大孔吸附树脂分离技术

化工别离工程课程论文论文名称：大孔吸附树脂别离技术摘要大孔吸附树脂是20世纪60年代开展起来的继离子交换树脂后的别离新技术之一，已在环保、食品、医药等领域得到了广泛的应用。通过参考国内外的一些关于大孔吸附树脂的文献和书籍，对大孔吸附树脂的别离原理，最新研究进展和应用情况以及影响因素进行了总结。并且列举了一些在中药别离纯化中的应用，表现出了其优越性，有着广阔的应用前景。关键词：大孔吸附树脂；柱层析；别离原理；工业应用大孔吸附树脂别离技术大孔吸附树脂别离技术简介1.1大孔吸附树脂的简介和根本产品大孔吸附树脂是一类不含交换基团且有大孔结构的高分子吸附树脂，是一种不溶于酸、碱及各种有机溶剂的有机高分子聚合物，具有良好的大孔网状结构和较大的比外表积，可以通过物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物。是20世纪60年代开展起来的继离子交换树脂后的别离新技术之一，已在环保、食品、医药等领域得到了广泛的应用。根据其骨架材料的不同可分为极性、中性和非极性3种类型[1]美国的Kunin教授创造了大孔网状聚合物吸附,并于1966年研制成功了第一个大网格吸附剂,此后大孔吸附树脂材料成为一个崭新的技术领域,受到欧美及日本等国的高度重视,研制开发了一批类型不同的、性能良好的吸附树脂,并形成了商品供给。目前,美、英、法、德及日本等国均有专业公司研究生产【1】。我国在这方面也在逐步开展，也有很多性能优良的产品问世。表1-1常用国产大孔树脂的型号和主要特性【2】树脂极性结构粒径范围(mm)比外表积(m2/g)平均孔径(nm)用途S-8极性交联聚苯乙烯型0.3～1.25100～12028～30有机物提取别离AB-8弱极性0.3～1.25480～52013～14有机物提取，甜菊糖、银杏叶黄铜提取X-5非极性0.3～1.25500～60029～30抗生素、中草药提取NKA-2极性0.3～1.25160～200145～155酚类、有机物去除NKA-9极性0.3～1.25250～29015～16.5胆红素去除，生物碱别离、黄酮类提取H103非极性0.3～0.61000～110085～95抗生素提取别离，去除酚类，氯化物D-101非极性苯乙烯型0.3～1.25480～52013～14中草药中皂甙、黄酮、内酯、萜类及天然色素的提取HPD100非极性苯乙烯型0.3～1.265090天然物提取别离，如人参皂苷、三七皂苷HPD400中极性苯乙烯型0.3～1.255083中药复方提取、氨基酸、蛋白质提纯HPD600极性苯乙烯型0.3～1.255085银杏黄酮、甜菊苷、茶多酚、黄芪苷ADS-5非极性500～60020～25别离天然产物中的苷类、生物碱、黄酮等ADS-7强极性含氨基200提取别离糖苷，对甜菊苷、人参皂苷、绞股蓝皂苷等具高选择性，去除色素ADS-8中极性450～55025.0别离生物碱，如喜树碱、苦参碱ADS-17中极性124高选择别离银杏黄酮苷和银杏内酯表1-2国外HP、SP系类大孔树脂的型号和主要特性【2】树脂极性结构粒径范围(mm)比外表积(m2/g)平均孔径(nm)用途HP-20非极性聚苯乙烯0.2～0.660046皂苷、黄酮、萜类、天然色素、蛋白质〔相对分子质量〉1000〕HP-207非极性聚苯乙烯0.2～0.663010.5HP2MG中极性甲基丙烯酸酯0.2～0.647017SP825非极性聚苯乙烯0.2～0.610005.7生物碱、黄酮、内酯、酚性苷〔相对分子质量〉1000〕SP850非极性聚苯乙烯0.2～0.610003.8SP70非极性聚苯乙烯0.2～0.68007.0SP700非极性聚苯乙烯0.2～0.612