万菲乐(普卢利沙星分散片)培训课件

主要内容一、抗生素使用探讨二、喹诺酮类药物的发展历程三、普卢利沙星分散片的作用机理及药代动力四、普卢利沙星分散片的抗菌谱与适应症五、普卢利沙星分散片的临床疗效验证六、普卢利沙星分散片的安全性验证七、普卢利沙星分散片的适用科室和用法用量八、普卢利沙星分散片特点总结第一页第二页，共35页。一、抗生素使用的问题与对策探讨第二页第三页，共35页。

在抗生素的使用上我们还应遵循能用低级的就不用高级的。但是，目前抗生素的大量使用，使绿脓杆菌对大多数抗生素都产生了耐药性，特别是第三代喹诺酮类药物氧氟沙星、左氧氟沙星的前几年的普遍使用，已经造成众多患者对低级抗生素不起作用或无效。因此，我们建议在上述情况下，可使用第四代喹诺酮类药物—普卢利沙星分散片。普卢利沙星分散片的使用问题第三页第四页，共35页。二、喹诺酮类药物的发展历程第四页第五页，共35页。80年代至90年代末期20世纪70年代20世纪60年代左氧氟沙星/诺氟沙星/氧氟沙星/培氟沙星萘啶酸/吡咯酸吡哌酸/西诺沙星/甲氟喹酸国内90年代首次上市第一代第二代第三代喹诺酮类药物的发展历程2000年后第四代莫西沙星/普卢利沙星/加替沙星2002年国内首次上市第五页第六页，共35页。三、普卢利沙星分散片的作用机理及药代动力第六页第七页，共35页。

干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用◆传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶）◆普卢利沙星既作用于拓扑异构酶II，也作用于拓扑异构酶IV杀菌机制万菲乐普卢利沙星分散片第七页第八页，共35页。普卢利沙星（Prulifloxacin）为新一代氟喹诺酮类广谱抗菌药，具有良好的体外抗菌活性，对革兰阳性菌和革兰阴性菌有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌，志贺菌，沙门菌抗菌活性强，特别是对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性。适用于呼吸系统和泌尿系统的感染症状，另外它对皮肤感染和慢性化脓症也有一定疗效。万菲乐普卢利沙星分散片第八页第九页，共35页。感染种类临床有效率呼吸道感染85.1%感染性肠炎97.9%尿路感染83.3%扁桃体炎症84.6%浅表化脓性疾病94.0%外科感染86.3%妇科感染91.9%耳鼻喉科77.0%眼科感染88.9%革兰氏阳性菌86.1%革兰氏阴性菌97.5%

在日本普卢利沙星进行了治疗内科、泌尿科、外科、妇产科、皮肤科、耳鼻喉科、眼科、牙科、口腔外科感染及感染性肠炎等总共1822例患者的疗效分析。结果见右表。参考文献：方昨明,金艳,魏敏吉.氟喹诺酮类抗菌剂-普卢利沙星.中国医药导刊,2004,6(3):225.万菲乐普卢利沙星分散片第九页第十页，共35页。独特的结构优势脂溶性基团■提高生物利用度■加强靶向性■降低药物的毒性和副作用——前体药物优势普卢利沙星分子量：461.46水解万菲乐普卢利沙星分散片第十页第十一页，共35页。独特的结构优势

——两性离子作用

哌嗪基羧酸基尤利沙星

渗透能力增强：◆易穿透细菌细胞壁,杀死细菌◆易进入人体组织细胞,增加组织内药浓度极强的抗菌活性万菲乐普卢利沙星分散片第十一页第十二页，共35页。普卢利沙星-优化的分子结构是快速治愈的基础减少主动外排引起耐药(肺炎链球菌,

金黄色葡萄球菌)增强抗革兰阳性菌活性NHNNFHHOOOOHH3C减少耐药性的产生，减少光毒性改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性*HCI第十二页第十三页，共35页。单剂量口服普卢利沙星（相当于活性成分200mg）后活性代谢物UFX的平均血药浓度-时间曲线起效快达峰时间在0.5-1小时半衰期长达7.7-8.9小时

