第十一章生物相容性评价

第十一章无菌医疗器械生物相容性评价

(ISO10993或GB/T16886)

一、定义医疗器械：根据ISO10993.1定义：制造商的预期用途是为以下一个或多个特定目的用于人类的，不论是单独运用还是组合运用的仪器、设备、器具、机器、器具、植入物、体外试剂或校准物、软件、资料或者其他类似或相关物品。这些目的是：——疾病的诊断、预防、监护、治疗或缓解；——损伤的诊断、监护、治疗、缓解或补偿；——解剖或生理过程的研讨、替代、调理或者支持；——支持或维持生命；——妊娠的控制；——医疗器械的消毒；——经过对取自人体的样本进展体外检查的方式提供医疗信息。资料：任何用于器械及其部件的合成或天然的聚合物、金属、合金、陶瓷或其他无生长物质，包括无生命活性的组织。生物资料：通常指能直接与生理系统接触并发生相互作用，能对细胞、组织和器官进展诊断治疗、交换修复或诱导再生的一类天然或人工合成的特殊功能资料，亦称生物医用资料。生物相容性：国际规范化组织〔ISO〕会议解释：生物相容性是指生命体组织对非活性资料产生反响的一种性能。普通是指资料与宿主之间的相容性，包括组织相容性和血液相容性。二、生物相容性评价生物资料的特征之一是生物功能性，即可以对生物体进展诊断、替代和修复；其二是生物相容性，即不引起生物体组织、血液等的不良反响。生物相容性评价和最根本内容之一是生物平安性，在广义上应包括对资料的物理性能、化学性能、生物学性能以及临床运用性能等方面的评价。狭义上那么仅指生物学评价。目前国际规范化组织、欧美、日本及我国平安性评价主要指狭义的生物学评价。生物平安性是指生物医用资料与人体之间相互作用下，必需对人体无毒性、无致敏性、无刺激性、无遗传毒性、无致癌性，对人体组织、血液、免疫等系统无不良反响。〔一〕、组织相容性组织相容性要求医用资料植入人体后与人体组织、细胞接触时，不能被组织液所侵蚀，资料与组织之间应有一种亲合才干，无任何不良反响。当医用资料植入人体某部位，部分的组织对异物的反响属于一种机体防御性对答反响，植入物体周围组织将出现白细胞、淋巴细胞和吞噬细胞聚集，发生不同程度的急性炎症。〔二〕、血液相容性生物医用资料与血液直接接触时，血液与资料之间将产生一系列生物反响。反响表现为资料外表出现血浆蛋白被吸附，血小板粘附、聚集、变形，凝血系统、纤溶系统被激活，最终构成血栓。通常情况下，资料外表与血液接触的数秒钟内首先被吸附的是血浆蛋白〔白蛋白、r球蛋白、纤维蛋白原等〕，接着发生血小板粘附、聚集并被激活，同时一系列凝血因子相继被激活，参与资料外表的血栓构成，以及免疫成分的改动、补体的激活等，血管内构成血栓将引起机体致命性后果。三、规范化任务的开展为保证医疗器械在临床运用的平安有效，美国是最早立法的国家，1976年美国国会经过了<医疗器械修正案>，授权食品与药品管理局〔FDA〕管理医疗器械，建立并实行售前审批制度。随后西欧、日本、加拿大、澳大利亚等政府也相继进展强迫性管理。1979年美国国家规范局和牙科协会(ANSI/ADA-1979)首先发布了“口腔资料生物学评价规范〞。1982年美国资料实验协会(ASTM)发布了“医疗器械的生物学评价工程选择规范〞(ASTMF748-1982)。1984年国际规范化组织〔ISO〕公布了“口腔资料生物学评价规范〞。1984年加拿大公布了“生物资料评价实验方法规范〞。1986年，美国、英国和加拿大的毒理学和生物学专家制定了“医疗器械的生物学评价指南〞。1989年国际规范化组织〔ISO〕成立“194技术委员会〞，专门研讨生物资料和医疗器材生物学评价规范。目前该委员会已起草发布了20个ISO10993系列规范。生物相容性评价规范(1989年194技术委员会)ISO10993.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与实验ISO10993.2医疗器械生物学评价第2部分：动物福利要求ISO10993.3医疗器械生物学评价第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性实验ISO10993.4医疗器械生物学评价第4部分：与血液相互作用实验选择ISO10993.5医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性实验ISO10993.6医疗器械生物学评价第6部分：植入后部分反响实验ISO10993.7医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量ISO10993.8医疗器械生物学评价第8部分：生物学实验参照样品的选择和定性ISO10993.9医疗器械生物学评价第9部分：潜在降解产物的定性与定量框架ISO10993.10医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反响实验ISO10993.11医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性实验ISO10993.12医疗器械生物