药理学利尿药和脱水药

第17章利尿药及脱水药学习目标1.掌握呋噻米、氢氯噻嗪、螺内酯的药理作用、临床应用、不良反响及用药监护。2.熟悉甘露醇的药理作用、临床应用、不良反响及用药监护。3.了解其他各类利尿药的作用部位、作用特点。2第一节利尿药

利尿药的概念一类选择性作用于肾脏，抑制电解质和水的重吸收，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。主要用于治疗各种水肿，也用于其他疾病的治疗如肾功能衰竭、尿崩症、肾结石、高血压、充血性心力衰竭等。

4一、尿液的形成及利尿药的作用根底〔一〕肾小球的滤过---------原尿形成

影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收180升正常成人每日原尿量〔二〕肾小球的重吸收、分泌-------产生终尿正常成人每日：1-2L肾小球滤过肾小管、集合管的重吸收肾小管、集合管的分泌567近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CACA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺+CO2H2CO3++碳酸酐酶=CANa+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收

近曲小管的重吸收机制8Na+上皮细胞ATP间液2Cl-K+Na+-K+-2CL-共同转运系统Cl-K+Na+Na+Na+、K+、CL-通过Na+-K+-2CL-共同转运系统完成重吸收K+

髓袢升枝粗段的重吸收机制肾小管腔9远曲小管远端和集合管重吸收Na+的方式:1、Na、+-K+交换,受醛固酮的调节。

2、H+-Na+

交换。10HO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮质髓质HO2HO2降支髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗肾小管的重吸收与药物作用部位11二、利尿药分类1、按效能分三类：高效能利尿药：呋塞米中效能利尿药：氢氯噻嗪低效能利尿药：安体舒通2、按作用部位分四类3、按K＋的排泄分两类

排钾利尿药保钾利尿药12按利尿药的效能、作用部位分类

类别 药物 作用部位高效能 呋塞米 髓袢升支粗段

highefficacy furosemide (Na+/K+/2CI-)中效能 噻嗪类 远曲小管近端

moderate thiazide (Na+/Cl-)弱效能 螺内酯 远曲小管远端和集合管

low spironolactone (Na+-K+

交换)

乙酰唑胺 近曲小管

acetazolamide (抑制碳酸酐酶CA)13三、常用利尿药(一)高效能利尿药

呋塞米(速尿,furosemide)【药代学】口服迅速,F50-70%,20～30min起效,2h达顶峰,维持6-8h。静注2-5min起效，30min达顶峰,维持4-6h,T1/2为1h。14【药理作用】1利尿作用(1)特点:

①作用强且迅速②尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+〔2〕机制:抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部K+-Na+-2Clˉ同向转运系统，既干扰尿的稀释功能又干扰尿的浓缩功能，因而作用强大。152扩张血管

扩张肾血管,增加肾血流量。

机制:

促进前列腺素合成。16

【临床用途】1.严重水肿2.急性肺水肿和脑水肿：治疗急性肺水肿机理：①舒张血管→外周阻力↓→后负荷↓②利尿→血容量↓→回心血量↓→前负荷↓治疗脑水肿机理：利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除3.急、慢性肾功能衰竭4.排毒：苯巴比妥类中毒5.高血钙症：抑制Ca2+的重吸收,降低钙。17【不良反响】1、电解质紊乱：低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低血Mg2+,低血氯性碱中毒。2、耳毒性：大量静注易发生,与内耳淋巴电解质成分改变有关;同时与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类抗生素合用。3、胃肠道反响4、高尿酸血症，诱发痛风与尿酸竞争排泄利尿→血容量↓→胞外液浓缩→尿酸经近曲小管的再吸收↑。18(二)中效利尿药噻嗪类〔thiazide〕 本类药物作用相似，仅因剂量不同，但均能到达同样效果。氢氯噻嗪是本类药物的原形药物，常用尚有氢氟噻嗪、环戊甲噻嗪；其他如吲哒帕胺、氯噻酮等作用与噻嗪类相似。19氢氯噻嗪 【药理作用】1、利尿作用:〔1〕特点：温和、持久〔2〕机制：抑制远曲小管近段Na+-CL-共转运子，抑制NaCI的重吸收。2、降压作用203、抗利尿作用:只减少尿崩症病人的尿量，可减少50%机制：①抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内cAMP↑→水透性↑→水吸收↑②排Na+、

CL-→血浆渗透压↓→尿崩症患者口渴感↓→饮水↓21【临床应用】1各种水肿2高血压治疗高血压病的根底药物之一，与其它降压药合用，增强疗效，减少不良反响。3尿崩症对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。22【不良反响】1电解质紊乱：低血K+，低血Mg2+，低血Na+2高尿酸血症：原因同高效利尿药。3代谢障碍高血糖症:抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎用。高脂血症:血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋→高血脂症者慎用。4其它：光敏性皮炎。23螺内酯〔安体舒通〕1利尿特点：弱,慢,久2利尿机制：竞争远曲小管和集合管醛固酮受体拮抗醛固酮的作用3临床应用：醛固酮增多的顽固性水肿4不良反响：高血钾,性激素样副作用,胃肠道反响,中枢神经系统反响等。(三)低效能利尿药24氨苯喋啶

1、利尿机制：直接作用远曲小管和集合管,抑制

K+-Na+交换。

2、临床应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。禁用于高血钾。25

第二节脱水药

脱水药：指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。特点：①i.V后迅速提高血浆渗透压。②经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。③在体内不易被代谢。脱水药概述药物包括：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。27一、药理作用：脱水作用

静脉注射，↑血浆渗透压,组织水向血浆转移,颅内压、眼内压↓。2利尿作用

机制:

提高肾小管液的渗透压→尿量↑。

血容量↑→肾血流量↑→滤过↑→不吸收→尿量↑。

血容量↑→抗利尿素、醛固酮↓→尿量↑。

扩张肾血管。甘露醇〔ma