人体组织中的有效药物浓度维持时间长，作用持久，不仅减少了患者服药次数，而且连续多次用药在体内无蓄积。药代动力学万菲乐普卢利沙星分散片第十三页第十四页，共35页。10名健康受试者口服普卢利沙星片(相当于UFX200mg)后的主要药动学参数(±s，n=10)参数单剂量多剂量稳态Tmax(h)0.7±0.20.8±0.3t1/2(h)7.54±0.597.71±1.13MRT(h)8.76±0.659.85±1.40AUC0-36(h.ug/ml)6.87±1.787.77±2.73AUC0-∞(h.ug/ml)7.14±1.798.10±2.70Cmax（ug/ml）1.64±0.291.26±0.41Css_min（ug/ml）—0.2±0.06CAV（ug/ml）—0.47±0.17DF—2.16±0.31AUCss(h.ug/ml)—5.67±2.03与单剂量服用普卢利沙星相比，稳态时口服普卢利沙星后，测得活性代谢物UFX的tmax、t1／2和MRT基本不变，表明口服普卢利沙星片(早晚各一次，每次200mg活性成分)在体内基本无积蓄。万菲乐普卢利沙星分散片第十四页第十五页，共35页。平衡消除-经肝脏代谢52%，经肾脏代谢45%消除肝、肾功能损害所致药物蓄积肾功能损害及轻度肝功能损害患者，使用普卢利沙星无须调整剂量普卢利的平衡消除肾脏代谢肝脏代谢其他52％45％良好的药物安全性

——肝肾双通道代谢与消除万菲乐普卢利沙星分散片第十五页第十六页，共35页。普卢利沙星不经过肝细胞色素P-450酶代谢系统，避免常见的药物相互作用相互作用普卢利沙星加替沙星茶碱--地高辛-需监测华法令--丙磺舒-+优解糖-血糖紊乱口服避孕药-？食物--乳制品--抗酸剂-+铁制剂++良好的药物安全性

——避免常见的药物相互作用万菲乐普卢利沙星分散片第十六页第十七页，共35页。药物名称光毒性发生率n司帕沙星7.9%1585克林沙星11%210氟罗沙星0.94%10024曲伐沙星<1%1257洛美沙星1.03%4276莫西沙星0.4%5189普卢利沙星未有光毒性报道-8位为C-H键光毒性较小几种喹诺酮类药物的光毒性比较参考文献：《喹诺酮类药物的光毒性研究进展》毛浩玉，游雪甫，国外医学药学分册2004年第31卷第4期《氟喹诺酮类抗菌药的临床毒性》国外医药抗生素分册2005年5月第26卷第3期万菲乐普卢利沙星分散片第十七页第十八页，共35页。良好的药物安全性

——副作用少而轻微普卢利沙星引起的副作用大多数是轻中度，自限性的中枢神经系统副反应的发生率很低未发现肝毒性未发现光毒性未发现罕见不良事件万菲乐普卢利沙星分散片第十八页第十九页，共35页。普卢利沙星分散片——产品介绍万菲乐®

第十九页第二十页，共35页。【通用名】普卢利沙星分散片【规格】铝塑包装0.1g*6片/板/盒，6片/板*2板/盒

产品基本情况介绍

【性状】本品为淡黄色片第二十页第二十一页，共35页。适应症1．浅表性皮肤感染（急性浅表性毛囊炎，传染性脓肿）、深部皮肤感染（蜂窝织炎，丹毒，皮下脓肿，化脓性甲沟炎，坏疽）、慢性化脓性皮肤病变（感染性粉瘤，化脓性汗腺炎、皮下脓肿）2．肛门周围脓肿外伤，烫伤，手术后等表层性二次感染3．急性上呼吸道感染症（扁桃体炎，喉头炎，急性支气管炎等），慢性呼吸系统的继发性感染（慢性支气管炎，支气管扩张症，肺气肿，肺纤维症，支气管哮喘等），肺炎4．肾盂肾炎，膀胱炎，前列腺炎5．胆囊炎，胆管炎6．感染性肠炎，志贺氏细菌性痢疾，沙门氏菌症，霍乱7．生殖器感染（子宫内感染，子宫附件炎症）8．眼睑炎，麦粒肿9．中耳炎，窦炎万菲乐普卢利沙星分散片第二十一页第二十二页，共35页。普卢利沙星分散片的主要适用科室耳鼻喉科呼吸科皮肤科肾内科泌尿外科消化内科老年科第二十二页第二十三页，共35页。用法用量本品为分散片，可直接口服/吞服，也可将本品适量投入约100ml水中，振摇分散后口服。通常成年人一次0.2g，一日2次。根据症状可适当调整剂量，但一次用量不得超过0.3g。对肺炎、慢性呼吸器官疾病的继发性感染患者，一次0.3g，一日2次。万菲乐普卢利沙星分散片第二十三页第二十四页，共35页。普卢利沙星分散片

