十四章一节神内分泌学

第十四章神经内分泌学

Neuroendocrinology掌握要点：

1.神经内分泌细胞、神经激素

和神经分泌的概念

2.神经-体液学说神经系统和内分泌系统的区别

神经系统

内分泌系统组织学 神经细胞有树突与轴突，

内分泌细胞是腺细胞，

与其他神经细胞形成突

有很多分泌颗粒

触联系生理学 神经细胞靠神经冲动在

内分泌细胞分泌的

神经网络的传导来传递

激素，通过体液（血液、

信息

组织液）运输到

靶细胞来传递信息反应性 一般非常迅速，定位明

反应比较缓慢、广泛，

确而局限，后作用很短

但后作用较长

神经系统与内分泌系统之间的联系

神经系统的许多刺激能引起内分泌腺分泌的改变：

☆急性寒冷引起垂体TSH和甲状腺素的分泌增加；

☆疼痛引起垂体ACTH和肾上腺皮质激素的分泌增加；

☆交配引起兔垂体LH的分泌，导致排卵等

内分泌功能的改变也可以影响神经系统的功能：

☆甲状腺功能亢进的患者多有自主神

经功能紊乱

☆甲状腺功能减退的患者智力低下垂体的解剖结构

腺垂体

远侧部

垂体前叶

结节部

中间部

神经垂体

神经部

垂体后叶

漏斗漏斗柄、

正中隆起

二、中枢神经系统调节腺垂体功能的证据

1.各种神经性刺激使腺垂体分泌发生改变

(1)视觉刺激

(2)温觉刺激(3)触觉刺激

2.精神性应激可以影响腺垂体分泌

3.刺激或损伤大脑对腺垂体分泌的影响

4.切断垂体柄对腺垂体分泌的影响

概括以上4个方面的证据，中枢神经系统对腺垂体功能具有调节作用，但垂体柄的作用还有待进一步肯定，需要明确中枢神经系统究竟是通过什么途径、如何调节垂体的。

三、腺垂体与中枢神经系统间的神经联系

1.腺垂体与下丘脑间的神经联系

从下丘脑到垂体柄的神经纤维几乎全部终止于神经垂体，极少数可能进入中间部，但并无纤维进入垂体前叶。过去对多种脊椎动物垂体进行的组织学检查，都没有发现腺垂体细胞的神经支配。从胚胎发育看，神经垂体来自间脑底部的神经垂体芽，而腺垂体则来自拉特克囊(Rathkepouch)，似乎也支持上述结果。

2.腺垂体与交感神经的神经联系

组织形态学检查发现，颈动脉周围的交感神经丛有纤维随动脉分支进入垂体的结节部。但这些神经主要是血管运动性神经。而且即使腺垂体有这种纤维也是很少的。 生理学实验进一步证明这些交感神经与腺垂体功能无关。切除雌猫的颈交感神经后，对其生殖行为没有明显的影响。

3.腺垂体与副交感神经的神经联系

早在30年代已发现面神经大浅岩支有纤维进入颈动脉丛，认为分泌性副交感纤维也有可能通过同一途径达到腺垂体。生理学实验否定了这个结论：家兔在切除双侧面神经膝状节或破坏膝状节的岩神经后，交配仍可引起排卵。

综上，到上世纪50年代，形态学和生理学研究都没能证明腺垂体直接接受来自下丘脑的神经支配。四、腺垂体与中枢神经系统之间的血管性联系1.垂体门静脉系统垂体门静脉血流的方向是从下丘脑流入腺垂体。垂体门静脉系统：

颈内动脉↓垂体上动脉↓正中隆起和漏斗柄毛细血管网(初级毛细血管网)

丰富的神经终末↓垂体门静脉↓垂体柄↓腺垂体毛细血管网(次级毛细血管网)

2.垂体门静脉的再生能力

研究发现，各种属动物的垂体门静脉血管都具有很强的再生能力。

Harris等证实，大鼠垂体柄切断后24~48小时，新生的毛细血管已经把切断处又连接起来，大的血管在数周内即可跨越切断处。如果在切断处仅塞以棉花，毛细血管可以穿透棉花间隙重新恢复正中隆起与腺垂体的联系。

3.垂体柄切断的再研究

Harris等再次进行了垂体柄切断的研究，研究结果如下。

23只雌性大鼠切断垂体柄后，1只发生生殖器管萎缩，性周期消失；8只性周期变得不规则；14只始终正常。但进一步作血管灌注和组织学检查，发现在切断处都有垂体门静脉血管的再生，再生程度与生殖功能保存程度平行。

