螺旋体详细版课件

螺旋体

Spirochete概述螺旋体（spirochete）：细长、柔软，弯曲呈螺旋状运动活泼原核细胞型微生物介于细菌和原虫之间，更接近细菌致病螺旋体的螺旋特点名称螺旋数螺旋特点代表密螺旋体属8-14规则、细密，两端尖直梅毒螺旋体钩端螺旋体属数十个规则、更细密，一端或两端钩状问号钩端螺旋体疏螺旋体属3-10稀疏、不规则伯氏疏螺旋体回归热疏螺旋体菌体纤细有螺旋，内外膜之间有内鞭毛（endoflagella），基因组特点及生物学性状与革兰阴性菌相似。概况：形态及结构特点与螺形菌比较的形态学差异钩端螺旋体属（Leptospira）我国钩端螺旋体病流行区域红色和粉红色为高流行区域绿色为中等程度流行区域兰色为无该病流行的区域钩端螺旋体Leptospirainterrogans螺旋细密、规则，运动活泼菌体一端或两端呈钩状，使菌体呈C、S或8字型。培养特性可用人工培养基培养，但营养要求复杂常用含10%兔血清的柯索夫（Korthoff）培养基培养生长缓慢液体培养：半透明云雾状固体培养：透明、不规则的扁平菌落抗原构造属特异性抗原：糖蛋白群特异性抗原：菌体类脂多糖复合物型特异性抗原：菌体表面多糖蛋白复合物血清群血清型抵抗力对理化因素的抵抗力强于其他螺旋体在水或湿土中可存活数周至数月，对传播有重要意义对干燥、热、日光的抵抗力弱对常用消毒剂敏感对青霉素、四环素等敏感致病物质溶血毒素：溶解细胞膜，导致贫血、出血、血尿、肝大和黄疸等。细胞毒性因子：导致细胞病变内毒素样物质：导致发热、炎症和坏死最强毒株：出血黄疸型钩端螺旋体赖株所致疾病引起钩端螺旋体病，为典型的人畜共患病。损伤全身毛细血管内皮细胞及肝、肾、肺、心及中枢神经钩体血症休克、DIC、黄疸、出血、心肾功能不全、脑膜炎等钩端螺旋体侵入机体临床特点三大症状：寒热、头痛、全身乏力三大体征：眼红、腿痛、淋巴结肿大可引起微循环障碍及肝、肾损害。畏寒发烧全身杷，眼红腿痛淋结大流感伤寒型黄疸出血型肺出血型脑膜脑炎型肾功能衰竭型临床类型：菲律宾洪灾后钩体病流行

稻田型、雨水型、洪水型流行特点家畜和野生动物均可成为储存宿主鼠类和猪是最常见的传染源。经破损皮肤或黏膜经消化道黏膜经胎盘垂直传播吸血昆虫传播传播途径：免疫性感染早期机体可通过非特异性免疫杀灭螺旋体，但作用不强。发病后1-2周后产生特异性抗体，以体液免疫为主。隐性感染或病后获得对同型钩端螺旋体的持久免疫力。微生物学检查及防治原则微生物学检查病原学检查：发病7～10天取外周血，两周后取尿液，离心集菌后暗视野显微镜检查。血清学检查：单份血清显微镜凝集试验（MAT）效价≥1：400、双份血清MAT效价呈4倍增长为阳性。防治原则预防：各血清群交叉保护作用有限，故采用多价疫苗。治疗：首选青霉素，过敏者用庆大霉素或强力霉素。