009.3XAD-1非极性苯乙烯10020别离甘草类黄酮、甘草酸、叶绿素XAD-2非极性苯乙烯3309人参皂苷提取，去除色素XAD-4非极性苯乙烯7505麻黄碱提取，除去小分子非极性物XAD-6中极性丙烯酸酯4986.3别离麻黄碱XAD-9极性亚砜2508挥发性香料成分别离XAD-11强极性氧化氮类17021提取别离合欢皂苷XAD-16000.408000.15提取小分子抗生素和植物有效成分XAD-11800.537000.40提取大分子抗生素、维生素、多肽XAD-7HP0.565000.45提取多肽和植物色素、多酚类物质大孔吸附树脂的分类按极性大小分类1.非极性大孔吸附树脂如苯乙烯、二乙烯苯聚合物，也称为芳香族吸附剂。2.中等极性大孔吸附树脂此类树脂中存在酯基一类的基团，整个分子具有一定的极性。3.极性大孔吸附树脂在此类树脂中含有一些极性较大的基团，如酰胺基、亚砜、氰基等基团，极性大于酯基。4.强极性大孔吸附树脂含有强极性基团，如吡啶基、氨基、氮氧基团。按其骨架类型分类1.聚苯乙烯型大孔吸附树脂大局部树脂为此骨架，它可以引入各种极性不同的基团。2.聚丙烯酸型大孔吸附树脂分为聚甲基丙烯酸甲酯型树脂、聚丙烯酸甲酯型交联树脂和局丙烯酸丁酯交联树脂等。因为含有酯基，属中等极性吸附剂。3.其他类型聚乙烯醇、聚丙烯晴、聚酰胺、聚丙烯酰胺、聚乙烯亚胺、纤维素衍生物等也可以作为大孔吸附树脂的骨架。1.3大孔吸附树脂别离柱层析技术树脂别离在工业上应用最多的还是柱层析技术。其机理如图1-1所示。图1-1亲和柱层析机理图在运用打孔吸附树脂柱色谱进行别离精制时，其操作步骤为树脂的预处理→树脂装柱→药液上柱吸附→树脂的解析→树脂的清洗、再生。其大致过程如图1-2。1.树脂的预处理由于树脂出厂前没有经过彻底清洗，经常残留一些致孔剂、小分子聚合物、原料单体、分散剂以及防腐剂等有机残留物。另外树脂也常因失水而缩孔。因此用前必须进行预处理。可将新购的树脂用乙醇浸泡24h，充分溶胀，装柱，用适量乙醇冲洗，而后改用大量清水冲洗备用。2.树脂装柱通常以水为溶剂湿法装柱。先在树脂柱的底部放一些脱脂棉或玻璃丝，厚度1-2cm即可，用玻璃棒压平。在树脂中加少量水，搅拌后倒入保持垂直的色谱柱中，使其自然沉降，让水流出，注意不要干柱，以免气泡进入，影响别离效果。3.药液的上柱吸附药液上柱前应为澄清溶液，否那么会影响树脂吸附，一般要从上部参加，流速也要控制好，太快会不利于吸附，太慢效率太低。4.树脂的解析样品滴加完毕后就可以洗脱，通常用水洗脱，继而用醇-水洗脱，逐步加大醇的浓度，同时配合检测，相同纯度者合并，流速要适当，一般1-2BV/h。5.树脂的再生树脂经屡次使用后吸附能力会有所减弱，在外表和内部残留一些杂质，需再生后才能继续使用。图1-2柱层析原理图大孔吸附树脂别离技术原理及影响因素2.1大孔吸附树脂吸附原理大孔吸附树脂为吸附性和筛选性原理相结合的别离材料。大孔吸附树脂的吸附实质为一种物体高度分散或外表分子受作用力不均等而产生的外表吸附现象，

这种吸附性能是由于范德华引力或生成氢键的结果。同时由于大孔吸附树脂的多孔结构使其对分子大小不同的物质具有筛选作用。通过上述这种吸附和筛选原理，有机化合物根据吸附力的不同及分子量的大小，在大孔吸附树脂上经一定溶剂洗脱而到达别离、纯化、除杂、浓缩等不同目的。吸附树脂的外表发生吸附作用后，会使树脂外表上溶质的浓度高于溶剂内溶质的浓度，其结果引起体系内放热和自由能的下降。一般说来，吸附分为物理吸附和化学吸附两大类。图2-1亲和层析法的原理图2.2影响吸附率的因素吸附树脂对有机物的去除效果与树脂本身的结构性质、吸附质的结构以及吸附处理过程中的操作条件有着密切的关系。1．