药理学学习笔记

药理学重点总结1、临床药理学：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（药动学）、药物效应动力学（药效学）、毒副反应的性质和机制以及药物相互作用的规律的规律等，以促进医药结合、基础与临床结合，指导临床合理用药。提高治疗水平，推动医学与药理学发展为目的。2、药物相互作用：两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物相互作用和效应的变化。3、临床药效学：药物对机体的影响或机体的变化。4、临床药动学：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。5、我国临床试验分四期：⑴Ⅰ期临床试验⑵II期临床试验⑶Ⅲ期临床试验⑷Ⅳ期临床试验6、临床药动学：即临床药物代谢动力学，应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律。主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，即ADME四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除。7、吸收：药物自给药部位（经细胞组成的屏蔽膜）进入血液循环的过程。药物作用的快慢与其吸收速度相关分布：药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。代谢：即生物转化、药物代谢，药物在体内发生化学结构的改变。排泄：药物及其代谢产物通过排泄器官排除体外的过程。8、影响药物吸收的因素：⑴药物方面：药物的理化性质（脂溶性、解离度）、剂型（药物颗粒径大小、赋形剂种类）、药物的相互作用⑵机体方面：胃肠PH、胃内容物、胃排空速度和肠蠕动、首关效应、给药途径（口服给药是最常用、最安全的）。9、首关效应：又称首过消除，是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环要量减少的现象。药物在肠道吸收后，通过肝门静脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。10、影响药物分布的因素：⑴血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。药物吸收入血后都可以不同程度的与血浆结合蛋白结合，弱酸性药物主要与血浆白蛋白结合。⑵细胞屏障（血脑、血眼、胎盘）：血脑屏障作用强，胎盘屏障作用弱。⑶器官血流量与膜的通透性（再分布：药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象）⑷体液的pH和药物的解离度⑸与组织蛋白的亲和力11、生物转化：Ⅰ相：氧化、还原、水解→极性增加，大多数药物失活。主要酶：肝药酶P450,CYP)→选择性低、活性有限；变异性较大，个体差异大；易受药物诱导或抑制。Ⅱ相：结合→极性进一步增加。主要酶：葡萄糖醛酸转移酶12、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统，又称肝药酶。⑴酶的诱导剂：某些化学药物能提高肝微粒体药物代谢酶的活性，从而提高生物转化的速率，此现象称酶的诱导。如：苯巴比妥、其他巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛。⑵酶的抑制剂：某些化学药物能抑制肝微粒体药物代谢酶的活性，从而减慢生物转化的速率，此现象称酶的抑制。如：别嘌醇、氯霉素、异烟肼、西咪替丁、磺胺苯吡唑。酶诱导剂可使合用药物的效应减弱，而酶抑制剂可使合用药物效应增强13、药物的排泄途径：肾排泄（肾脏是最主要的排泄器官）、胆汁排泄、肠道排泄、唾液、乳汁、汗液、泪液。