以麻黄碱为原料合成脱氧麻黄碱三种还原方法的概述

脱氧麻黄碱结构简单，其合成路线较多，按照主要原料的不同，可以分为两大类:以麻黄碱为主要原料的Nagai,Moscow,Birch,Emde,Hypo方法和以1－苯基－2－丙酮(p2p)为主要原料的Reduc-tionAmination,Leckart方法。以麻黄碱为原料制造脱氧麻黄碱是目前我国查获的地下加工厂中最为普遍使用的方法,通过不同的还原机理和选择不同的还原剂,均可合成脱氧麻黄碱。本文解析了目前报道较多的三种不同的合成方法：碘/红磷法、金属催化氢化法、可溶金属还原法（锂/氨法）,通过对其合成机理假设及GC/MS认定,解析其中间产物及副产物。每种方法的中间产物和副产物均不同,能够为确定合成路线和工艺提供信息。方法1:Nagai法，由日本化学家长井长义（nagainagayoshi）发明，墨西哥DTOs常用。脱氧麻黄碱于1887年首次以麻黄碱为原料用氢碘酸还原合成被称为Nagai法，用碘和红磷生成氢碘酸再还原则被称为Moscow法。主要反应为麻黄碱在碘，红磷作用下生成脱氧麻黄碱。碘和红磷先生成氢碘酸，氢碘酸中的碘取代麻黄碱中的羟基，碱性条件下脱碘生成脱氧麻黄碱。这条合成路线所需原料，试剂成本较低，对操作者要求不高。所以该方法是传统从麻黄碱合成qq930984155脱氧麻黄碱路线中最经典的方法和最常采用的方法。另外还有一个名为Hypo法的变体，主要不同是将红磷替换为次磷酸，与碘在水中反应。缺点是生产过程中副产物磷化氢气体很容易引起火灾和爆炸。方法2:Birch还原法（用钠和醇在液氨中将芳香环还原成1,4-环己二烯的有机还原反应。此反应最早由澳大利亚化学家ArthurJohnBirch在1944年发表）。由于美国农业区获取液氨化肥较为容易，因此，普遍利用液氨，锂或钠等代替氢碘酸被称为Birch还原法。主要反应为麻黄碱在液氨中，由锂或者钠作用生成脱氧麻黄碱。由于金属钠非常活泼，且难获得，因此常用一次性锂电池中的金属锂代替金属钠。但是Birch还原法是极其危险的，因为碱金属和液氨都有极高的反应性。而且当加入反应物的时候，液氨的温度使其极易爆沸。但因为其合成qq2417259829路线短，所以这是一条日渐使用普遍使用的方法。方法3:Emde法，由于易制毒化学品被管控，将一步还原法演变为两步还原法，即将麻黄碱用氯化亚砜，三氯氧磷或者高氯酸等氧化成卤代麻黄碱，再经氢/钯还原催化加氢生成脱氧麻黄碱，被称为Emde法。主要反应为麻黄碱在氯化亚砜或者三氯氧磷作用下将1-氯-1-苯基-2-甲氨基丙烷（又称氯麻黄碱）经氢和钯共同还原作用下生成脱氧麻黄碱。钯炭是一种加氢催化剂起还原作用，很多产品的制作过程中都需要钯炭，和钯炭起同样作用的还有镍等产品。在合成的过程中要用到强氧化剂、易燃易爆的氢气和价格昂贵的钯催化剂，该路线操作难度大且成本昂贵，实验的操作者需要有较高的有机合成基础。一旦操作失误，会产生大量的副产物二氯二乙基硫，芥子气。方法3a：Rosenmund方法，麻黄碱在高氯酸作用下生成1-氯-1-苯基-2-甲氨基丙烷，经氢和钯共同还原作用下生成脱氧麻黄碱。该方法与Emde法qq2014481378相似，只是氧化剂为高氯酸，也要用到易燃易爆的氢气