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中药地黄的化学成分及药理作用研究进展综述目录TOC\o"1-2"\h\u818中药地黄的化学成分及药理作用研究进展 11833摘要 224910引言 225329第1章地黄的化学成分 2100561.1糖类 2210381.2苷类 2119441.3氨基酸 3294171.4微量元素 314141.5其他化合物 310818第2章地黄药理作用 4302772.1对心脑血管的影响 4132562.2对免疫系统的作用 4261202.3对血液系统的作用 4247342.4抗肿瘤作用 519942.5对中枢神经系统的影响 511435结语 54423参考文献 6目录TOC\o"1-3"\u摘要 1引言 2第1章地黄的化学成分 21.1糖类 21.2苷类 21.3氨基酸 31.4微量元素 31.5其他化合物 3第2章地黄药理作用 32.1对心脑血管的影响 32.2对免疫系统的作用 42.3对血液系统的作用 42.4抗肿瘤作用 42.5对中枢神经系统的影响 5结语 5参考文献 5摘要地黄是新鲜的或干的玄参科植物的根,是常用的中医,并根据地黄常用炮制方法的临床功能,分为鲜地黄、熟地黄三种不同的品种。所含的化学成分主要有苷类、糖类和氨基酸类、免疫调节、抗肿瘤等作用,对血液系统、心血管系统、中枢神经系统也有一定的药理作用。关键词:地黄;化学成分;药理作用引言地黄是新鲜的或干的玄参科植物的根,主要分布在陕西/河南/陕西/山东等地[1]。根据不同的临床功效和炮制方法,有熟地黄、生地黄、鲜地黄等之分[2]。鲜地黄性寒,味甘苦,能清热生津、凉血止血;生地黄性寒,味甘甜,能清热凉血,养阴;熟地黄性微温,味甘甜,能滋阴补血,益肾精。现代药理研究发现,地黄能调节免疫功能,影响心血管系统、血液系统、内分泌系统、中枢神经系统活性,并具有抗肿瘤、抗衰老、降血糖等功效[3]。本文就近年来地黄的成分及药理作用的研究成果进行综述性分析。第1章地黄的化学成分1.1糖类目前在地黄中被分离鉴定出的糖类有八种:半乳糖、甘露三糖、蔗糖、棉籽糖、毛蕊花糖、果糖、葡萄糖以及水苏糖。但三种地黄中的具体糖类含量存在差异,如三糖、蔗糖及六碳糖含量干地黄高于鲜地黄,而水苏糖含量干地黄低于鲜地黄,还原糖大量存在于熟地黄中[4],李计萍等[5]用苯酚-硫酸比色法对地黄的干品和鲜品进行还原糖和多糖类成分含量进行比较研究,测出干地黄中还原糖含量为140.3~287.3mg/g,鲜地黄中还原糖含量为272.3~467.9mg/g(干品);干地黄中多糖含量为31.3~50.5mg,鲜地黄中多糖含量为90.2~98.6mg/g(干品计),干品比鲜品中多糖和还原糖含量低。李红霞等[6]采用同样的方法测定了熟地黄中的多糖含量,测定波长483nm,测得多糖含量为65.9mg/g。另外熟地黄、生地黄、鲜地黄中的苷类含量与结构也有较大差别。1.2苷类地黄含有多种苷类成分,以环烯醚萜苷类为主,如桃叶珊瑚苷(aucubin)、二氢梓醇(dihydrocatalpol)、乙酰梓醇、梓醇(catalpol)、地黄苷A、B、C、D(reh-manniosideA,B,C,D)单密力特苷(danmelittoside)、等[7]。熟地黄、生地黄、鲜地黄中的苷类成分和含量都不尽相同,这也是其药效不同的原因。生地黄中梓醇的平均含量为6.74mg/g,而熟地黄中只有0.87mg/g,在同一物种的不同品种甚至不同的个体是不同的梓醇含量也不同[8]。杜红光[9]运用薄层扫描法发现地黄不同炮制品中梓醇的含量存在很大差异,含量依次为熟地黄1.3mg/g,生地黄2.2mg/g,鲜地黄5.5mg/g。用HPLC测定地黄中地黄苷D的含量为1.37mg/g~6.91mg/g,通过HPLC测得麦角甾苷的含量在鲜地黄中为1.16mg/g,在生地黄中为0.93mg/g,在熟地黄中为0.40mg/g[10]。地黄苷A是环烯醚萜苷类化合物中的环烯醚萜双糖苷,干燥地黄中地黄苷A的含量一般不低于1.0mg/g[11]。王淑美等[12]用双波长薄层扫描方法(TLCS)测定不同产地的地黄中B-谷甾醇的含量为0.14mg/g~0.31mg/g。朱青等[13]用高效液相色谱测定不同产地出产的地黄中腺苷含量为0.07~0.22mg/g。