14、主要药动学参数及临床意义:（1）半衰期t1/2：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值。它有助于设计最佳给药间隔，预计停药后药物从体内消除时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。（2）表观分布容积Vd：是指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位为L或L/kgVd=A(体内总药量)/C(血药浓度)Vd意义：可以推断药物在体内的分布程度和组织中的摄取程度。（3）血药浓度-时间曲线下面积AUC：药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，是计算生物利用度的基础数值，AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量、反映药物进入血循环的总量。（4）生物利用度（F）：药物吸收进入血液循环的程度和速度。影响F的因素：①吸收前的药物降解②吸收后的首过消除F绝对=AUC（po）/AUC（iv）×100%F相对=AUC（试验）/AUC（参比）×100%（5）总清除率CL：又称血浆清除率，是指体内诸消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。单位时间内有多少毫升血中所含的药物被清除，是正确估算药物从体内消除速度的唯一参数。假设生物利用度完全：给药速率=CL×Css（6）稳态血药浓度Css（坪值）与平均稳态血药浓度：属于一级动力学消除的药物，在恒量恒速重复多次给药4-5个t1/2后，给药量与消除量达到动态平衡，体内药物的总量不再增加而达到稳定状态，曲线趋向平稳，此时的血药浓度称为稳态血药浓度。Css的时间仅取决于半衰期，与计量、给药间隔无关。15、临床药效学：是研究药物对机体的作用、作用机制及作用的量的规律科学，也着重探讨药物、机体以及内环境等因素对药效的影响。16、药物对机体的作用不是增强就是减弱，前者称为兴奋或亢进，后者称为抑制或麻痹。17、药物对机体的作用具有选择性、特异性。18、药物对机体的作用具有两重性，即治疗作用和不良反应。19、药效学参数1）量反应量效曲线：⑴最小有效量：即阈剂量，刚能产生效应使得剂量⑵最大效应：即效能，药物效应达到最大，继续增大剂量但效应不在增大。与药物内在活性有关。⑶效价强度：药物产生一定效应时所学要的剂量。达到同样效应，剂量越小者效价强度越大。2）质反应量效曲线：⑴半数有效量：能是群体中半数个体出现某一效应时的剂量，称半数有效量（ED50）。如效应为中毒或死亡，则称半数中毒量（TD50）或半数致死量LD50⑵治疗指数：即LD50/ED50，用以衡量药物的安全性，TI越大，药物越安全。20、受体具有如下特性：灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性。21、受体激动药：既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体产生效应。22、受体拮抗药：有亲和力但无内在活性的药物，它们能与受体结合但不能激发生理效应。共分两类：①竞争性受体拮抗药②非竞争性受体拮抗药23、受体部分激动药：有亲和力但内在活性弱。当没有强激动药存在时，可与受体结合激发弱的生理效应，起激动作用；当有强激动药存在时，这些药与受体结合反而妨碍了强激动药的作用，起到受体拮抗药作用个。24、亲和力：药物与受体结合的能力。内在活性：配体与受体结合成复合物后激发生理效应的能力。