价肺炎疫苗课件

向全体与会代表致以诚挚的敬意与问候！蓉生®惠益康

23价肺炎球菌多糖疫苗惠益康

肺炎疫苗我们健康的保证！一、肺炎球菌肺炎球菌在1881年首先由法国Pasteur从狂犬病患儿的唾液中分离出来，同年美国Stemberg也从健康人的口腔中分离出该菌。1886年Frakel首次记载在肺炎患者的痰中存在该菌，同年Weichselbaum证明这种细菌是大叶性肺炎的病原菌。二、肺炎球菌感染肺炎球菌是肺炎、脑膜炎和中耳炎的主要病原菌，并能引起心内膜炎、腹膜炎、关节炎和败血症等疾患。通过空气在人群中传播。儿童、老年人及患慢性疾病者或免疫抑制性疾病患者均属高危人群。美国每年约有15~57万例肺炎球菌性肺炎，2600~6200例肺炎球菌性脑膜炎病例。两者造成每年约4万人死亡。肺炎的病死率约10%，而50岁以上老人的病死率约25~30%，肺炎球菌性脑膜炎病死率约19%，细菌性中耳炎有50~67%由肺炎球菌引起，主要危害婴幼儿。在法国每年有12万余人因肺炎球菌引起肺炎，近万人死亡。1981~1985年，由我国中检所组织18个省、市共29个单位的协作组，参加了WHO“引起严重感染的肺炎球菌荚膜型的监测”的国际协作项目。在1982~1985年收集的由肺炎球菌引起的病例中:肺炎脑膜炎中耳炎例数病例%死亡%病例%死亡%病例%6713.91116.416935.12716.024651.0在472例急性化脓性中耳炎患者中，婴幼儿肺炎球菌分离阳性率为29.3%，治愈率仅77.1%，复发率为39.1%。1985年我国共分离出42个型（群）的肺炎球菌。其中5型最多，其次是6、1、19、23、2、3型，占总病例数的63.6%.

不同病种的主要血清型不同：肺炎主要为1、5、14和6型。脑膜炎以2、5、6、1、27和14型为主。中耳炎以19、6、5、23、3和14型为主。肺炎球菌肺炎占了所有类型肺炎的10~25%，每年全世界约有一百万人死于肺炎。20世纪40年代，青霉素能有效地消灭所有型别的肺炎球菌。从60年代末开始，由于抗生素的滥用，肺炎球菌耐药菌株不断从全世界病人中被分离出来，这些菌株对抗生素耐药程度愈来愈高，耐药的种类也愈来愈多。目前很多的肺炎球菌菌株耐青霉素和其它广谱抗生素，一些菌株甚至能耐大部份抗生素。耐药菌株的感染导致了肺炎的高病死率。肺炎的难治性使人们认识到通过疫苗来预防肺炎球菌感染的重要性。三、肺炎球菌疫苗1911年Wright开始研究肺炎球菌全菌体疫苗。1917~1927年Avery等证明荚膜抗原是多糖复合物，具有抗原性，并能决定血清学反应。1930年Francis和Tillett证实了肺炎球菌荚膜多糖在人体中具有免疫原性。从1945年开始，相继有人制成了四价和六价的肺炎疫苗，对同型肺炎球菌的感染具有保护作用。但由于抗生素的大量使用，掩盖了肺炎疫苗的潜在价值。使得肺炎疫苗的研究一度中断。20世纪60年代初又恢复了肺炎疫苗的研究。

1977年美国批准第一个14价肺炎球菌多糖疫苗投放市场，疫苗中的14个血清型肺炎球菌引起的肺炎，占侵袭性肺炎球菌性肺炎的68%。1983年重新配方的23价疫苗替代了14价疫苗，这23个血清型肺炎球菌引起85%以上的侵袭性感染。据研究，在84个已知血清型中的部分型之间存在相当多的交叉反应现象，把与有关诊断型血清产生交叉反应的型归入一群。

美国CDC研究发现，排在等级序列中前23个型的区别很小，从每一群中选择能代表该群的血清型菌株组成肺炎多价疫苗，其有效的交叉反应性能引起各自群中的其他型产生有效的保护性抗体。

23价疫苗就是根据上述配方而成。成都所于1996年开始研制23价肺炎球菌多糖疫苗。2001年获得临床观察批件。2005年1月正式获得国家新药证书。

23价肺炎疫苗是用肺炎球菌培养提取1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F二十三个型荚膜多糖，经纯化制成的23价肺炎球菌多糖疫苗。四、肺炎疫苗人体观察

2001年由中国药品生物制品检定所主持，广西自治区疾病预防控制中心参加实施，在广西梧州市对成都所生产的23价肺炎球菌多糖疫苗进行了人体临床研究考核。23价肺炎疫苗人体观察局部反应

红晕局部疼痛硬结观察观察24h48h72h6~8h24h48h72h24h48h72h组别人数人数%人数%人数%人数%人数%人数%人数%人数%人数%人数%观察疫苗组[1]8661/o.11/0.10267/30.84/0.51/0.10000对照疫苗组[2]9800027/27.61/1.000000阴性对照组[3]12600001/0.800000