1.3氨基酸20余种氨基酸存在于地黄中,精氨酸含量在鲜地黄中最高,比较地黄及其炮制品中水溶性游离氨基酸含量,15种氨基酸存在于干地黄中,按含量多少依次为赖氨酸、胱氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸、精氨酸、缬氨酸、谷氨酸及丙氨酸。根据炮制方法的不同,炖制过程中不加酒及加酒时氨基酸含量显著减少,其中精氨酸和赖氨酸含量减少90%以上,丝氨酸与谷氨酸韩玲减少80%以上。这一点大多数文献报道结果均有显示,只是不存在胱氨酸和脯氨酸,而存在组氨酸和甲硫氨酸,熟地黄中盐基性氨基酸显著减少。1.4微量元素无机酸素广泛存在于地黄的根和也中,其中叶中无机元素的含量普遍低于根中。地黄中含有的无机元素主要有:e、Mg、Mn、P、Zn、Cu、Cr、Co、Al、Se、Si、Sr、Ba、Ti、Ni,其中Na、K、Ca、F的量高于500×10-6。铃木章等[15]研究发现,生地黄中的微量元素及无机离子含量,按含量多少排列顺序为:K>Mg>Ca>Fe>Mn>Zn>Cu。倪慕云等[16]报道,干地黄中微量元素含量顺序为:K>Mg>Ca>Na>Fe>Cu>Zn>Mn>Sr>Co>Pb。1.5其他化合物地黄中的其他化合物共26种,包括5-羟甲基-2-吠喃甲醛、5-羟脯氢酸钠、豆甾醇、胡萝卜苷、β-谷甾醇、尿嘧啶核苷、尿嘧啶、白藜芦醇等。另有学者从干地黄中分离得到α-谷甾醇、十二烷酸、系列脂肪酸、棕榈酸、十五烷酸、十七烷酸、丁二酸等等;从熟地黄中分离鉴定了acteoside及5-羟甲基糠醛[17]。第2章地黄药理作用2.1对心脑血管的影响地黄可明显对抗L-甲状腺素灌胃诱导的大鼠心肌肥厚,抑制心、脑线粒体Ca2+、Mg2+-ATP酶活性,从而保护心脑组织避免ATP耗竭和缺血损伤,同时地黄煎剂可对抗异丙肾上腺素诱导的大鼠脑缺血,亦可明显抑制Ca2+、Mg2+-ATP酶活性升高,提示地黄中可能含有钙拮抗活性物质[18]。对大鼠腹腔注射怀地黄水提取液,对急性实验性高血压有明显降压作用,对寒冷(室温23℃)情况下的血压则有稳定作用,提示地黄对血压具有双向调节作用。研究认为怀地黄水提取物有显著降压、镇静和抗炎作用,而乙醚、乙醇提取物无上述作用,水提取物的酸性部分有降压、镇静作用,而中性、碱性部分作用不显著,水提取物酸性部分主要含苷类、生物碱类及磷酸等成分[19]。2.2对免疫系统的作用临床药理学证明,地黄对皮质激素有免疫抑制作用,因此对过敏性免疫疾病有一定的作用,并能抵抗辐射损伤。马健等[20]对小鼠阴虚模型小鼠腹腔巨噬细胞Ia抗原表达的研究表明,糖皮质激素皮质酮小鼠肌肉注射过量的腹腔巨噬细胞对阴虚小鼠模型显著提高Ia抗原诱导干扰素γ的表达,提示高水平的表达可抑制小鼠巨噬细胞Ia抗原,提示洋地黄有抑制作用一些免疫和巨噬细胞Ia表面表达,减少抗原的能力,是生地黄的一个机制。B是一种具有抗肿瘤活性的活性成分,可以促进组织的再生和修复,并使一些激素恢复正常功能。刘福君等[21]报道了地黄低聚糖对小鼠细胞免疫功能的影响,认为地黄低聚糖对小鼠免疫功能和免疫功能的增强有密切关系,免疫功能低下时,增强效果越明显。苗明三[22]观察了地黄多糖对免疫器官的衰老小鼠D-半乳糖诱导的影响,发现RPS可明显抑制衰老小鼠胸腺和脾脏萎缩,显示其具有良好的免疫刺激剂。进一步的研究表明,根的免疫功能低下的免疫功能有明显的兴奋作用[23]。2.3对血液系统的作用地黄有药理活性,停止出血,促进血细胞的增殖,也可以通过影响白血细胞和血小板的抗炎作用。梁爱华等[24]用对小鼠进行了鲜食根汁、鲜根汤、干、黄芪汤的治疗,并在一定程度上延长了凝血时间。同时发现新鲜根汁的效果最好,说明加热干燥对黄芪药理作用的有效成分有一定的影响。能促进模型小鼠SAMP8小鼠P地黄低聚糖骨髓粒系祖细胞的快速老化,早期和晚期红系祖细胞的增殖、脾细胞条件培养液也可引起骨髓造血祖细胞集落数明显增加,地黄寡糖还可使其基质细胞层上粒系巨噬系祖细胞集落的产率明显增多[25]。提示地黄可能在多种途径激活体内组织,特别是一些细胞在造血微环境中,促进多种造血生长因子的分泌,促进造血祖细胞的增殖。2.4抗肿瘤作用地黄中的重要成分地黄多糖b具有一定的抗肿瘤活性,参与维护机体稳定。地黄多糖b对正常及S180荷瘤小鼠T淋巴细胞功能影响的研究表明,地黄多糖(20mg·kg-1·d-1×8d,ip)可明显抑制小鼠肉瘤的生长,抑瘤率为46%,对小鼠Lewis肺癌、B16黑色素瘤、H22肝癌亦有效,抑瘤率分别为46%、55%和44%[26]。