25、影响药物作用的因素：⑴药物方面的因素：①给药方案：给药剂量、给药途径、给药时间及间隔时间、疗程②药物的剂型③制药工艺④药物相互作用：同时或序贯使用两种或两种以上药物时⑵机体方面的因素：①年龄②性别③营养状态④精神因素⑤疾病因素⑥遗传因素⑦生物节律26、药品分为处方药和非处方药（OCT）。处方药必须凭执业医师处方才可在正规药房或药店调配、购买、使用的药品。非处方药消费者可自行判断、购买、使用的药品。27、吗啡类及鸦片制剂因具有强力胎儿呼吸抑制作用而不宜采用。引产和促进分娩常以缩宫素静滴，麦角制剂可致强直性子宫收缩，胎儿娩出前不宜使用。硫酸镁是预防和控制子痫发作的首选药物。镁中毒用钙剂解毒。27、不良反应按性质分类：①副作用：在药物正常剂量下出现的与药品的药理学活性有关，但与用药目的无关的反应。特点：a药物固有作用b停药后很快消退c较轻微d为可逆性功能变化②毒性作用：用药剂量过大或用药时间过长，引起某些器官或组织生理功能异常和结构病理改变。由于病人个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗时造成某种功能或器质性损害。过度作用：使用推荐剂量时出现过强的药理作用。a.一般是药理作用的增强b.急性→剂量过大所致c.慢性→长期应用所致③后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物学效应。长期→链霉素所致永久性耳聋短期→巴比妥类药物所致宿醉现象④首剂效应：一些病人在初服某药时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。⑤继发反应（secondaryeffect）：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。药物主要作用的间接后果，不是药物本身的效应。抗菌→肠道菌群失调→二重感染⑥变态反应：又称过敏反应，药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体所产生的不正常的免疫反应。药物作为半/全抗原刺激机体而发生的非正常免疫反应。特点：a与药理作用无关b与药物剂量无线性关系c不易预知⑦特异质反应：也称特异性反应，由于先天遗传异常，少数病人用药后发生于药物本身药理作用无关的有害反应。该反应与遗传有关，与药理作用无关。先天遗传导致的对某些药物异常敏感。大多是机体缺乏某种酶引起，使药物在体内代谢受阻。即使很小剂量也会发生，且其反应严重程度与剂量成正比。特点：a与遗传有关，如某种药物代谢酶缺乏b与药理作用无关⑧药物依赖性（drugdependence）：是反复的(周期性或连续性)用药所引起的人体心理或生理上或二者兼有的对药物的依赖状态。表现：强迫性要求连续或定期用药的行为或其他反应，否则出现精神/生理症状⑨停药综合症（drug-withdrawalsyndrome）：长期用某药→适应性→突然停药→机体调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情或出现症状的一系列反跳回升现象和疾病加重。高血压药停药血压反跳，出现心悸⑩致癌：因药物引起某些器官、组织、细胞的过度增殖，形成良/恶性肿瘤。药物为最主要化学致癌物。癌症潜伏期数月或数年，可发生在用药者本身，或其子代，难以预料。⑪致突变：药物导致遗传物质（DNA）出现变异，并可遗传。如基因突变、染色体重排⑫致畸：能作用于妊娠母体，引起胚胎和胎儿发育障碍、死亡，婴儿出现机体功能紊乱或结构异常。妊娠2周-3月易胎儿畸形。28、药物的相互作用：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。广义：联合用药时所发生的疗效变化，疗效变化只有两种可能，作用加强和作用减弱。狭义：不良药物相互作用。