——特点总结万菲乐®

第二十四页第二十五页，共35页。特点一：

国家三类新药，第四代喹诺酮类抗菌药，极强的抗菌活性，抗菌谱广。

◆普卢利沙星对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，而且还对支原体、衣原体等病原体有效，临床治疗基本达到全科覆盖，临床疗效显著。◆针对于目前临床上各种细菌对抗生素耐药性增高这一普遍现象，普卢利沙星较广的抗菌谱和极强的抗菌活性使其在临床抗感染药物治疗中占据了绝对优势。万菲乐普卢利沙星分散片第二十五页第二十六页，共35页。

日本新药株式会社早在1991年公布:(0zakiM等,AntimicrobAgentsChemother1991Dec;35(12):2496-9.)普卢利沙星在小鼠体内活性比较:抗全身金黄色葡萄球菌感染:同氧氟沙星，2倍于环丙沙星;抗链球菌感染:2-3倍于氧氟沙星，5倍于环丙沙星;抗肺炎克雷伯菌,粘质沙雷氏菌和铜绿假单胞菌:2-4倍于环丙沙星和氧氟沙星，3-7倍于依诺沙星;抗粘质沙雷菌感染:2-8倍于左氧氟沙星;

第二十六页第二十七页，共35页。对绿脓杆菌的独特杀菌效果◆普卢利沙星尤其对绿脓杆菌具有很强的杀菌效果。对绿脓杆菌为主的耐药性G－菌抗菌能力强。◆绿脓杆菌（铜绿假单胞菌）感染占医院感染10.6%，仅次于大肠杆菌。◆目前抗生素的大量使用，使绿脓杆菌对大多数抗生素都产生了耐药性，即使是头孢菌素类复方制剂。万菲乐普卢利沙星分散片第二十七页第二十八页，共35页。类别药品名称半抑菌浓度(MIC50，µg/ml)喹诺酮类普卢利沙星0.5环丙沙星1.0帕珠沙星2.0左氧氟沙星2.0加替沙星4.0碳青霉烯类美洛培南1.0比阿培南1.0亚胺培南2.0帕尼培南8.0头孢菌素及单胺菌素类头孢唑兰4.0头孢他啶4.0头孢吡肟8.0哌拉西林/他巴唑8.0氨曲南16.0头孢哌酮/舒巴坦16.0头孢匹罗16.0

普卢利沙星等抗生素对铜绿假单胞菌的半抑菌浓度：[1].AbeN等,JpnJAntibiot.2005Oct;58(5):445-51◆普卢利沙星对抑制绿脓杆菌的作用甚佳，其MIC值比对绿脓杆菌最有效的哌拉西林的MIC值更低。第二十八页第二十九页，共35页。特点二：

无光毒性，安全性高，不良反应率较左氧氟沙星低。

喹诺酮类抗菌药普遍会引起光毒性副作用，即本身对人体无害的药物在紫外线的作用下发生化学反应，从而对皮肤细胞造成损害，严重者导致皮肤细胞癌变。

普卢利沙星自2002年上市以来,迄今未有光毒性副作用报告，临床使用情况显示其几乎无光毒性副作用，这一特性有效弥补了喹诺酮类药物在抗感染治疗中存在的弊端。

与左氧氟沙星相比，普卢利沙星的不良反应率更低，人体耐受性好，是目前喹诺酮类药物中安全性最高的产品。万菲乐普卢利沙星分散片第二十九页第三十页，共35页。

特点三：

口服吸收好，起效快，作用持久，体内无蓄积。普卢利沙星分散片亲脂性强，口服后很快被吸收，水解成尤利沙星,由于尤利沙星C7-位上裸露出来的哌嗪基团同C3-位上的羧酸形成两性离子的本质,形成两性离子后产生极强的组织渗透性，一方面能穿透细菌细胞壁杀死细菌，另一方面能进入人体组织细胞使得组织内药物浓度升高，迅速发挥药效，且代谢稳定。万菲乐普卢利沙星分散片第三十页第三十一页，共35页。2.口服普卢利沙星600mg后对前列腺组织的渗透:时间点（hs）2461224平均肺/血比7.56.34.37.09.26.91.ConciaE等,PharmacokineticsandsafetyofNM441,anewquinolone,inhealthymalevolunteers.JClinPharmacol.1994Sep;34(9):930-7

时间点（hs）69腺/血比单剂量3.87.1重复剂量(连续3天)3.99.5

亲脂性强:在组织中的浓度高于血