药理学拟胆碱药

cholinomimeticdrugs第六、七章拟胆碱药1编辑ppt直接作用〔受体〕胆碱受体冲动药间接作用抗AchE药M、N冲动药AchM冲动药毛果芸香碱N冲动药烟碱易逆性新斯的明难逆性有机磷酸酯2编辑ppt第六章胆碱受体冲动药cholinoceptoragonists3编辑ppt第一节M胆碱受体冲动药一、胆碱酯类(cholineesters)M、N受体均兴奋，但以M受体为主二、生物碱类(alkaloids)

主要兴奋M胆碱受体4编辑ppt一、胆碱酯类〔cholineesters〕乙酰胆碱〔ACh，Acetylcholine〕内源性神经递质，M样作用、N样作用；极易被体内AChE水解；不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用；作用广泛选择性差，无临床实用价值〔工具药〕5编辑ppt血管动脉和静脉舒张(viaEDRF)收缩(大剂量直接作用)心脏（M2）窦房结负性频率心房负性肌力

缩短不应期房室结普肯耶纤维负性传导延长不应期心室略降低收缩力（胆碱能神经纤维分布少）乙酰胆碱的药理作用:M样作用6编辑ppt

A：血管内皮完整

ACh对抗NE引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性

B：血管内皮受损

Ach冲动内皮的M3受体，产生NO，松弛邻近的平滑肌细胞，舒张血管Ach作用于血管平滑肌M3受体，使血管收缩7编辑ppt血管动脉和静脉舒张(viaEDRF)收缩(大剂量直接作用)心脏（M2）窦房结负性频率心房负性肌力

缩短不应期房室结普肯耶纤维负性传导延长不应期心室略降低收缩力（胆碱能神经纤维分布少）乙酰胆碱的药理作用:M样作用8编辑ppt胃肠道（M3）平滑肌收缩，使胃肠道运动增加括约肌舒张腺体促分泌泌尿道（M3）平滑肌收缩逼尿肌收缩三角括约肌舒张乙酰胆碱的药理作用:M样作用9编辑ppt腺体（M3）汗腺,泪腺,唾液腺,

鼻咽腺体促分泌眼（M3）瞳孔括约肌收缩(瞳孔缩小)睫状肌收缩（适于看近物）肺（M3）支气管平滑肌收缩(支气管收缩)支气管腺体促分泌乙酰胆碱的药理作用:M样作用10编辑ppt神经节（NN）自主神经节兴奋交感、副交感神经肾上腺髓质兴奋，释放Ad骨骼肌运动终板Nm骨骼肌收缩其他不易进入中枢外周给药很少产生中枢作用

颈动脉体主动脉体化学感受器兴奋乙酰胆碱的药理作用:N样作用11编辑ppt醋甲胆碱：口腔黏膜枯燥症卡巴胆碱：主要用于局部滴眼治疗青光眼贝胆碱：腹气胀、胃张力缺乏及胃滞留常用胆碱酯类药12编辑ppt二、生物碱类〔一〕毛果芸香碱〔polocarpine,匹鲁卡品)

从毛果芸香属植物中提取的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。13编辑ppt【药理作用】选择性冲动M受体，可引起全部M样作用。

对眼及外分泌腺作用更为明显。1、对眼的作用

(1)缩瞳

(2)降低眼内压

(3)调节痉挛14编辑ppt兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。15编辑ppt兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，前房角间隙扩大，房水易于回流，降低眼内压。16编辑ppt眼球调节作用调节作用安静状态17编辑ppt睫状肌悬韧带晶状体安静状态视物调节状态毛果芸香碱的调节痉挛毛果芸香碱使睫状体环状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，眼屈光度增加，适于视近物，难以看清远物。调节痉挛18编辑ppt19编辑ppt2、对腺体的作用较大剂量使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。20编辑ppt【临床用途】

1、青光眼

闭角型（充血性）青光眼：前房角间隙狭窄开角型（单纯性）青光眼早期：巩膜静脉窦血管硬化2、虹膜炎：与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连3、颈部放疗后的口腔枯燥4、阿托品中毒的抢救21编辑ppt【不良反响及本卷须知】眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。22编辑ppt捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。误食含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反响？怎样处理？〔二〕毒蕈碱〔muscarine〕1.M样病症：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。2.解救：洗胃——atropine治疗〔1-2mg每隔30min，i.m.〕23编辑ppt胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较24编辑ppt第二节N胆碱受体冲动药烟碱〔Nicotine，尼古丁〕烟草中提取兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应临床价值有限，仅具有毒理学意义25编辑ppt第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药26编辑ppt第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程27编辑ppt乙酰胆碱酯酶〔AChE〕：主要存在胆碱能神经末梢(如运动终板)处，水解Ach。特异性高，作用强。