结果：①药物作用的增强或减弱②作用时间延长或缩短③导致有益的治疗作用或有害的不良反应注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应29、药物依赖性分类：⑴身体依赖性：生理依赖性，药物滥用造成机体对所滥用药物的适应状态。⑵精神依赖型：心理依赖性，由于滥用药物对大脑“奖赏中枢”产生的非生理性刺激所致的一种特殊精神状态。精神依赖性先于身体依赖性发生⑶交叉依赖性⑷药物成瘾30、致依赖性药物分类：⑴麻醉药品：阿片类、可待因类、大麻类⑵精神药品：镇静催眠、抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻药⑶其他：烟草、酒31、抗高血压药物：（一）血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）⑴作用机制：①作用于循环中的RAAS→血浆AngII↓→血管扩张、血压↓②作用于组织中的RAAS，包括抑制血管内皮细胞的ACE③调节或降低肾上腺素能活性④减少血管内皮细胞缩血管作用的内皮素释放⑤增加缓激肽和扩血管活性的前列腺素的形成⑥抑制醛固酮分泌，增加肾血流量，减少水钠潴留，有助于ACEI的长期降压作用各种ACEI具有共同的基本作用：与ACE活性部位的Zn2+结合，使酶失活⑵适应症：1轻中重度高血压病人。2高血压合并左室肥厚。3高血压伴有外周血管病4左室功能不全或心力衰竭。5心梗后及心室重构。6糖尿病伴有微量蛋白尿/糖尿病肾病⑦透析抵抗肾性高血压。8硬皮病高血压危象⑶不良反应：干咳(最常见)、血管神经性水肿（最严重罕见）⑷禁忌症：1妊娠高血压2重度血容量减少3重度主动脉/二尖瓣狭窄4限制性心包炎5重度充血性心衰（NYHA４级）⑥肾性高血压（尤双侧肾血管病变、孤立肾伴肾动脉狭窄）7原因不明的肾功不全⑸常用药物：Ⅰ-卡托普利，Ⅱ-依那普利，Ⅲ-赖诺普利（二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）⑴作用机制：特异性阻滞ATⅠ-R→阻断AⅡ的血管收缩和促生长效应⑵特点：选择性高、特异性高、无激动剂活性⑶适应症：轻、中度高血压⑷不良反应：头痛、头晕、水肿、高血钾⑸禁忌症：①妊娠合并高血压，有致畸及胎儿致病危险②高血压合并高钾血症③高血压合并严重肾衰，肾小球率过滤进行性下降，血肌酐＞265.2μmol/L⑹分类及代表药二苯四咪唑类→氯沙坦非二苯四咪唑→依普沙坦（Eprosartan）非杂环类→缬沙坦（Valsartan）（三）钙通道阻滞剂（CCB）⑴作用机制：选择性阻止Ca2+经细胞膜上的电压依赖性钙通道进入细胞内→细胞内Ca2+↓\o"分享到QQ空间"\o"分享到新浪微博"⑵常用药物分类①二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平②非二氢吡啶类苯硫氮卓类：地尔硫卓、科伦地平苯烷胺类：维拉帕米⑶适应症：1各种类型的高血压病人，尤高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病②老年高血压患者③妊娠期高血压⑷不良反应二氢吡啶类：反射性心动过速、头痛、面红、外踝水肿非二氢吡啶类：抑制心脏作用、降低心率、负性传导（四）肾上腺素受体阻滞剂1.β受体阻滞剂⑴作用机制：①中枢神经的β-R阻滞→兴奋性神经元活性↓→外周交感神经末梢张力↓→血压↓②突触前膜β-R阻滞→去甲肾上腺素释放↓③抑制肾脏→肾素释放↓④心率↓、心肌收缩力↓、心输出量↓⑵适应症：高心输出量的高血压、年轻伴交感兴奋性增高的高血压、高肾素性高血压、高血压合并冠心病⑶不良反应：支气管痉挛、心功能抑制、常见→疲劳、四肢寒冷、不常见→支气管痉挛、激动不安、眼睛闪烁、少见→心衰、肌肉痉挛、血浆CPK↑、皮疹、青霉素样反应、ED、停药后反跳⑷常用药物：比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、普萘洛尔、2.