（1）显微镜凝集试验（MAT）钩端螺旋体凝集试验（暗视野）阴性对照阳性反应（++）（2）间接凝集试验：效价>1：8可判为阳性，双份血清标本效价呈4倍以上增长则更有诊断价值。微生物学检查标本病原学诊断DNA探针和PCR显微镜凝集试验间接凝集试验酶联免疫吸附血清学诊断分离培养直接镜检动物接种防治原则综合性预防防鼠灭鼠，加强家畜管理，保护水源，避免或减少与疫水的接触特异性预防接种多价疫苗治疗以青霉素效果最好。注意赫氏反应。密螺旋体属（Treponema）苍白螺旋体：苍白亚种梅毒性病地方亚种地方性梅毒极细亚种雅司病非性病品他螺旋体：品他病《本草纲目》：“杨梅疮，古方不载，亦有无病者；近时起于岭南，传及四方。”梅毒是一种几乎可以侵犯全身所有器官，而产生多种症状和体征的慢性传染性疾病。十六世纪初由欧洲传入亚洲，后蔓延我国。梅毒又称为杨梅疮、广东疮、疳疮、下疳、霉疮、花柳病等。第一部论述梅毒最完善的专著：《霉疮秘录》明代陈同成我国解放后，基本上消灭了此病，但近年来又有（一期和二期梅毒更加真实反映梅毒疫情趋势）全国梅毒流行状况2012年度全国法定传染病疫情概况（中国疾病预防与控制中心），2012年全年报告发病数41万例，死亡79名。梅毒螺旋体Treponemapallidun细长，螺旋弯曲规则，8-14个螺旋两端尖直，运动活泼用Fontana镀银染色法染成棕褐色。培养特性不能在人工培养基中生长繁殖。抵抗力很弱，对冷、热、干燥均特别敏感。对常用化学消毒剂敏感。对青霉素、四环素等敏感。致病物质尚未证明梅毒螺旋体具有内毒素和外毒素荚膜样物质：抗吞噬、免疫抑制主要外膜蛋白：粘附，促进炎症因子释放透明质酸酶：分解透明质酸，感染扩散、组织损伤所致疾病引起梅毒（syphilis），自然情况下，人是梅毒的唯一传染源根据感染方式可分为两种先天梅毒（congenitalsyphilis）：梅毒孕妇经胎盘传染给胎儿后天梅毒（acquiredsyphilis）：性接触、输血传播患者是梅毒唯一传染源。

1.性接触传染2.胎传3.血源传染4.其他非性接触传染、间接接触传染传染途径梅毒分期获得性梅毒（后天）

早期梅毒（病程＜2年）

晚期梅毒（病程＞2年）一期梅毒二期梅毒早期潜伏梅毒三期梅毒皮肤、粘膜、骨骼梅毒心血管梅毒神经梅毒晚期潜伏梅毒胎传性梅毒（先天）早期先天梅毒（＜2岁）晚期先天梅毒（＞2岁）皮肤、粘膜、骨骼梅毒心血管梅毒神经梅毒早期潜伏梅毒一.获得性梅毒（后天梅毒）（一）一期梅毒（primarysyphilis）主要症状为硬下疳（chancre）。1.潜伏期：9～90日，平均3周。2.好发部位：90%发生在外生殖器，男性多见于阴茎、冠状沟、龟头；女性好发于大小阴唇、子宫颈；生殖器以外的有肛门、直肠、唇、舌、面部、乳房、手指等处。临床表现3.典型硬下疳为一圆形或椭圆形直径1~2cm的无痛性溃疡，边界清楚、周边隆起、基底平坦肉红色、表面有少量浆液分泌物，内含大量梅毒螺旋体，触之有软骨样感觉。4.常为单发。5.约3~8周硬下疳可不治自愈，遗留暗红色表浅性瘢痕或色素沉着。临床表现6.硬下疳出现后1~2周，腹股沟淋巴结肿大，常为数个、大小不等、质硬、不粘连、不破溃、无疼痛。穿刺淋巴结有大量梅毒螺旋体。7.硬下疳发生后1~2周梅毒血清试验开始转阳，7~8周全部阳性。临床表现梅毒螺旋体皮肤或粘膜局部繁殖淋巴管附近淋巴结局部无任何症状14～40天(潜伏期平均3周)入侵部位炎症反应初疮（硬下疳）一期梅毒不治疗4～8周自然消失一期潜伏梅毒Ⅰ期（初期）梅毒：硬下疳硬下疳下唇部硬下疳软下疳（chancroid）由杜克雷嗜血杆菌感染所致（二）二期梅毒（secondarysyphilis）一期梅毒未治疗，螺旋体由淋巴系统进入血液循环形成菌血症，引起皮肤、粘膜、骨骼、内脏、心血管及神经损害，称二期梅毒。常发生于下疳消退后6~8周。临床表现1.二期梅毒的皮肤损害皮疹的共同特征：①皮疹泛发对称。②多呈铜红色，好发于掌跖。③皮损和分泌物中有大量的螺旋体，传染性强。④主观症状轻，客观症状重。⑤梅毒血清反应阳性。临床表现3个特点广，痒，红（1）斑疹性梅毒疹（macularsyphilid）（梅毒性玫瑰疹）为最早出现的二期梅毒疹，圆形或椭圆形，直径1~2cm，玫瑰色或褐红色，压之褪色，互不融合。皮疹数目多，分布对称，好发于躯干及四肢近端。（2）丘疹性梅毒疹（papularsyphilid）直径约2~5mm或略大，为肉红色或铜红色、略高出皮面坚实的丘疹，表面光滑或被覆有粘连性鳞屑。皮疹好发于颜面、躯干、四肢屈侧，尤其是掌跖部位，暗铜红色深在的浸润斑具有特征性。临床表现（3）脓疱性梅毒疹（pustularsyphilid）