丁酰胆碱酯酶〔假性胆碱酯酶〕：水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。主要存在于血浆和肝脏，其生理功能可能是水解植物来源的酯类。胆碱酯酶〔cholinesterase，ChE〕28编辑pptAcetateAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程AChEAChAc-serinehydrolysed〔1〕〔2〕〔3〕29编辑ppt第二节抗胆碱酯酶药根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类30编辑ppt抗胆碱酯酶药的作用机制31编辑ppt一、易逆性抗胆碱酯酶药【作用机制】可逆性抑制胆碱酯酶直接冲动骨骼肌运动终板上的NM受体促进运动神经末梢的ACh释放〔一〕新斯的明〔neostimine〕32编辑ppt【药理作用】表现出M和N样作用。对骨骼肌兴奋作用>胃肠、膀胱平滑肌>心血管、眼、腺体、支气管平滑肌33编辑ppt【临床应用】1.重症肌无力；2.术后腹气胀、尿潴留；3.阵发性室上性心动过速；4.解救肌松药中毒：适于非去极化型，如箭毒碱其主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力病症。这是一种自身免疫性疾病。多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%～90%。34编辑ppt【不良反应】过量：胆碱能危象。〔Ach堆积→终板持久去极化→进行性肌无力〕2.禁用于机械性肠梗阻和尿路阻塞、哮喘禁用35编辑ppt可逆性抑制胆碱酯酶——Ach蓄积——拟胆碱作用应用：滴眼缩瞳，降低眼内压，治疗青光眼。比毛果芸香碱快、强、持久〔1~2天〕毒性反响较大，CNS病症较明显〔二〕毒扁豆碱〔physostigmine,依色林,eserine〕36编辑ppt毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压作用机理(+)虹膜括约肌M－R直接作用(-)AChE间接作用用途青光眼青光眼起效30-40min5min作用维持4-8h1-2天刺激性弱强浓度1~2%0.05% 性质稳定不稳定，易分解，避光毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别37编辑ppt二、难逆性抗胆碱酯酶药

---有机磷酸酯类，与AChE不可逆性结合

【分类】〔1〕农药及环境杀虫剂强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等；低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等。〔2〕化学武器：沙林、塔朋、梭曼等wargases。38编辑ppt【中毒途径】

胃肠道呼吸道皮肤粘膜39编辑ppt【中毒机制】有机磷+AChE→磷酰化AChE→单烷氧基磷酰化AchE〔老化〕→Ach蓄积→中毒40编辑ppt急性中毒：轻度——M样病症中度——M+N病症重度——M+N病症+中枢病症1.M样病症眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。腺体:分泌↑,流涎、出汗。呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。泌尿道兴奋：小便失禁心血管：心率减慢，血压下降。【中毒表现】41编辑ppt2.N样病症冲动NNR——〔＋〕节后胆碱能神经—M样病症〔＋〕节后NA能神经—NA↑,血压↑冲动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。呼吸机麻痹——死亡中枢病症：兴奋→抑制：烦躁不安、谵语、抽搐→昏迷、呼吸抑制等。慢性中毒多发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中。突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降。主要病症有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤抖及瞳孔缩小。在慢性中毒的根底上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。【中毒表现】42编辑ppt【诊断及预防】诊断毒物接触史临床体征测定红细胞及血浆中AChE活性预防以预防为主严格执行农药生产、管理制度加强劳动保护及平安知识教育43编辑ppt【急性中毒的解救原那么】

移离现场，去除污染衣物经皮中毒：用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者：可用2％碳酸氢钠或1％盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。眼部中毒：

2％碳酸氢钠或1％盐水冲洗数分钟。

1．去除毒物，防止继续吸收敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否那么可氧化成对氧磷而增加毒性。44编辑ppt2、对症治疗

维持呼吸道通畅抗惊厥抗休克3、使用解毒药物阿托品〔主要对抗M样病症〕AChE复活药〔主要对抗N样病症和中枢病症〕45编辑ppt【阿托品