α受体阻滞药⑴作用机制：α-R阻滞→血管舒张、外周阻力↓⑵适应症：①单药治疗：主要用于轻中度高血压/肾性高血压②与利尿剂、β-R阻滞剂合用：重度高血压③对妊娠、肾功能不全、合并糖尿病/呼吸道疾病/前列腺肥大者尤为适用⑶不良反应：首剂低血压、眩晕、晕厥、心悸，少见→头痛、昏睡、鼻塞、乏力等，在用药过程中逐渐自行减少。⑷常用药物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪3．αβ受体阻滞药⑴作用机制：α-R阻滞剂→血管扩张、外周阻力↓β-R阻滞剂→阻滞反射性心动过速（β作用＞α），无内在拟交感活性⑵常用药物：拉贝洛尔、阿罗洛尔.、卡维地洛（六）利尿剂⑴适应症：1轻中度高血压病人。2老年单纯收缩期高血压。3肥胖的高血压患者。4高血压合并心衰⑵不良反应：1低钾血症-增加应激反应时心肌缺血导致的恶性心律失常。2糖代谢-增加空腹血糖，降低糖耐量并加重胰岛素抵抗。3脂代谢-氢氢氯噻嗪长期应用甘油三酯升高并轻度增加胆固醇浓度⑶禁忌症：1糖耐量降低或合并有糖尿病。2伴有高尿酸血症或痛风患者。3肾功能不全、血肌酐＞290μml/L分类代表药作用位置作用强效利尿剂呋塞米（furosemide，速尿）髓袢升支粗段抑制水/钠/氯重吸收中效利尿剂氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，HCT）、吲达帕胺髓袢升支皮质部、远曲小管抑制水/钠/氯重吸收低效利尿剂（保钾利尿）螺内酯、氨苯蝶啶远曲小管、集合管抑制水/钠/氯重吸收常与排钾利尿剂合用碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶作用弱，治疗青光眼（七）血管扩张药1．肼屈嗪：直接松弛小动脉平滑肌。不良反应→反射性心律增快，心输出量增加2．硝普钠：直接松弛小动脉与静脉血管平滑肌，降低血压。适应症→高血压急症，包括高血压危象、高血压脑病和恶性高血压禁忌症→甲低、肝脏疾患、肾功能不全、严重贫血不良反应→低血压、恶心、呕吐、出汗、头痛、烦躁、心悸32、抗心力衰竭药物：㈠正性肌力药：1.强心苷类药物⑴作用机制：作用同于心肌细胞膜的Na-K-ATP酶⑵药理作用：①正性肌力作用②负性传导③负性频率④神经内分泌作用⑤肾脏利尿作用⑶临床应用：不同原因所致CHF、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速⑷不良反应：①电解质紊乱，低血镁高血钙②疾病因素③肝肾功能不全者、老年人诱发毒性反应④药物的相互作用2.强心双吡啶类：安力农、米力农㈡RAS系统抑制药1.ACEI类：⑴药理作用：①扩血管②降低醛固酮水平③抑制和逆转心肌重构⑵临床应用：各类CHF⑶不良反应：首剂低血压、无痰干咳⑷代表药物：卡托普利2.ARB类代表药：氯沙坦3.醛固酮受体拮抗剂代表药：螺内酯、依普利酮㈢血管扩张药1、硝基血管扩张药：硝酸酯类扩张容量血管和肺静脉，主要舒张静脉，降低前负荷2、肼曲嗪：主要扩张小动脉，降低外周血管阻力㈣利尿剂降低心脏前后负荷，氢氯噻嗪、呋塞米㈤β受体阻断药⑴药理作用：拮抗过高的交感神经活性⑵适应症：①扩张型心肌病伴CHF，疗效最好②冠心病伴CHF③风湿性心脏病伴CHF伴交感神经亢进者⑶禁忌症：①严重CHF者②严重窦性心动过缓③伴有病窦综合征④伴高度房室传导阻滞⑤伴支气管哮喘33、抗心绞痛药⑴硝酸酯类药物：硝酸甘油、二硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯⑵β-R阻滞药：普萘洛尔、美托洛尔（患者应当非常小心地使用β１-R阻滞剂）⑶钙拮抗剂特点：变异型心绞痛首选，在没有联合使用β受体阻滞剂时，避免使用短效二氢吡啶类。