队列D(181-270天）0.62(0.53,0.72）队列E(271-360天）0.63(0.54,0.73）OAD，口服降糖药；T2DM，2型糖尿病；GLP-1RA，

胰高糖素样肽-1受体激动剂；HbA1c

糖化血红蛋白；英国起始基础胰岛素或GLP-1RA治疗后6-12个月若血糖未达标，后续血糖达标的可能性降低，应尽早进行联合治疗PengXV,etal.DiabetesTher.2020;11(11):2629-2645.一项真实世界研究，评估OAD治疗失效的成人T2DM患者起始注射治疗（基础胰岛素或GLP-１RA）后的疗效情况。该研究为回顾性、观察性、纵向队列研究，数据来源于美国OptumHumedica®数据库和英国ClinicalPracticeResearchDatalink（CPRD）数据库，研究对象在2020年1月1日-2016年6月30日期间起始注射治疗，评估治疗24个月后的情况。1Q2Q3Q4Q5Q6Q7Q8Q1Q2Q3Q4Q5Q6Q7Q8Q首次达到HbA1c<7.0%的概率0.30.10.00.2基础胰岛素0.30.10.00.2GLP–1RA0.30.10.00.2GLP–1RA首次达到HbA1c<7.0%的概率0.30.10.00.2基础胰岛素美国GLP-1RA，

胰高糖素样肽-1受体激动剂；OAD，口服降糖药；T2DM，2型糖尿病；HbA1c

糖化血红蛋白；

Q，季度；对于基础胰岛素治疗血糖不达标的T2DM患者，及时联合GLP-1RA治疗获益良多TongL,etal.DiabetesObesMetab.2018;20(4):831-839.评估基础胰岛素治疗血糖控制不佳的成人T2DM患者，联合GLP-1RA治疗的时机对临床结局和经济负担的长期影响，数据来源于美国的一个行政索赔数据库IMPACT™，纳入在2005年1月1日-2012年12月31日期间起始基础胰岛素治疗的患者，该研究为回顾性观察研究。T2DM，2型糖尿病；GLP-1RA，

胰高糖素样肽-1受体激动剂；HbA1c

糖化血红蛋白；

*相比无强化治疗组，P＜0.0001；**相比延迟强化治疗组，P＜0.0001不同组别HbA1c水平随时间的变化10.09.59.08.58.07.57.00HbA1c

的最小二乘平均值（%）基线6个月随访12个月随访无强化治疗组延迟强化治疗组早期强化治疗组9.329.079.029.209.128.398.017.748.44**,**索引日期起始基础胰岛素后7-24个月起始基础胰岛素入组（≥6个月）起始基础胰岛素后