如果在切断垂体柄时在切断处插入蜡纸片，只要能有效地防止垂体门静脉的再生，则必然导致生殖器管萎缩和性周期消失。

生殖功能的丧失并非腺垂体缺血萎缩所致，因为腺垂体只要残存30%已足够维持正常生殖功能。而且腺垂体的血液供应并非仅来自垂体门静脉，切断垂体柄后无性功能的动物其垂体仍有相当多的血液供应。

用小鼠进行类似实验获得同样结果。

以上结果充分表明了，垂体门静脉在维持腺垂体功能、实现下丘脑对腺垂体功能的调节中有特殊重要的作用。这种作用显然不是一般意义上的血供，而提示垂体门静脉血液中可能含有能够影响腺垂体分泌的某些特殊物质（激素）。

五、神经分泌神经垂体激素很可能是由下丘脑视上核等神经元生成，而后再运到神经垂体释放入血。

最有力的证据还是Bargmans采用Gomori法染色下丘脑神经元后获得的：

☆在下丘脑视上核、室旁核神经元内及沿其轴突直到神经垂体内毛细血管周围的神经终末内外都有被染色的颗粒存在。

☆当动物脱水时，这种颗粒减少或消失，动物饮水后又出现。

☆切断或结扎垂体柄后，颗粒在其中枢侧堆积，末梢侧颗粒消失。

☆凡有此颗粒的部位均证明有神经垂体激素活性。下丘脑大细胞神经分泌系统催产素(OT)和血管加压素(VP)视上核和室旁核的神经元发出的轴突经下丘脑-垂体束、穿过漏斗部到达神经垂体，神经终末在此处与毛细血管相接触，此处也是神经分泌的部位。

神经内分泌细胞、神经激素和神经分泌的概念

下丘脑有许多神经细胞既能产生和传导冲动，又能合成和释放激素，称为神经内分泌细胞(neuroendocrinecell)，其产生的激素称为神经激素(neurohormone)，后者可沿轴浆流动运送至末梢而释放入血，这种方式称为神经分泌(neurocrine)。六、下丘脑调节腺垂体分泌的神经-体液学说

1)对神经系统的各种影响可以改变腺垂体的分泌，这一效应是通过下丘脑实现的。

2)在腺垂体未能找到来自下丘脑、调节分泌功能的神经联系。

3)下丘脑通过垂体门静脉系统与腺垂体联系，对维持腺垂体分泌、实现下丘脑对腺垂体的调节有特殊重要意义。这种重要意义并非一般意义上的供血，而表示在垂体门静脉血液中存在调节腺垂体功能的化学物质。

4)下丘脑神经元可以分泌激素。下丘脑神经元有大量终末存在于垂体门静脉初级毛细血管丛附近，而垂体门静脉血是朝着腺垂体方向流动。

Harris提出了下丘脑调节腺垂体分泌的神经-体液学说： 机体的各种神经性传入最终将作用于下丘脑的一些具有神经分泌功能的神经元，这些神经元能将神经性传入转换为神经分泌的输出。它们分泌的体液因子(促垂体激素或因子)通过终止于正中隆起处的神经末梢释放到垂体门静脉初级毛细血管丛，由门静脉血流带到腺垂体，以调节相应腺垂体细胞的分泌。

研究下丘脑促垂体因子的困难：

下丘脑促垂体因子在下丘脑中的含量极微

下丘脑本身的体积也很小，又是很多生物

活性物质集中的部位。

人们对这些物质的性质一无所知。

生物检测系统的不完善，有时还会被引入

歧途。

下丘脑促垂体因子：

促肾上腺皮质激素释放因子（CRF） 黄体生成素释放因子（LHRF） 催乳素释放因子（PRF） 催乳素释放抑制因子（PIF） 促甲状腺素释放因子（TRF） 生长激素释放因子（GRF） 促卵泡素释放因子（FRF） 促黑素细胞激素释放抑制因子（MIF） 促黑素细胞激素释放因子（MRF） 生长激素释放抑制因子（GIF）下丘脑

GHRHSS

GnRH

TRH

PRFPIF

CRH

垂体前叶

GH

LHFSH

TSH

PRL

ACTH

身体组织

性腺

甲状腺

乳腺等

肾上腺皮质

T3T4降钙素

醛固酮皮质醇性激素

组织骨

肾组织性腺

三、神经内分泌学的发展

神经内分泌学的建立，标志着神经系统和内分泌系统不再是相互独立的两个调节系统，二者是相互调节、相互制约的统一的整体，对机体的一切生命活动加以调控。

(一)一系列下丘脑促垂体激素相继获得分离、鉴定

在鉴定了TRH后仅仅1年，Schally等就成功地分离、纯化并鉴定了第2个促垂体激素：黄体生成素释放激素(LHreleasinghormone,LHRH)。

(二)下丘脑促垂体激素的分布及其作用

由于获得了促垂体激素的纯品，又阐明了它们的结构，所以能够对其作放射免疫测定(radioimmunoas