药物：尼可地尔、地尔硫卓、维拉帕米、硝苯地平⑷总结：硝酸酯类①扩张外周血管，降低心脏前、后负荷，扩张冠状血管，抑制血小板聚集，适用于所有类型心绞痛②连续24小时应用易产生耐药性，应采取间歇、偏心、增量、联合给药③只缓解症状不改善预后④老年病人易诱发直立性低血压而至晕厥，应坐或半卧位服药，小剂量半片含服起33、糖尿病的治疗（一）口服降糖药（注意事项了解）非促胰岛素分泌剂：双胍类、α-糖苷酶抑制剂、格列酮类、胰岛素增敏剂、肠降血糖激素类似物1）.磺脲类药物（SUs）⑴适应症：大部分2型糖尿病病人，尤其是体重正常或轻度消瘦的病人，应该首选磺脲类降糖药⑵不良反应①主要是低血糖，所有磺脲类药物都能引起低血糖。②可以使病人增加体重，甚至发生超重、肥胖③可发生肝功能损害④罕见：皮肤红斑、荨麻疹、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少症、溶血性贫血、再障、胆汁淤积症等⑶注意事项①对老年人和肾功能不全者建议用短效磺脲类药物②轻、中度肾功不全者，格列喹酮（唐适平）更适合③蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强④酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄2）.格列奈类⑴作用机理：胰岛β细胞膜,从而促胰岛素分泌⑵特点：快速作用的胰岛素促泌剂，可改善胰岛素分泌相降糖作用快而短，主要用于控制餐后血糖该药作用前提必须有葡萄糖存在空腹时使用不刺激胰岛素分泌，不引起低血糖经肝代谢，便排出⑶适应症：餐后血糖增高为主的老年2型糖尿病⑷注意事项：1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者禁用中、重度肝功能不全严重感染、外伤及手术前后应激状态缺血性心肌病⑸常用药物：瑞格列奈、那格列奈3）.双胍类药物⑴适应症：①肥胖或超重的2型糖尿病病人的一线药物；②磺脲类继发性失效的2型糖尿病改用或加用此药；③1型糖尿病用胰岛素治疗血糖甚不稳定，辅用二甲双胍，可能有助于稳定血糖，减少胰岛素用量；④糖耐量受损的病人服用双胍类降血糖，可以延缓进展成为糖尿病⑵不良反应：最常见为消化道副作用，主要为恶心、呕吐、食欲减退、腹部不适、腹泻。最重要为乳酸性酸中毒。⑶慎用：肝肾功能不全、心衰、哮喘、缺氧、休克。血肌肝异常升高，不用双胍类⑷注意事项：肾功能不全者禁用。心衰、休克、大手术过程中禁用。饭中或饭后服用以避免胃肠道不适⑸双胍类药物为抗高血糖药，单药应用不会产生低血糖4）.α-糖苷酶抑制剂(AGI)⑴不良反应：主要为消化道反应，由于治疗初期碳水化合物在小肠内未完全吸收，到达结肠时，在细菌作用下发酵所致腹胀、排气增加、腹痛、腹泻等；经数周后，小肠中、下段α-葡萄糖苷酶被诱导出来，碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收，不到达结肠，消化道反应即减轻、消失⑵注意事项：有明显消化和吸收功能障碍的慢性肠功能紊乱严重的疝、肠梗阻和肠溃疡等因肠胀气可被恶化疾病严重肾功能不全（SCr<25ml/min)未成年人、孕妇及哺乳期妇女5）.格列酮类降糖药⑴适应症：2型糖尿病病人⑵不良反应：体重增加（老师说了）、水潴留、转氨酶升高⑶注意事项：心力衰竭和心功能不全患者、水肿患者、肝功能不全者