大孔吸附树脂极性的影响遵从类似物吸附类似物的原那么，根据吸附物质的极性大小选择不同类型的大孔吸附树脂。极性较大的化合物一般适用于在中极性的树脂上别离；极性小的化合物适用于在非极性的树脂上别离。极性大小是一个相对概念，要根据分子中基团(如羟基)与非极性基团(如烷基、苯环、环烷母核等)的数量与大小来确定；对于未知化合物，可通过一定的预试验及TLC而大致确定。2．大孔吸附树脂孔径的影响大孔吸附树脂是多孔性物质，其孔径特性可用比外表积(S)、孔体积(V)和计算所得的平均半径(r)来表征。假定孔道为圆柱形，那么三者关系r=2V/S，V可由压汞仪测得，S可由比外表积测定仪测得。被别离成分通过树脂的孔道而扩散到树脂的内外表而被吸附。大孔吸附树脂孔径的大小，直接影响不同大小的分子自由进入，从而使树脂具有选择性。因此，只有当孔径对于被别离成分足够大时，比外表积才能充分发挥作用，即大孔吸附树脂比外表积越高，而平均孔径小。其吸附速度越慢，解吸越不够集中，杂质的别离效果也就越差。3．大孔吸附树脂强度的影响大孔吸附树脂强度与孔隙率有直接关系，也和制备工艺有关。这类树脂在酸碱中体积变化不大，在溶媒中那么有一定程度的溶胀。一般大孔吸附树脂孔隙率越高，孔体积越大，那么强度越差。大孔吸附树脂的强度直接影响树脂的使用寿命，从而影响着大孔吸附树脂法工艺的本钱。4．吸附流速的影响对于同一浓度的上样溶液，吸附流速过大，树脂的吸附量就会降低。但吸附流速过小，吸附时间就会增加，在实际应用中，应综合考虑来确定最正确吸附流速，既要使大孔吸附树脂的吸附效果好，又要保证较高的工作效率。5．温度的影响物理吸附和化学吸附都是放热过程，所以只要吸附已经到达平衡，增加温度无论是物理吸附量还是化学吸附量都会降低。但是由于化学吸附在低温时往往末到达平衡，而升高温度会使吸附速度增快，所以对于化学吸附来说，在低温时常会出现吸附量随温度升高而增加的情况，直到真正到达平衡以后，吸附量才又随温度升高而下降。6．其它组分存在时的影响当溶液中存在二种以上溶质时，往往会引起一种溶质易吸附而使另一种溶质的吸附量降低，一般来讲，对混合溶质的吸附较纯溶质的吸附效果差。3.大孔吸附树脂的应用3.1对中草药有效成分的提取3.1.1黄酮(甙)类最有代表性的是银杏叶提取物(GBE)。国外用溶剂萃取法提取[3]，工艺步骤较长，溶剂消耗量大，其质量标准是黄酮甙含量≥24%,萜内酯含量≥6%[4]。陈冲等[5]应用大孔树脂提取GBE,既到达其质量标准，又降低了本钱。他们将银杏叶用65%乙醇回流提取，减压浓缩，加ZTC澄清剂水沉降后，再将水沉降液上大孔树脂柱，用pH=3水洗涤13倍量，pH=3的25%乙醇洗涤7.5倍量，然后用70%乙醇洗脱，减压浓缩，喷雾干得到淡黄色的银杏叶提取物，其黄酮含量稳定在26%以上，内酯含量稳定在6%以上。史作清等[6]又研制出ADS-17、ADS-21、ADS-F8等大孔树脂，使GBE的生产具有更大的灵活性，其中ADS-17对黄酮类化合物具有很好的选择性，可得到黄酮甙含量较高的3.1.2皂甙类和其它甙类此类物质应用大孔树脂提取别离的文献报道比拟多。刘中秋等[7]研究了用大孔树脂富集纯化毛冬青总皂甙的工艺条件及参数，他们取毛冬青样品液47ml(6.43g/ml)上大孔树脂柱，用蒸馏水100ml，50%乙醇100ml依次洗脱，毛冬青总皂甙富集于50%乙醇洗脱液中，且除杂质能力强，洗脱率达95%，50%乙醇洗脱液枯燥后总固物中毛冬青总皂甙纯度可达57.5%3.1.3生物碱类生物碱的提取可用阳离子交换树脂，但酸、碱或盐类洗脱剂会给后面的别离造成麻烦，用大孔树脂可防止引入外来杂质的问题[8]。如用AB-8大孔树脂提取喜树碱，可直接得到含量约50%左右的产品，重结晶后喜树碱的含量可达90%[8]。