0-6个月内联合GLP-1RA早期强化组起始基础胰岛素后

7-24个月内联合GLP-1RA延迟强化组无强化治疗组基线6个月索引日期起始基础胰岛素后0-6个月基线6个月联合

GLP-1RA起始基础胰岛素后24个月索引日期随访12个月随访12个月随访12个月联合

GLP-1RA未使用胰岛素未使用GLP-1RAn=139，平均基线HbA1c水平9.16%n=588，平均基线HbA1c水平9.07%n=825，平均基线HbA1c水平9.34%基线6个月研究设计2024年ADA指南推荐“基础胰岛素-GLP-1RA”进行早期联合治疗AmericanDiabetesAssociationProfessionalPracticeCommittee.DiabetesCare.2024;47(Suppl1):S158-S178.T2DM治疗策略特别强调9.14Earlycombinationtherapycanbeconsideredinadultswithtype2diabetesattreatmentinitiationtoshortentimetoattainmentofindividualizedtreatmentgoals.(成人2型糖尿病患者在起始治疗时即需要考虑早期联合治疗，以缩短达到个体化治疗目标的时间)A9.24Ifinsulinisused,combinationtherapywithaGLP-1RA,includingadualGIPandGLP-1RA,isrecommendedforgreaterglycemiceffectivenessaswellasbeneficialeffectsonweightandhypoglycemiariskforadultswithtype2diabetes.InsulindosingshouldbereassesseduponadditionordoseescalationofaGLP-1RAordualGIPandGLP-1RA.(成人T2DM患者如果已使用胰岛素，推荐联合GLP-1RA治疗，包括GLP-1/GIP双受体激动剂，以获得更好的血糖控制，以及体重和低血糖方面的获益。在联合GLP-1RA或GLP-1/GIP双受体激动剂或增加其剂量时，应重新评估胰岛素的使用剂量)A9.12Treatmentmodification(intensificationordeintensification)foradultsnotmeetingindividualizedtreatmentgoalsshouldnotbedelayed.(对于未达到个体化治疗目标的成人患者，治疗方案的调整（强化或去强化）不应延迟)AADA,美国糖尿病学会；GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂；T2DM,2型糖尿病但药物联合治疗延迟是普遍存在的临床现象KhuntiK,Millar-JonesD.PrimCareDiabetes.2017;11(1):3-12.用于HbA1c≥7%的患者8.5%8.7%9.1%9.7%HbA1c(%)2.9年7.2年6.7年时间适用于所有患者8.4%2种OAD联用8.8%3种OAD联用9.0%胰岛素OAD单药T2DM患者联用其他药物进行强化治疗的中位时间和HbA1c水平T2DM，2型糖尿病；HbA1c，糖化血红蛋白；OAD，口服降糖药；将近三分之二的2型糖尿病患者存在强化治疗延迟PantaloneKM,etal.DiabetesCare.2018;41(7):e113-e114.美国的一项真实世界研究，使用电子健康记录系统的数据（2005-2016年），纳入的研究对象为使用两种OAD至少6个月、HbA1c≥7%的T2DM患者，随访6个月，看治疗方案的变化情况（包括增加药物剂量或药物种类，联用GLP-1RA或胰岛素）使用2种OADs治疗血糖控制不佳的T2DM患者N=1,364N=1,448N=4,577未强化46.7%56.3%59.6%44.4%强化28.4%71.6%N=7,38937.1%62.9%HbA1c≥7%HbA1c7-7.9%HbA1c8-8.9%HbA1c≥9%亚组分析OAD，口服降糖药；HbA1c，糖化血红蛋白；T2DM，2型糖尿病；GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂；患者比例强化治疗延迟会导致高血糖的“代谢记忆”效应，增加并发症风险KhuntiK,Millar-JonesD.PrimCareDiabetes.2017;11(1):3-12.CVD，心血管疾病；T2DM，2型糖尿病；HbA1c，糖化血红蛋白；CI，置信区间69645953488.58.07.57.06.5612485460HbA1c(mmol/mol)HbA1c(%)HbA1c≥7%、1年内未接受强化治疗的患者确诊1年内接受强化治疗、HbA1c＜7%患者血糖异常遗留效应并发症发生风险增加5.3年时，显著增加的风险：心肌梗死67%(CI39-101%)卒中51%(CI25-83%)心衰64%(CI40-91%)复合心血管事件62%(CI46-80%)时间（月）既往无CVD的T2DM患者强化治疗延迟的结局强化治疗延迟还会增加2型糖尿病患者后续血糖控制的难度DesaiU,etal.DiabetesCare.2018;41(10):2096-2104.通过英国临床实践研究数据库（ClinicalPracticeResearchDatalink,CPRD）进行的一项回顾性队列研究（2000-2014年），纳入93515例使用二甲双胍或磺脲类药物单药治疗≥3个月、HbA1c≥7%的成人T2DM患者，共计42815（46%）的患者进行了进一步的强化治疗（36个月内），起始进一步强化治疗后随访长达7年，评价T2DM患者单药治疗失效后进行进一步强化治疗的时机和后续血糖控制的关系强化治疗的时机对后续血糖达标的影响HbA1c，糖化血红蛋白；T2DM，2型糖尿病；HR，风险比；CI，置信区间降低22%单药治疗失效后12~24个月进行强化降低28%单药治疗