罕见，多见于身体衰弱者。脓疱基底潮红浸润，表面有浅表或深在溃疡，愈后留瘢痕。（4）扁平湿疣Condylomalata临床表现梅毒螺旋体血液人体免疫作用大部分螺旋体被杀死其余的螺旋体繁殖低热、浅表淋巴结肿大皮肤粘膜疹骨骼、眼晴、神经系统等的炎症症状不治疗症状可自然消失，呈现潜伏状态二期潜伏梅毒二期梅毒Ⅱ期（中期）梅毒二期梅毒疹二期梅毒疹二期梅毒疹面部二期梅毒疹

前臂部二期梅毒疹胸部二期梅毒疹丘脓疱疹、脓疱疹

梅毒性脱发（三）三期梅毒（晚期梅毒）（tertiaryorlatesyphilis）

早期梅毒为经治疗或治疗不充分，经过一定潜伏期，一般为2~4年，最长可达20年，有1∕3患者发生三期梅毒。除皮肤粘膜、骨出现梅毒损害外，还可侵犯内脏，特别是心血管及中枢神经系统等重要器官，危及生命。临床表现三期梅毒的共同点：①损害数目少，破坏性大，分布不对称，愈后留有萎缩性瘢痕，面部皮损毁容。②客观症状严重而自觉症状很轻。③损害内梅毒螺旋体少，传染性弱或无传染性。④梅毒血清阳性率低。临床表现树胶肿（gumma）称梅毒性树胶肿（syphiliticgumma）是三期梅毒的标志,感染后3～5年，初起为皮下深在结节，表面呈暗红色的浸润斑块，中央软化、破溃呈穿凿性，溃疡为肾形或马蹄形，境界清楚，边缘锐利，基底暗红，有粘稠树胶状脓汁流出，故名树胶肿，直径2~10cm。损害迁延数月、数年，愈后留下萎缩性瘢痕，以小腿多见，常单发，无明显自觉症状。临床表现二期复发梅毒可反复出现2年后晚期梅毒侵犯皮肤粘膜骨骼心血管系统神经系统Ⅲ期（晚期）梅毒：树胶肿

鼻骨树胶肿破坏

形成鞍鼻三期梅毒梅毒性主动脉瘤心内梅毒瘤Ⅲ期梅毒（溃疡坏死）先天梅毒又称胎传梅毒，通常导致流产、早产或死胎，也可致先天畸形。在妊娠7周时，梅毒螺旋体即可通过胎盘传染未经治疗者，虽已无性传播（病期>2年），但妊娠时仍可传染给胎儿,病期越长，传染性越小;出生后被称为梅毒儿，常呈皮肤梅毒瘤、锯齿形牙、间质性角膜炎、神经性耳聋等症状。婴儿通常早产，有营养障碍、消瘦、烦躁等症状，皮肤干皱脱水呈老人貌，哭声低弱嘶哑，严重者出现贫血及发热。新生婴儿（生后2小时）全身梅毒疹早期先天梅毒哈钦森牙Hutchinsonteeth

切牙切缘核心呈半月状贫乏，上宽下窄，牙体短而厚呈圆柱状，牙间隙增宽。骨软骨炎晚期先天梅毒三.潜伏梅毒（latentsyphilis）凡有梅毒感染史，无临床症状或临床症状已消失，除梅毒血清阳性外，无任何阳性体征称为潜伏梅毒。1.感染时间在2年以内者称为早期潜伏梅毒。2.感染在2年以上者称为晚期潜伏梅毒。3.感染时间不确切称为病期不明确的潜伏梅毒。临床表现免疫性细胞免疫为主，体液免疫为辅传染性免疫当体内持续有螺旋体存在时，对再感染有免疫力，一旦螺旋体被杀灭，其免疫力亦随之消失。微生物学检查标本采集一期梅毒：硬下疳渗出液二期梅毒：梅毒疹渗出液或淋巴结抽出液显微镜检查暗视野显微镜观察，Fontana镀银染色暗视野显微镜下的梅毒螺旋体螺旋体检查是诊断早期现症梅毒的最好方法，WHO指定其为性病实验室必备项目之一镀银染色检查基本原理：梅毒螺旋体具有亲银性，可被银溶液染色，从而可以在镜下观察到梅毒螺旋体结果：棕褐色的梅毒螺旋体血清学检测法梅毒螺旋体侵入人体后产生两种抗体：