（二）胰岛素治疗糖尿病治疗的五项原则：糖尿病人教育、饮食控制、体育运动、降糖药物、血糖监测1）.胰岛素⑴作用机理：抑制肝糖的产生和输出；促进糖原合成及糖氧化利用；抑制脂肪分解，抑制肝糖异生⑵适应症:1型糖尿病糖尿病急性并发症糖尿病急性应激状态：手术、麻醉、创伤、严重、感染等2型糖尿病经饮食控制、运动疗法和口服降糖药物治疗无效者2型糖尿病伴重慢性并发症者继发性糖尿病合并肺结核难以分型的消瘦糖尿病患者，作为一线治疗药物妊娠糖尿病和糖尿病伴妊娠者⑶副作用：低血糖反应（最严重）、过敏反应（全身/局部反应）、注射部位皮下脂肪萎缩或肥厚、胰岛素性水肿、屈光不正⑷治疗①补充治疗：以口服降糖药为基础，联合胰岛素治疗。如，白天口服降糖药+睡前NPH②替代治疗：停用口服降糖药，改为胰岛素替代③联合应用：单一药物治疗效差，逐年减退。早期联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要a.胰岛素促分泌剂联合双胍类和/或胰岛素增敏剂b.双胍类+噻唑烷二酮类c.α-糖苷酶抑制剂联合其他口服药或胰岛素d.口服降糖药合用胰岛素35、平喘药⒈）气道扩张药⑴β受体阻激动药：①非选择性β受体阻激动药：异丙肾上腺素②选择性β受体阻激动药：沙丁胺醇、沙美特罗⑵茶碱类：氨茶碱⑶抗胆碱药：异丙托溴铵⒉）抗炎平喘药⑴糖皮质激素：倍氯米松不良反应：股骨颈坏死、易感染、创口不易愈合、腹部肥胖、皮肤变薄、高血压、血糖升高、满月脸、水牛背⑵抗白三烯类药物：白三烯受体拮抗剂、白三烯受体抑制剂，如孟鲁司特⑶抗过敏平喘药：色甘酸钠⒊）祛痰药⑴恶心性祛痰药⑵刺激性祛痰药⑶黏痰溶解药4.）镇咳药⑴中枢性镇咳⑵外周性镇咳36、抗消化性溃疡药（一）抗消化性溃疡1）.减少攻击因子类药物（1）抗酸药：中和胃酸吸收性（全身性抗酸药）：大剂量可引起碱中毒代表药：碳酸氢钠、碳酸镁。难吸收性（局部性抗酸药）：代表药：氢氧化铝复方制剂：胃得乐

（2）抑酸药①H2-R拮抗剂:西咪替丁适应症：胃和十二指肠溃疡、消化性溃疡伴出血、急性胃粘膜出血、应激性溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤②M1-R拮抗剂：替仑西平（强）、唑仑西平（利用度高）③胃泌素受体拮抗剂：丙谷胺④质子泵（H+-K+-ATP酶）抑制剂：奥美拉唑（最强的抑酸药）适应症：消化性溃疡、消化性溃疡出血、难治性溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤治疗上消化道出血药物：质子泵抑制剂、H2-R抑制剂机制：酸性环境不利于止血，PH↑→血小板聚集率↓+胃蛋白酶失活（胃蛋白酶可水解血栓）抑酸药阻滞胃酸分泌，使胃内PH持续维持在6以上，部分恢复血小板聚集功能，使凝血反应得以进行，胃蛋白酶失活使已形成的血栓稳定不被水解（3）抗幽门螺杆菌（Hp）药：消化性溃疡+Hp（+）患者→抑酸药+抗Hp治疗三联疗法：a.一种抗溃疡的抑酸药（+铋剂）→抑酸，促进溃疡愈合；把胃内PH提到5.5，使抗生素活性增强b.两种抗生素→防止Hp耐药常用方案：奥美拉唑20mg+克拉霉素0.5+阿莫西林1.0奥美拉唑20mg+克拉霉素0.5+甲硝唑0.4Bid×10-14d，后停抗生素，继续使用抑酸药2）.增加粘膜防御功能药物①单纯胃粘膜保护剂a前列腺素类：增加胃粘膜血流量，双重功效→抑制攻击（抑酸）+增加防御（增强粘膜屏障作用），孕妇禁用。米索前列醇是预防非甾体类药物引起溃疡病治疗首选药b螯合剂②兼有杀Hp作用：铋剂③兼有抗酸作用：氢氧化铝④兼有抗酸、抗胆汁作用：铝碳酸镁3）.抗消化性溃疡药物的合理应用①根据溃疡类型选择a.十二指肠溃疡（胃酸分泌增多占主导）：可选择抑酸药、抗胆碱药b.胃溃疡（胃粘膜屏障减弱主导）：先用增强防御机能药物，不宜选用抗胆碱药②根据胃酸分泌情况选择：高酸者应选用胃酸分泌抑制剂、低酸者宜选择粘膜保护剂③注意复发：使用抗菌药物根除HP，可刺激溃疡愈合，减少复发。频繁复发者应给予维持治疗（二）胃肠功能紊乱药1.促进胃肠道推进的药物①胃肠动力药A.分类：多巴胺受体拮抗剂、5-HT4受体激动剂B.作用：治疗胃动力障碍性疾病→非溃疡性消化不良、胃轻瘫、胃食管返流C.