失效后

24~36个月

进行强化起始强化治疗的时机（月）HR95%CIP值<1212~<240.780.76-0.81<0.000124~<360.720.70-0.75<0.00010.50.751.01.25注：和早期强化相比（单药治疗失效后12个月内进行强化）实现血糖达标的可能性治疗方案的复杂性和对低血糖的担忧是阻碍药物联合治疗的主要原因1.Peyrotetal.DiabetMed2012;29:682–9;2.Claxtonetal.ClinTher2001;23:1296–310;如果不担心发生低血糖，多数医生会更积极地治疗病人1初级保健医生糖尿病专科医生参与调研者比例(%)治疗方案越复杂依从性越低227.6%按规定时间或每天随餐注射胰岛素存在困难116.9%难以听从医疗专业人员的指示1患者报告……54.5%认为患者很难依从胰岛素治疗方案157.7%认为患者很难通过改变胰岛素注射时间来满足日常需要1医生观点……为调查患者和医生对胰岛素治疗的看法以及患者坚持胰岛素治疗方案的程度开展的一项全球性调查，纳入1250名医生（600名专科医生，650名初级保健医生）进行网络调查，1530例使用胰岛素治疗的糖尿病患者（T1DM180例，T2DM1350例）进行电话访谈。T1DM，1型糖尿病；T2DM，2型糖尿病；药物的联合制剂成为可能的解决方案ChintaR,PilliR.InternationalJournalofPharmaceuticalQualityAssurance,2020(03).固定剂量的复方制剂与单药治疗的比较单个药物高成本过多的药物负担更多副作用用药依从性和持续性低单药治疗血糖控制不佳两种或两种以上药物形成的复方制剂降低成本简化用药方案更少副作用改善患者的用药依从性固定剂量复方制剂改善血糖控制药物联合制剂最主要的目的是提高疗效和治疗依从性，实现多重获益Sawicki-WrzaskD,ThomsenM,BjerrumOJ.TherInnovRegulSci.2015;49(4):553-559.欧洲药品管理局2009-2014年批准的固定剂量复方制剂频率提高疗效提供更多治疗选择提高依从性改善给药途径/剂型最小化副作用提高生活质量对儿童患者有益生物等效的仿制药其他目录T2DM，2型糖尿病；IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；GLP-1RA，

胰高糖素样肽-1受体激动剂聚焦：T2DM药物联合治疗的必要性单药治疗仅能覆盖部分病理生理异常，难以长期平稳控制血糖优化：IDegLira治疗的多重获益IDegLira是胰岛素与GLP-1RA的联合制剂，相较于单药治疗，可以带来多重获益基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗，“机制互补”，实现“增效减副”JendleJ,MartinSA,MilicevicZ.InsulinandGLP-1analogcombinationsintype2diabetesmellitus:acriticalreview.ExpertOpinInvestigDrugs.2012;21(10):1463-1474.GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂；基础胰岛素和GLP-1RA的降糖作用机制主要作用药物结果补充外源性胰岛素刺激内源性胰岛素分泌基础胰岛素GLP-1受体激动剂恢复体循环胰岛素水平恢复门静脉胰岛素水平抑制胰高血糖素分泌减少食物摄入延缓胃排空促进葡萄糖摄取抑制肝脏葡萄糖生成葡萄糖摄入减少降低餐后高血糖共同提高体内的胰岛素水平，减少外源性胰岛素的用量，低血糖风险小，体重增加少德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是全球首个基础胰岛素与GLP-1RA

两种药物的联合制剂1.德谷胰岛素利拉鲁肽注射液说明书（2021年10月26日）；2.KapitzaC,etal.JClinPharmacol.2015Dec;55(12):1369-77.GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂；成分德谷胰岛素和利拉鲁肽性状无色或几乎无色的澄明液体无论是制剂中、皮下还是在各靶器官和组织，德谷胰岛素/利拉鲁肽组分保持稳定，相互独立，互不干扰，保持各自药代学和药效学特征，与单独注射时相当，发挥互补的降糖作用U，单位=100U德谷胰岛素+