抗心磷脂抗体：即非特异性抗体反应

抗梅毒螺旋体抗体：实验室检查

可分为梅毒螺旋体检查、梅毒血清试验和脑脊液检查。

（一）梅毒螺旋体检查

暗视野显微镜检查、免疫荧光染色、涂片染色（二）梅毒血清学试验1.非苍白螺旋体抗原血清实验（1）VDRL(性病研究实验室试验)：需灭活（2）USR（不加热血清反应素试验）（3）RPR(加速血浆反应素环状卡片试验)（4）TRUST(甲苯胺红不加热血清试验)实验室检查梅毒螺旋体制动试验(TPI)活的梅毒螺旋体加入患者血清，在补体参与下，梅毒螺旋体活动可受到抑制。RPRTRUSTVDRL非梅毒螺旋体抗原血清学试验结果判断滴度：出现凝集反应的血清最高稀释倍数。梅毒血清学试验假阳性因素：技术性：标本的污染溶血操作失误生物学假阳性：某些疾病：结核、疟疾、肝病、红斑狼疮、流感、肺炎、类风湿性关节炎、风湿性心脏病、风疹、系统性硬化症等，疾病发展过程中释放心磷脂到血液中假阳性。生理机能发生变化：少数孕妇也可发生生物学假阳性。梅毒螺旋体抗原血清学试验方法梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)

梅毒螺旋体血球凝集试验(TPHA)

梅毒酶联免疫吸附试验（ELISA）

梅毒免疫层析法-梅毒快速检测(RT)

荧光螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS）

化学发光免疫分析法（CLIA）

梅毒螺旋体蛋白印迹试验（WB）梅毒螺旋体抗体微量血凝试验(MHA-TP)TPPA/TPHA

TPPA试验原理与TPHA试验基本相同。TPPA试验用梅毒螺旋体致敏明胶颗粒替代TPHA试验中致敏羊红细胞，此致敏颗粒与人血清中的抗梅毒螺旋体抗体结合，产生可见的凝集反应，具有较高的敏感性。明胶粒子为洋红色，在操作部步上也较为方便，出结果较快。FTA-ABS试验

FTA-ABS试验是检测梅毒的“金标准”试验。其原理是将有完整形态的梅毒螺旋体作为抗原，加上经吸收剂（用Reiter螺旋体制备而成）吸收过的梅毒患者血清形成抗原抗体复合物，再加入荧光素（FTIC）标记的抗人免疫球蛋白，与抗梅毒螺旋体抗体结合，形成荧光的抗原抗体复合物。在荧光显微镜下，螺旋体显出苹果绿色的荧光，即为阳性反应。梅毒螺旋体抗体微量血凝试验(MHA-TP)用梅毒螺旋体提取物致敏的红细胞微量血凝分析法检查相应的抗梅毒螺旋体抗体。其滴度在1∶80以上则可判定为抗体阳性。此试验的特异性与敏感性均高，而且方法比FTA-ABS试验简便，故应用广泛。（三）脑脊液检查用于诊断神经梅毒，包括细胞计数蛋白定量、VDRL、PCR检测和胶体金试验。脑脊液细胞计数和总蛋白量的增加属非特异性变化，只有脑脊液VDRL试验才是神经梅毒的可靠诊断依据。当有活动的神经梅毒存在时，脑脊液白细胞计数增高（WBC>5个/mm2），因此，脑脊液白细胞计数也常是判断疗效的敏感指标。实验室检查

生物安全梅毒的生物危害

梅毒螺旋体属第三类病原微生物，一般情况下对人、动物或者环境不构成严重危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病，是有效治疗和预防方法的致病微生物。

