药物对肾脏的毒性-课件

“ppt课件1”药物对肾脏的毒性“”流行病学资料据SFDA药品不良反应监测中心报告，我国近年来每年约有19.2万人死于药物不良反应，药源性疾病的死亡人数已达到主要传染病死亡人数的十22倍以上。药源性肾脏疾病占34.2%ppt课件22“”你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”4“ppt课件55”药物对肾脏的毒性肾脏是药物中毒作用主要靶器官的原因药物的肾脏排泄过程肾脏排泄过程中药物的相互作用肾功能不全对药代动力学的影响肾功能不全对药物代谢的影响

常用肾毒性药物及其肾脏损害“”肾脏是药物中毒作用的主要靶器官由于肾脏大量的血流灌注、肾小管浓

缩、排泌的功能特点及髓质肾单位肾

小管间质区域血液供应相对不足的特

点使肾脏成为药物中毒的主要靶器官。ppt课件66“”肾脏是药物中毒作用的主要靶器官肾脏易受药物损害的原因肾脏血供应量大内皮表面积大：与药物接触面积大药物或排泄物在肾脏浓度高肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足76

老年人肾脏储备能ppt课力件

下降7

7“”ppt课件88“ppt课件99”药物的肾脏排泄过程肾小球的滤过是指当血液流过肾小球时，血浆中的水份及小分子物质进入肾小囊形成原尿的过程。原尿除不含大分子量蛋白质，其它成分与浓度和血浆基本一致。“”10药物的肾脏排泄过程肾小管的重吸收：肾小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收的主要部位。肾小管的重吸收分为被动和主动重吸收。肾小管的排泌：肾小管排泌药物是主动转运过程，需有载体参与，有饱和现象。分泌机制相同的两类药物合用，可发生竞争性抑制。ppt课件10“”肾脏排泄过程中药物的相互作用ppt课件11

11“ppt课件1212”肾小管重吸收对药物的相互作用的影响酸、碱性药可在肾小管内通过简单扩散重吸收。酸性尿液可使弱碱性药解离增大，重吸收减少，排出量增加。反之，碱性尿液可使弱酸性药解离增大，重吸收减少，排出量增加。“ppt课件1313”肾小管排泌对药物的相互作用的影响肾小管排泌对分泌机制相同的两类药物存在竞争性抑制，如丙磺舒和青霉素合用。两种酸类或两种碱类药物并用

竞争载体。“”肾小管排泌对药物的相互作用的影响

肾小管排泌竞争抑制药物

药物丙磺舒水杨酸

双香豆素竞争抑制的药物青霉素吲哚美辛、萘普生丙磺舒、保秦松吲哚美辛、磺胺苯吡唑氯磺丙脲ppt课件14保泰松青霉素14“”肾功能不全对药代动力学的影响肾小球的滤过↓分泌功能↓引起药代动力学改变经肾排泄药物蓄积T1/2延长影响药物分布容积（

Vd体内可容纳某药的大致容积）ppt课件1515“ppt课件1616”肾功能不全导致药物分布容积改变液体过剩会明显增大病人的分布容积地高辛Vd

500L,受液体变化的影响小。妥布霉素Vd约为0.3L/kg，80kg的病人Vd

为24L。如果这个病人获得15L的液体，其新的Vd就是39L，造成药物的有效浓度不足。“ppt课件1717”肾功能不全对药物血浆蛋白结合率的影响肾功能不全时，低蛋白血症结合抑制物蓄积白蛋白结合率发生改变，与药物亲和力↓弱酸性药物血浆蛋白结合率↓游离药物浓度↑“ppt课件1818”肾功能不全对药物代谢的影响肾脏具有代谢药物功能1-羟化酶改变，活性vitD3生物转化障碍。“ppt课件1919”常用肾毒性药物及其肾脏损害常用肾毒性药物药物肾脏损害药物肾脏损害的类型药物引起肾脏的不良反应的发病机制药物性泌尿系统损害的临床表现“”非甾体抗炎药在治疗剂量范围内对正常人的肾脏只有很小影响，但对易感个体影响较大，引起急性过敏性间质肾炎。长期大量应用可引起肾乳头坏死和慢性间质性肾炎。滥用可引起肾盂变异细胞癌、膀胱癌等。ppt课件2020“”化疗药顺铂、卡铂、环磷酰胺、卡氮芥、司莫司丁、甲氨碟呤、干扰素、环孢菌素Appt课件2121“ppt课件2222”抗微生物药氨基糖苷类、多粘菌素环丙氟哌酸四环素类大剂量静脉滴注可引起肾皮质斑块性坏死。磺胺类可引起尿结晶、腰痛、血尿“ppt课件2323”抗微生物药头孢菌素类I代：头孢噻啶、头孢噻吩可引起Coombs试验阳性，急性肾小管坏死。II代、III代头孢菌素肾脏毒性相对较小。“”影响水和电解质平衡的药物皮质激素、雄激素：可引起水盐贮留。氯环丙脲：可引起吸收性低钠血症。地美环素、西沙比利：可引起可逆性肾性尿崩症。肾结石ppt课。件2424锂盐：可损伤尿浓缩功能，引起慢性肾小管萎缩和间质纤维化。醋唑磺胺：可引起肾脏钙质沉着病和“ppt课件2525”其它药物奥美拉唑蝮蛇抗栓酶雷尼替丁“”中药使君子