3.6mg利拉鲁肽=300U德谷胰岛素+

10.8mg利拉鲁肽=1U德谷胰岛素+

0.036mg利拉鲁肽1剂量单位3ml溶液每支预填充注射笔1ml溶液+(100U/mL)(3.6mg/mL)德谷胰岛素双六聚体利拉鲁肽七聚体3mL预填充注射笔IDegLira简化了基础胰岛素与GLP-1RA联合的治疗方案，提高治疗依从性IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂；日常方案一二三四五六日2支笔2次注射日常方案1支笔1次注射一二三四五六日德谷胰岛素利拉鲁肽注射液基础胰岛素与GLP-1RA联合IDegLira作为一款联合制剂，可以为T2DM患者带来多重获益IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；T2DM，2型糖尿病；FPG，空腹血糖降糖疗效非常高，与基础-餐时胰岛素方案疗效相当强效降糖相较于单组分，FPG下降速度更快快速达标相较于基础胰岛素，降糖疗效更持久疗效持久兼顾餐后血糖控制，减少血糖波动平稳降糖，优化血糖控制兼顾餐后多重获益：低血糖风险小，体重获益，改善胰岛β细胞功能和心血管风险标志物IDegLira与基础-餐时胰岛素方案相比，降糖疗效相当，低血糖风险小，降低体重BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016.多重获益兼顾餐后疗效持久快速达标强效降糖德谷胰岛素利拉鲁肽注射液+二甲双胍(n=252)甘精胰岛素U100+门冬胰岛素(≤4次)+二甲双胍(n=254)入选标准T2DM年龄≥18岁HbA1c7.0–10.0%甘精胰岛素U10020–50U+二甲双胍BMI≤40kg/m2甘精胰岛素U100

控制不佳的T2DM

(N=506)0–226筛选随机化1:1(开放标签)研究结束周1st

随访27302nd

随访IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；*以非劣效性限值0.3%检验;†严重或BG确证的症状性低血糖：ADA定义的严重低血糖事件或经血浆血糖值<3.1mmol/L(<56mg/dL)证实的症状性低血糖事件；EOT，治疗结束时；ETD，估计治疗差异；ERR，估计率比HbA1c确证性低血糖†体重ETD:–0.02%[–0.16;0.12]95%CI,

p<0.0001非劣效性*HbA1c变化(%)德谷胰岛素利拉鲁肽注射液甘精胰岛素U100

+门冬胰岛素基线HbA1c8.2%8.2%EOTHbA1c6.7%6.7%低血糖发生率(事件/PYE)德谷胰岛素利拉鲁肽注射液甘精胰岛素U100

+门冬胰岛素ERR:0.11[0.08;0.17]95%CI,

p<0.0001体重变化(kg)ETD:–3.6kg[–4.2;–2.9]95%CI,

p<0.0001德谷胰岛素利拉鲁肽注射液甘精胰岛素U100

+门冬胰岛素起始剂量:16剂量单位最大剂量:50剂量单位起始剂量:试验前剂量最大剂量:无起始剂量:4U†最大剂量:无†必要时每餐;德谷胰岛素利拉鲁肽注射液甘精胰岛素U100门冬胰岛素DUALVII对于HbA1c水平较高的T2DM患者，IDegLira与基础-餐时胰岛素方案相比，降糖疗效同样相当GalindoRJ,etal.DiabetesCare.2023;46(9):1640-1645.多重获益兼顾餐后疗效持久快速达标强效降糖注：HbA1c，糖化血红蛋白；

IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；

OADs，口服降糖药；SGLT2i，钠‐葡萄糖共转运蛋白2抑制剂入组标准主要终点次要终点18-80岁T2DMHbA1c9.0%–15.0%2~3种OADs和/或基础胰岛素治疗(≤50单位/天)试验信息前瞻、随机对照、开放标签、治疗达标试验26周美国2家研究中心IDegLira±二甲双胍±SGLT2i(N=72)基础-餐时胰岛素±二甲双胍±SGLT2i(N=73)145例使用OADs