代表药:a胃复安:机制：阻滞中枢/外周性多巴胺受体副作用：锥体外系反应，刺激催乳素分泌b吗丁啉:机制：特异性作用于外周多巴胺受体禁忌症：胃肠出血、胃肠梗阻/穿孔、孕妇c西沙必利:机制：5-HT4受体激动剂副作用：Q-T间期↑、腹泻禁忌症：胃肠出血、胃肠梗阻/穿孔、孕妇；严重心脏病患者（Q-T间期↑、低血钾、低血镁）d红霉素:机制：胃动素受体激动剂应用：对上述药无效的胃轻瘫②泻药：刺激性（酚酞）、容积性（甘露醇、硫酸镁）、润滑性（甘油、石蜡油）、膨胀性（通泰）泻药③止泻药:a抑制肠运动止泻药：吗啡、抗胆碱药、苯基哌啶类（地芬诺酯、洛哌丁胺）b减轻对肠粘膜刺激止泻药：吸附药（活性炭、思密达），收剑药（鞣酸蛋白、次碳酸铋）2.抑制胃肠道推进的药物①止泻药：抑制肠运动（吗啡、抗胆碱药）、减轻对肠粘膜刺激（吸附药、收敛药）复方苯乙哌啶②解痉药：抗胆碱药→非选择性作用于M受体阿托品、东莨菪碱；新药→匹维溴铵、曲美布丁，用于无器质性改变的腹痛3）.镇吐药：作用于中枢和消化道与呕吐相关受体：5-HT3受体、多巴胺受体、H1受体、M（胆碱能）受体①分类机制作用部位5-HT3受体拮抗剂中枢化学感受器触发区、消化道5-HT3受体→**西酮控制化疗引起的呕吐最有效药物，选择性高，无锥体外系反应、无过度镇静作用DA2受体拮抗剂化学感受器触发区、呕吐中枢延髓化学感受器触发区、消化道DA2受体→胃复安兼有拟胆碱作用，有锥体外系反应消化道DA2受体→多潘立酮不过BBB，无锥体外系反应中枢性抗胆碱药中枢→东莨菪碱H1受体拮抗剂前庭神经→苯海拉明药物胃复安多潘立酮西沙必利机理中枢外周多巴胺受体拮抗剂外周多巴胺受体拮抗剂５ＨＴ４受体激动部位上胃肠道上胃肠道全胃肠道副作用锥体外系症状、泌乳锥体外系症状、泌乳ＱＴ间期延长、腹泻37、抗感染药物1）.抗生素分类分类机制代表类型代表药杀菌性抗生素破坏细胞壁合成青霉素类青霉素头孢菌素类头孢噻吩磷霉素类磷霉素万古霉素类万古霉素影响核酸合成利福霉素类利福平损伤细胞膜多粘菌素类多粘菌素B多烯类两性霉素B抑菌性抗生素抑制蛋白质合成氨基糖苷类链霉素、庆大霉素大环内酯类红霉素四环素类四环素林可霉素类克林霉素酰胺醇类氯霉素2）.合成抗菌药分类：抑制叶酸合成磺胺类磺胺甲恶唑二氨基嘧啶类甲氧苄啶抑制核酸合成喹诺酮类环丙沙星硝基咪唑类抗厌氧菌药甲硝唑硝基呋喃类抗菌药呋喃妥因胞嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶损伤真菌细胞膜咪唑类抗真菌药酮康唑3）.合理应用抗菌药原则（1）严格掌握抗菌药的临床适应症，进行积极的治疗（2）病毒性感染选用有针对性的抗病毒药物，一般不使抗菌药（3）对发热原因不明，且无细菌感染征象者，不宜使用抗菌药（4）尽量在用抗生素前作血、痰或分泌物的涂片或培养，在培养未出报告前，可根据临床提示有感染者接经验用药，待培养阳性后结合临床按药敏修正用药（5）结合年龄病情用药（6）抗菌药的联合应用，应采取有协同作用或增效作用者合用，具体原则如下：①有混合感染者②重症感染者③病危者需抢救而原因不明的感染④需长期用药者为减少毒性、耐药性者（7）用药方法：按药物的药代动力学特点和药效学制定方案（8）预防用药：①对清洁手术（手术时间长，创面大、出血多，有感染可能者），手术前麻醉诱导期静脉给药一次，30分钟滴完，如手术时间长可适当加药②预防给药尽量不用广谱抗生素（一）ß-内酰胺类1.青霉素类⑴不耐青霉素酶青霉素：青霉素G（PenicllinG）⑵耐青霉素酶青霉素：甲氧西林（methicillin）、苯唑青霉素（oxacillin）⑶广谱青霉素对绿脓杆菌无活性：氨基青霉素（氨苄西林、阿莫西林）对绿脓杆菌有活性：羧基青霉素（羧苄西林）、酰脲类青霉素（哌拉西林）2.头孢菌素抗菌谱G+

G-一代

++++G+

先锋4、5、6号二代

++++G+/-

头孢呋辛（cefuroxime，CXM）三代

++++G-、厌氧菌

头孢曲松（半衰期长，1次/日，肝肾双通道排泄）头孢他定（绿脓杆菌有效）四代

++++++

G+/-

头孢吡肟（AmpC酶有效