深入研究表明,地黄多糖只有在体内用药才能明显提高荷瘤小鼠脾脏T淋巴细胞增殖能力,提高其LTL样杀伤肿瘤细胞的作用,同时还能相对改善因肿瘤生长而导致的NK细胞衰退和IL-2分泌能力的减退效应,可有效地阻止荷瘤小鼠CD4+/CD8+比值上升,使执行杀伤功能的CD8+亚群处于优势,发挥其抑瘤生长作用[27]。低分子量地黄多糖(20mg·kg-1·d-1×8d,ip)可使小鼠Lewis肺癌细胞内的c-fos基因表达明显增加,(c-myc)基因表达明显减少,从而使肺癌细胞的增殖停滞或使肿瘤细胞向正常细胞分化,产生抗肿瘤作用。另外研究表明,低分子量地黄多糖在体外(0.1~0.5g/L)可使Lewis肺癌细胞p53基因表达明显增加,而p53为抗癌基因,其表达产物的增多即意味着癌细胞活性的丧失。这从基因水平找到了地黄多糖的抗癌依据。动物实验亦表明,低分子量地黄多糖(20mg·kg-1·d-1×8d,ip)对C57小鼠Lewis肺癌细胞内p53基因表达增多,从而抑制Lewis肺癌细胞的增长[28]。2.5对中枢神经系统的影响中枢神经系统具有明显的抑制作用。学生通过腹腔注射水提取物(1.5g/kg),40min内较为后小鼠自发活动明显减少观察,实验也表明,相同的剂量,与戊巴比妥钠和硫喷妥钠催眠剂量水提取物有协同催眠作用,并能对抗小鼠激发安钠咖,但不能对抗硝酸士的宁氮的抗惊厥作用[29]。这表明,生地黄具有明显的镇静作用,而网站的作用可能是脑干和大脑皮质的网络结构的激活。此外,使用乙醚、乙醇和水提取物的根的动物实验的根,结果只有水提取物,特别是在酸性部分(0.15g/kg,ip)对小鼠镇静,降压,抗炎作用[30]。结语地黄含有多种化学成分,具有独特的药理作用,目前的研究主要集中在血液系统,影响神经系统、心血管系统、抗肿瘤、降低血糖,促进细胞增殖。今后需要加强对单体和有效部位的比较研究,选择一种好的药物,或对单体成分进行化学改性,以进一步提高效果。参考文献[1]崔瑛,房晓娜,王会霞,等.地黄不同炮制品补血作用研究[J].时珍国医国药,2009,20(1):20-22.[2]崔豪,冯静,崔瑛,等.熟地黄及其多糖中枢抑制作用研究[J].河南中医学院学报,2006,21(6):18-19.[3]赵素容,卢兖伟,袁丽珍,等.地黄多糖对小鼠免疫功能的影响[J].军事医学科学院院刊,2006,30(3):217-219.[4]杨菁,史佳琳,白剑,等.地黄寡糖对谷氨酸诱导的海马神经元损伤及葡萄糖摄入的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2009,23(2):99-103.[5]邱建国,贾正平,张汝学.生地和熟地中糖类和梓醇的比较研究[J].中草药,2010,41(7):1117.[6]王太霞,司源,李景原.怀地黄块根内含梓醇结构的组织化学和超微结构研究[J].西北植物学报,2005,25(5):928.[7]李先恩,杨世林,杨峻山.地黄不同品种及不同块根部位中梓醇含量分析[J].中国药学杂志,2002,37(11):820-823.[8]汪程远,张浩,孟莉,等.HPLC测定地黄及其制剂中梓醇的含量[J].华西药学杂志,2003,18(2):134-135.[9]李更生,王慧森.HPLC法测定地黄中地黄苷D含量[J].中草药,2003,34(8):752-754.[10]刘长河,张留记,李更生,地黄中地黄苷A的含量测定[J].中草药,2002,33(8):706-707.[11]边宝林,王宏洁,沈欣等.鲜地黄及不同干燥条件下的生地黄中麦角甾苷的含量测定[J].中草药,1997,19(8):20-22.[12]王太霞,李景原,胡正海.怀地黄营养器官中梓醇的积累动态[J].中草药,2004,35(2):208-209.[13]屠万倩,曲凌波,张留记泪,HPLC法测定不同怀地黄种植品种中地黄苷A的含量[J].药学研究,2009,22(2):24-25.[14]李先恩,杨世林,杨竣山.地黄不同品种及不同块根部位中梓醉含量分析[J].中国药学杂志2002,37(11):820-821.[15]汪程远,张浩,孟莉,等.HPLC测定地黄及其制剂中梓醉的含量[J].华西药学杂志,20

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