和/或基础胰岛素治疗的T2DM患者-2筛选随机治疗26周研究结束随访周02627治疗26周HbA1c的降幅治疗期间低血糖发生率体重改变胰岛素剂量较基线的变化DUALHIGH对于HbA1c水平较高的T2DM患者，IDegLira相较于基础-餐时胰岛素治疗方案，在胰岛素用量更小的情况下，疗效相似，低血糖风险更小，体重增加少GalindoRJ,etal.DiabetesCare.2023;46(9):1640-1645.多重获益兼顾餐后疗效持久快速达标强效降糖注：HbA1c，糖化血红蛋白；IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；BMI，体重指数随机化平均年龄：54.2±9.9岁平均HbA1c：10.8%±1.3平均BMI：32±6.4kg/m2研究人群随机对照试验(n=145)治疗6个月HbA1c-3.18%-3.00%NS体重+1.24kg+5.84kg0.001低血糖26%48%0.008胰岛素剂量0.38U/kg/d0.76U/kg/d<0.001n=72n=73IDegLira基础—餐时胰岛素主要终点次要终点DUALHIGHIDegLira相较于单组分，FPG下降速度更快，实现血糖快速达标VilsbøllT,etal.Type2DiabetesPatientsReachTargetGlycemicControlFasterUsingIDegLirathanEitherInsulinDegludecorLiraglutideGivenAlone.ClinDrugInvestig.2016;36(4):293-303.多重获益兼顾餐后疗效持久快速达标强效降糖注：

IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；*p<0.0001(相较于德谷胰岛素);+p<0.0001(相较于利拉鲁肽);一项事后分析，对DUALⅠ和Ⅱ研究中0~12周的数据进行分析，探讨IDegLira相较于单组分在血糖控制、低血糖风险和体重变化方面发生差异的时间过程。空腹血糖（FPG）的变化10.09.59.08.58.07.57.06.56.05.55.00.0026124810时间(周)IDegLira(n=833)德谷胰岛素(n=413)利拉鲁肽(n=414)FPG(mmol/L)-3.77mmol/L-3.27mmol/L-2.00mmol/L*†*†*†10.09.59.08.58.07.57.06.56.05.55.00.0026124810时间(周)IDegLira(n=199)德谷胰岛素(最大剂量:50U)(n=199)FPG(mmol/L)-3.22mmol/L-2.61mmol/L*P=0.0045P=0.0084DUALIDUALIIHbA1c的达标率706050403020100.0808周12周p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.0001573847775560DUALI达到糖化血红蛋白<7.0%的患者比例706050403020100.0808周12周227DUALIIp<0.00014514p<0.0001HbA1c<7.0%IDegLira相较于甘精胰岛素U100，降糖疗效更持久，

改善“治疗惰性”1.AmericanDiabetesAssociationProfessionalPracticeCommittee.DiabetesCare.2024;47(Suppl1):S158-S178.2.《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》[J].中华糖尿病杂志,2023,15(3):209-215.3.ArodaVR,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2019;7(8):596-605.多重获益兼顾餐后疗效持久快速达标强效降糖IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；ADA，美国糖尿病学会；HbA1c，糖化血红蛋白；OAD，口服降糖药；OD，每日一次2024年ADA指南将IDegLira分类为降糖效果非常高(veryhigh)的降糖药物，引用DUALVIII研究对于口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，与起始基础胰岛素相比，起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗具有更持久的降糖效果随机化后的时间(周)甘精胰岛素

U100甘精胰岛素U100需要强化治疗的中位时间约为1年德谷胰岛素利拉鲁肽注射液需要强化治疗的中位时间超过2年需要强化治疗的患者比例(%)甘精胰岛素U100组66%德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组37%p<0.0001德谷胰岛素利拉鲁肽注射液6020104010090807050300120263852647890104与甘精胰岛素U100相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

治疗的患者维持HbA1c<7%的时间更持久T2DM,n=1012持续使用研究药物，直至需要进一步强化治疗时停止使用研究药物N=506起始研究药物并调整至HbA1c<7%N=506104周德谷胰岛素利拉鲁肽注射液OD+OAD*甘精胰岛素U100OD+OAD*n=484(96%)

完成试验n=481(95%)