[1]成都所生产的23价肺炎疫苗。[2]进口23价肺炎疫苗（纽莫法）。[3]成都所生产的伤寒Vi多糖疫苗。23价肺炎疫苗人体观察全身反应（体温）

弱反应中反应强反应观察观察37.1~37.5℃37.6~38.5℃≥38.6组别人数24h48h72h24h48h72h24h48h72h人数%人数%人数%人数%人数%人数%人数%人数%人数%

观察疫苗组[1]8664/0.51/0.101/0.100000对照疫苗组[2]982/2.000000000阴性对照组[3]

126

1/0.800000000

[1]成都所生产的23价肺炎疫苗。[2]进口23价肺炎疫苗（纽莫法）。[3]成都所生产的伤寒Vi多糖疫苗。各组不同年龄组免后抗体增长倍数

观察

观察

抗体增长≥2倍组别年龄（岁）观察人数人数%抗体平均增长倍数6~141169279.303.84观察15~4511010292.704.27疫苗组[1]﹥451129887.503.99

合计33829286.404.036~14271555.562.56对照15~45181477.785.56疫苗组[2]﹥45242187.504.34

合计695072.504.156~1412000.95阴性15~4516000.99对照组[3]﹥4530000.9

合计58000.95

[1]成都所生产的23价肺炎疫苗。[2]进口23价肺炎疫苗（纽莫法）。[3]成都所生产的伤寒Vi多糖疫苗。中检所对蓉生23价肺炎球菌多糖疫苗安全性的结论成都所23价肺炎球菌多糖疫苗有良好的安全性。866人中仅5人（0.6%）有37.1~38.5℃的体温升高，2人（0.23%）发生中弱反应的红肿，有267人（30.8%）有疼痛，以上反应于72小时全部消失，与国外报道基本一致。全身发热和局部疼痛反应经X2检验，实验组与阳性对照组无差异。（P﹥0.25）。

[中检生（2002）176号]“报23价肺炎球菌多糖疫苗临床考核结果的函”中检所对蓉生23价肺炎球菌多糖疫苗免疫原性的结论:

成都所23价肺炎球菌多糖疫苗有良好的免疫原性。免后1个月，338人中有292人（86.4%）增长≥2倍，抗体平均增长倍数为4.03倍，与国外同类疫苗相近。实验组23个型的总抗体浓度比免前增长了4倍，有86.4%的人抗体大于2倍增长，而阳性对照组仅72.5%的人抗体大于2倍增长，两组差异显著（P﹤0.01）。[中检生（2002）176号]“报23价肺炎球菌多糖疫苗临床考核结果的函”蓉生23价肺炎球菌多糖疫苗的特点●使用的菌株是从我国分离出的菌株，对亚洲人群免疫更有针对性。●质量标准完全采用《欧洲药典》（1997年版）中的“23价肺炎球菌多糖疫苗规程“。●疫苗的安全性和免疫原性完全达到进口疫苗水平。●接种一针至少保护五年，与国外同类疫苗一致。肺炎疫苗的保护率

美国CDC从1978年5月至1992年4月，在美国26个州54家医院进行了肺炎球菌监测研究。结果表明：疫苗预防相同血清型侵袭疾病总的保护率为57%（95%CI45%-66%），接种23价疫苗病人的保护率是60%（95%CI30%-77%），对年龄在65-74岁免疫力正常病人的保护率是70%（95%CI30%-87%），对年龄在75岁以上病人保护率是78%（95%CI54%-89%）。五、肺炎疫苗的使用

【接种对象】选择性接种（2岁以上）⑴50岁以上个体常规接种⑵有慢性疾患可增加肺炎球菌感染性疾病危险者，如心肺、呼吸、肝、肾脏系统功能受损。⑶患有其它慢性疾患而可能有发生肺炎球菌性疾病较大危险者，或是酒精滥用及并存性疾患如糖尿病、免疫抑制等而因此可引起更严重的肺炎球菌性疾病患者。⑷脾切除者或是由镰状细胞性疾病及其它原因引起的脾功能障碍者。⑸HIV感染者、白血病、淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、一般恶性肿瘤、进行免疫抑制治疗的患者以及器官或骨髓移植患者。

群体接种（2岁以上者）⑴接触密切的群体，如寄宿学校、养老院及其它一些场所，为减少在这些密切群体中发生急性暴发性肺炎球菌性疾病的可能性，在没有其它禁忌的情况下，可以考虑给整个密切群体进行预防接种；⑵当疫苗中含有的某型肺炎球菌在人群中发生一般的流行或暴发时，社区中在流行病学上有危险性的人群；⑶具有发生流行性感冒并发症高危者，特别是肺炎。

【注意事项及禁忌症】●23价肺炎球菌多糖疫苗对2岁以下婴幼儿的免疫原性较差，不适宜2岁以下婴幼儿接种。（这也是多糖疫苗的共性，这是因为多糖抗原属于T细胞非依赖性抗原，只能刺激B细胞分泌IgM,而不能产生IgG，因此保护效果差且