学评价第12部分：样品制备和参照样品ISO10993.13医疗器械生物学评价第13部分：聚合物医疗器械降解产物的定性与定量ISO10993.14医疗器械生物学评价第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量ISO10993.15医疗器械生物学评价第15部分：金属与合金降解产物的定性与定量ISO10993.16医疗器械生物学评价第16部分：降解产物与可溶出物的毒性动力学研讨设计ISO10993.17医疗器械生物学评价第17部分：可沥滤物允许限量确实立ISO10993.18医疗器械生物学评价第18部分：资料化学表征ISO10993.19医疗器械生物学评价第19部分：资料物理化学、形状学和外表特性表征ISO10993.20医疗器械生物学评价第20部分：医疗器械免疫毒理学实验原理和方法医疗器械分类一、外表接触器械包括与以下部位接触的器械a)皮肤：仅接触未受损皮肤外表的器械；如各种类型的电极、体外假体、固定带、压迫绷带和监测器；b)粘膜：与粘膜接触的器械；如接触镜、导尿管、阴道内或消化道器械〔胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜〕、气管内管、支气管镜、义齿、畸齿矫正器、宫内避孕器；c)损伤外表：与伤口或其他损伤体表接触的器械；如溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或愈合器械、创可贴等。二、外部接入器械包括接至以下运用部位的器械：a)血路，间接：与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械；如输液器、延伸器、转移器、输血器等；b)组织/骨/牙本质：与组织、骨和牙髓/牙本质系统接触的器械和资料；如腹腔镜、关节内窥镜、引流系统、牙科水门汀、牙科充填资料和皮肤钩等；c)循环血液：接触循环血液的器械；如血管内导管、暂时性起搏器电极、氧合器、体外氧合器管及附件、透析器、透析管路及附件、血液吸附剂和免疫吸附剂。三、植入器械包括与以下运用部位接触的器械a)组织/骨①主要与骨接触的器械：如矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、骨水泥和骨内器械；②主要与组织和组织液接触的器械：如起搏器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹；b)血液：主要与血液接触的器械；如起搏器电极、人工动静脉瘘管、心脏瓣膜、血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助安装。四、按接触时间分类医疗器械应按以下接触时间进展分类：a)短期接触〔A〕：一次或多次运用接触时间在24h以内的器械；b)长期接触〔B〕：一次、多次或长期运用接触在24h以上30日以内的器械；c)耐久接触〔C〕：一次、多次或长期运用接触超越30日的器械。假设一种资料或器械兼属两种以上时间分类，建议执行较严的实验要求。对于多次运用的器械，建议思索潜在的累计作用，按这些接触的总时间对器械进展归类。无菌医疗器械与植入性医疗器械的主要性能有物理性能化学性能生物性能电学性能力学性能其他性能等规范指出在以下任一情况下，应思索对资料或最终产品重新进展生物学评价：a)制造产品所用资料来源或技术条件改动时：b)产品配方、工艺、初级包装或灭菌改动时：c)储存期内最终产品中的任何变化：d)产品用途改动时：e)有迹象阐明产品用于人体时会产生不良作用。器械总体生物学评价应思索以下方面：1、消费所用资料；2、添加剂、加工过程污染物和残留物；〔GB/T16886.7〕3、可沥滤物质；〔GB/T16886.17〕4、降解产物；〔GB/T16886.13、GB/T16886.14、GB/T16886.15〕5、其他成分以及它们在最终产品上的相互作用；6、最终产品的性能与特点。7、最终产品的物理特性。包括但不限于：多孔性、颗粒大小、外形和外表形状。应在进展任何生物学实验之前鉴别资料化学成分并思索其化学表征〔GB/T16886.18〕。如器械物理作用影响生物相容性，应思索GB/T16886.19。对于植入物，风险评价应思索全身作用外，还应思索部分作用。遗传毒性〔包括细菌性基因突变实验、哺乳动物基因畸变实验和哺乳动物基因突变实验〕方案1：a)、细菌性基因突变实验(OECD471)b)、哺乳动物基因突变实验(OECD476)c)、哺乳动物基因畸变实验(OECD473)方案2：a)、细菌性基因突变实验(OECD471)和b)、哺乳动物基因突变实验(OECD476)，特别是小鼠淋巴瘤测定集落数和形状鉴定包含着两个终点结果〔畸变和基因突变〕。如方案1体外实验均为阴性，可不用进展动物体内实验。生物降解在以下情况下应思索生物降解实验：a)器械设计成生物可降解的；或b)器械预期植入30d以上；c)资料系统被公以为在人体接触期间能够会释放毒性物质。a)医用资料〔聚合物、陶瓷、金属和合金〕潜在降解产物;b)“用于制造医疗器械的资