葛ppt课件2626木通 草乌 益母草 苍耳子 苦楝皮 天花粉牵牛子 土贝母 马兜铃 土荆芥 巴豆 芦荟根素铁脚威灵仙 大枫子 海马 钻地风昆明山海棠雷公藤 罂粟壳腊梅根 朱砂蜈蚣 砒霜 雄黄 安宫丸

天白花丹 山慈菇 鱼胆野百合 蜂蜜 蜂毒全蝎麻轻粉 铅丹“”药物肾脏损害的类型一、急性、慢性肾衰竭①肾前性肾衰竭（ACE抑制剂、NSAID、利尿剂）；②肾小管坏死（抗菌药、化疗药、造影剂、甘露醇、马兜铃酸、利福平、各种重金属、有机溶剂）；③肾乳头坏死（NSAID）；ppt课件2727“”药物肾脏损害的类型④急性间质肾炎（青霉素类；头孢菌素类；磺胺类；氨

基糖代类；喹诺酮类；利福平；异烟肼；万古霉素；呋

喃妥因；NSAID；利尿药；别嘌呤醇；氢氧化铝；安定）北京大学第一医院肾科资料，急性肾间质-小管病变中药物所致急性间质性肾炎占73.7%，主要由抗菌药等引起。ppt课件2828“”药物肾脏损害的类型⑤急进性肾小球肾炎，特别是小血管炎引起的

RPGNⅢ型，主要见于丙基硫氧嘧啶；⑥溶血性尿毒症（肿瘤化疗药物，如丝裂霉素、顺铂等）；⑦肾内梗阻引起的ARF，如磺胺类药物结晶及VitD过量引起的高钙血症、醋唑磺胺；⑧慢性间质—小管性肾炎（含马兜铃酸类药物、环孢素肾病、NSAID等）。ppt课件2929“ppt课件3030”药物肾脏损害的类型二、肾脏病综合征①肾病综合征（青霉胺；汞剂；金制剂；有机铋、银；海洛因；丙磺舒；三甲双酮、卡托普利）②急性肾炎综合征急性肾炎（琥珀胆碱、乙醇）过敏性紫癜肾炎（青霉素、别嘌呤醇、噻嗪类利尿药）“ppt课件3131”药物肾脏损害的类型三、其他①可逆性肾性尿崩症（地美环素）②出血性膀胱炎（环磷酰胺）“”药物性急性肾衰竭检出率北京大学第一医院肾内科自1988年至1999年十年肾活检证实的药物相关急性肾衰竭（

ARF

）占肾实质性ARF的29.9%；自1990年1月至2001年12月11年间慢性肾脏疾病基 上发生的ARF中与药物因素相关者占37.5%。肾功能受损直接影响药物的排泄，加重药物对肾脏的毒性，因此对不同程度的肾功能损伤患者应相应减少药物剂量。ppt课件3232“”抗生素引起的急性肾衰竭检出率单纯抗生素引起的ARF占药物相关性

ARF

的

35%

，抗生素与解镇痛药合用引起的ARF占药物相关性ARF

的12%。ppt课件3333“”药物引起肾脏的不良反应的发病机制①肾小球滤过率降低；②直接损害肾脏及其功能，干扰细胞代谢酶。③免疫性损害：用药后发生免疫反应，免疫复合物在肾小球基底膜上沉积，引起局部炎

症反应；或药物与肾组织具有相同的抗原性，诱发原位免疫反应；或肾脏作为全身性血管

炎的一部分(如过敏性紫癜)及细胞免疫+体液免疫（急性过敏性间质性肾炎）。ppt课件3434“”药物引起肾脏的不良反应的发病机制④阻塞泌尿道而引起间接损害：如磺胺类等在肾小管中形成结晶而导致阻塞；维生素D等药物引起高钙血症造成尿路钙结石而阻塞尿路。药物性肾损害程度与药物浓度及时间有关，多见于大剂量、长期用药者；而免疫反应致病的属于特异体质反应型，肾损伤和剂量关系不密切。ppt课件3535“ppt课件3636”按照肾功能损害程度，粗略估计经肾排泄药物的用量“”按病人血清肌酐值(Scr)推算用药ppt课件3737“ppt课件3838”延长间期法的用药间期计算公式