完成试验随机(1:1)26周

访视结束安全随访结束纳入标准年龄≥18岁未使用过胰岛素OADsHbA1c7.0–11.0%BMI≥20kg/m2

主要终点从随机化到因血糖控制不佳(第26周至第104周，连续两次访视时HbA1c≥7.0%)需要进一步强化治疗的时间DUALVIII德谷胰岛素利拉鲁肽治疗兼顾餐后血糖控制，减少血糖波动KingAB,etal.DiabetesTechnolTher.2017;19(4):255-264.多重获益兼顾餐后疗效持久快速达标强效降糖注：本研究中餐后SMBG达标定义为餐后90分钟血糖值<9.0mmol/L;SMBG，自我血糖监测；IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；一项事后分析，纳入DUALⅠ延长研究和DUALⅡ研究，使用两项研究中的9点血糖谱和DUALⅠ延长研究中部分人群的CGM数据，探讨IDegLira相较于单组分治疗对患者血糖波动的影响以及血糖控制情况。餐后血糖达标率52周基线DUALⅠ延长研究DUALⅡ研究三餐后SMBG均达标的患者比例(%)IDegLira组相较于德谷胰岛素、利拉鲁肽组，P<0.000126周基线P=0.0093IDegLira治疗降低最大血糖波动幅度，实现平稳降糖，优化血糖控制

KingAB,etal.DiabetesTechnolTher.2017;19(4):255-264.多重获益兼顾餐后疗效持久快速达标强效降糖注：SMBG最大血糖波动幅度指日内最小和最大血糖值之差；SMBG，自我血糖监测；IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；一项事后分析，纳入DUALⅠ延长研究和DUALⅡ研究，使用两项研究中的9点血糖谱和DUALⅠ延长研究中部分人群的CGM数据，探讨IDegLira相较于单组分治疗对患者血糖波动的影响以及血糖控制情况。“SMBG最大血糖波动幅度”示例SMBG

(mmol/L)02468101214基线期幅度研究结束时幅度二者差异早餐前午餐前晚餐前睡前次日早餐+90min+90min+90min04:00基线时的个体受试者情况研究结束时的个体受试者情况“SMBG最大血糖波动幅度”自基线至治疗结束时的变化DUALⅠ延长研究DUALⅡ研究SMBG最大血糖波动幅度的变化(mmol/L)ETD：-0.80mmol/L[-1.08；-0.52]95%CIP<0.0001ETD：-1.02mmol/L[-1.53；-0.50]95%CIP=0.0001ETD：0.01mmol/L[-0.27；0.30]95%CIP=NSIDegLira德谷胰岛素利拉鲁肽餐后血糖波动幅度(CGM数据)自基线至研究结束时的变化DUALⅠ延长研究-52周IDegLira德谷胰岛素利拉鲁肽餐后血糖增幅的变化(mmol/L)IDegLira治疗降低餐后血糖波动幅度，实现平稳降糖，优化血糖控制KingAB,etal.DiabetesTechnolTher.2017;19(4):255-264.多重获益兼顾餐后疗效持久快速达标强效降糖一项事后分析，纳入DUALⅠ延长研究和DUALⅡ研究，使用两项研究中的9点血糖谱和DUALⅠ延长研究中部分人群的CGM数据，探讨IDegLira相较于单组分治疗对患者血糖波动的影响以及血糖控制情况。注：餐后血糖波动幅度指餐后90分钟的血糖与餐前血糖差值的绝对值；IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；CGM，持续血糖监测P=0.0288P=0.3039IDegLira治疗可以改善胰岛β细胞功能和心血管风险标志物1.HolstJ,etal.JDiabetesSciTechnol.2015Oct6;10(2):389-97.2.VilsbøllT,etal.DiabetesObesMetab.2019;21(6):1506-1512.多重获益兼顾餐后疗效持久快速达标强效降糖IDegLira，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；BNP，脑钠肽改善胰岛β细胞功能改善心血管风险标志物DUALIsubstudy：评价IDegLira治疗的T2DM患者进行标准餐后血糖及胰岛素水平变化胰岛素分泌率p=0.45p=0.048[pmol/L·min]/mmol/L·min]04030201036.825.733.8IDegLira(n=131)德谷胰岛素(n=64)利拉鲁肽(n=65)胰岛素分泌