生物碱的提取还可以采用醇沉法、澄清法和超滤法，张保献等[9]采用这三种方法与大孔树脂法对苦参水提取液进行了精制，其中大孔树脂法为：取苦参水提液上清液900ml，均分为9份，每份100ml，相当于100g生药，分别离心(2500r/min)后倾出上清液，加适量蒸馏水返溶沉淀局部，离心，合并两次离心液，参加适量蒸馏水，混匀后上大孔树脂柱。待药液流完后，参加一倍生药量蒸馏水冲柱，待蒸馏水流完后，用4倍生药量的不同浓度乙醇洗脱，乙醇浓度分别为50%、60%、70%，每一浓度平行各做3份。洗脱液回收乙醇，浓缩并真空枯燥成干浸膏。他们以苦参总生物碱的含量为指标，对4种精制方法进行了比拟研究，结果4种方法精制后，苦参总生物碱的含量的上下顺序为：醇沉法(10.61mg/g)>澄清法(4.40mg/g)>超滤法(3.05mg/g)>大孔树脂法(2.11mg/g)，因此3.1.4其它有效成分的提取胆红素：刘荣华等研究了CDA-40大孔树脂提取胆红素的工艺。他们采用正交试验法，以胆红素的提取率为考查指标，对提取工艺进行了筛选，得出最正确工艺流程为3.2其他方面的应用对于甜菊糖的别离纯化，国外有很多利用XAD-7树脂去除色素的报道[11]。此外，大孔吸附树脂在血液灌流、酶的固定化、氨基酸蛋白质的别离[12]、抗生素的别离提纯、废水处理、升化物质的别离、葡萄糖的别离[13]、医疗卫生、食品应用等也有很多应用。4.大孔吸附树脂别离技术的展望大孔树脂吸附别离工艺所得提取物体积小、不吸潮，容易制成外型美观的各种剂型，尤其适用于颗粒剂、胶囊剂和片剂，使中药的粗、大、黑制剂升级换代为现代制剂。就大孔树脂吸附技术自身而言，它工艺操作简便，不十分繁琐，难度不大，并且树脂可屡次使用，也可再生反复使用，本钱不是很高，设备较简单，而且这种工艺可以节约大量的能耗、辅料、包装材料、贮藏、运输等费用。目前，大孔树脂吸附技术广泛地应用于西药的生产中，在我国，中药研究和生产中探索应用大孔树脂吸附技术企业也越来越多，像四川泰华堂制药，成都地奥制药股份就已应用。扬子江药业集团也运用该技术生产银杏制剂。北京市生产西药的厂家应用较为普遍，同仁堂制药厂也正在试用。应该有很广阔的推广前景。参考文献[1]王跃生王洋.大孔吸附树脂研究进展[J].中国中药杂志,2006，31〔12〕：961-965[2]周晶,冯淑华.中药提取别离新技术[M].北京:科学出版社,2023[3]SchwabeW,KlossP.VasoactivedrugsfromGinkgobilobaleaves[P].DE：1767098，1971-10-12[4]TerisA,VanBeek.AnalysisandqualitycontrolofGink-gobilobaleavesandstandarisedextracts[A].Proceed-ingsof97internationalseminaronGinkgo[C].China:beijing,1997.158.[5]陈冲,罗思齐.银杏叶提取物的生产工艺条件研究[J].中草药,1997,(07)[6]史作清,施荣富,范云鸽,王春红,孙江晓.树脂吸附法在中草药有效成分提取中的应用[J].中草药,2001,(07)[7]刘中秋,蔡雄,赖小平,王培训,刘良.大孔吸附树脂富集纯化毛冬青总皂苷工艺研究[J].中药新药与临床药理,2001，(01)[8]张红，童明容，潘继伦，俞耀庭，王永耀，黄杏林，黄加斗，胡雄军.大孔吸附树脂提取喜树碱的研究[J].离子交换与吸附，1995，(02)[9]张保献,逵应坤,冯青然,赵小妹,臧琛,聂其霞,马振山,王元瑜.不同精制方法对苦参水提取液中苦参总生物碱含量的影响[J].中国