梅毒相关检测的生物安全级别

为了保证安全，对临床和现场未知样本的梅毒血清学检测应在符合Ⅱ级生物安全实验室（BSL-2）要求的实验室中进行。防治原则加强性卫生教育和严格社会管理。尚无疫苗预防早诊、早治，梅毒确诊后，宜用青霉素等药物及早予以彻底治疗。其他密螺旋体项目梅毒地方性梅毒雅司病品他病病原体苍白密螺旋体苍白亚种（梅毒螺旋体）苍白密螺旋体地方亚种苍白密螺旋体极细亚种品他密螺旋体流行地区全球非洲、中东沙漠（热带干燥地区）南美洲、中非、东南亚（热带潮湿地区）中、南美洲（热带潮湿地区）易感人群成人儿童、成人儿童儿童、成人传播途径性、垂直传播皮肤损伤、食具皮肤损伤皮肤损伤潜伏期10~90d？14~28d1~3w侵袭力强中等中等低早期病损普遍（外生殖器）少见（口腔黏膜）普遍（下肢）普遍（四肢）涉及组织全身组织黏膜、皮肤、肌肉、骨骼皮肤、淋巴结、骨骼皮肤破坏性损伤+++-肉芽肿等+++-疏螺旋体属（Borrelia）莱姆病回归热螺旋体此属螺旋体螺旋少而稀疏，且排列不规则。在自然界有宿主与媒介。多种疏螺旋体伯氏螺旋体流行性回归热地方性回归热硬蜱传播软蜱传播人虱传播伯氏疏螺旋体Borreliaburgdorferi菌体细长，两端稍尖，有3-10个稀疏而不规则的螺旋，运动活泼培养特性微需氧可人工培养，但营养要求高常用含血清的BSKII培养基培养生长缓慢，约18h繁殖一代致病性致病因素侵袭力、抗吞噬作用、内毒素样物质、免疫病理反应所致疾病莱姆病，特征性皮肤表现为慢性游走性红斑，EM可以出现在任何部位，但以大腿、腹股沟、躯干、腋下多见。直径多数可达15cm。5%出现水疱和结痂、中心皮疹可以消失、或形成靶型。80%患者伴有不特异全身症状：乏力、肌痛、头痛、发热、寒战、颈项强直。螺旋体：莱姆病

二期(播散病变期)，以中枢神经系统(特别为脑神经)和心脏受损为主的病变。数周或数月内的神经和心脏受损的间歇性症状。第三期(持续感染期)，以关节皮肤病变及晚期神经损害为主。主要为关节炎、慢性萎缩性皮炎及晚期神经系统表现。螺旋体：莱姆病

莱姆病关节炎是间歇性发作、慢性关节炎，常累及大关节，导致红肿疼痛。如果不治疗，关节炎反复发作数年，每次发作数周，严重影响生活。未经治疗的的患者50-60%发生关节炎、其中10%出现慢性关节炎。晚期神经性莱姆病表现为：四肢的麻木、刺痛、乏力、感觉丧失、记忆力下降、情绪异常、认知障碍。螺旋体：莱姆病

莱姆病膝关节炎：持续感染或感染引发的自身免疫病可能是慢性莱姆病或莱姆病后综合征的原因。左：手心中的鹿蜱若虫右：放大后可见指状突起样的中肠（mid-gut），其内可发现莱姆螺旋体螺旋体：莱姆病

左：鹿蜱的雌成虫右：鹿蜱的雄虫、对比用大头针、雌虫、吸饱血的雌虫传播途径储存宿主和传染源主要是野栖鼠类和小型哺乳动物。传播媒介：多种硬蜱人在被带菌蜱叮咬后感染。

免疫性以体液免疫为主。特异性细胞免疫的作用尚有争议。微生物学检查血清学方法：免疫荧光、ELISA、免疫印迹分子生物学方法：PCR一般不做镜检和分离培养防治原则加强个人防护，防止硬蜱叮咬。选用抗生素如青霉素、红霉素、四环素等进行治疗。疫苗正在研制之中。回归热疏螺旋体回归热（relapsingfever）是由多种疏螺旋体经虫媒传播引起的急性传染病。临床特点为周期性的高热、全身肌肉疼痛、肝脾大和出血倾向，重症可有黄疸。回归热疏螺旋体虱传回归热疏螺旋体

传染源：患者传播媒介：体虱和头虱蜱传回归热疏螺旋体传染源：鼠类

传播媒介：软蜱微生物学检查发热期的血液涂片直接镜检蜱也叫壁虱，俗称草扒子、草别子、牛虱、草蜱虫。蛰伏在浅山丘陵的草丛、植物上，或寄宿于牲畜等动物皮毛间。不吸血时，小的才干瘪绿豆般大小，也有极细如米粒的；吸饱血液后，有饱满的黄豆大小，大的可达指甲盖大。蜱虫分类蜱类属蛛形纲蜱螨亚纲寄型目蜱总科。下分硬蜱科、软蜱科和纳蜱科3个科。全世界已发现的约929种，我国已记录的硬蜱科约100种，软蜱科20种。软蜱与硬蜱的形