百忧解的抗抑郁药在抑郁症中的临床应用

百忧解的抗抑郁药在抑郁症中的临床应用

白鼠狼（羟基氟脲吡啶）是一种选择性的5羟基胺回收剂。它可以选择性地抑制中枢神经系统在前五个羟基胺后的回收和再提取，这可以提高5羟基胺在间隙的浓度，并产生明显的抗抑郁效果。因其对其他神经递质影响很小,故对动物和人脑没有镇静作用,国外已广泛应用于临床。为了观察百忧解对抑郁症患者的疗效及不良反应,我们进行了百忧解与丙咪嗪随机、双盲、对照研究,同时也对百忧解进行了开放研究,现报道如下。分组、治疗方法及疗效1对象1.1入组标准①按中国精神疾病分类方案与诊断标准(第二版修订本)诊断为抑郁症;②性别不限,年龄18~60岁;③汉密尔顿抑郁量表(HAMD,24项)的前17项总分≥18分;④患者停用锂盐和三环类抗抑郁药经一周药物清洗期后,HAMD总分下降少于20%。1.2排除标准严重的心、肝、肾胃肠道疾病,活动性甲状腺病,不稳定型糖尿病,Addison病,Parkinson病,脑器质性疾病,精神分裂症,酗酒或药物依赖者;妊娠或哺乳期;近2周接受过电抽搐治疗或使用锂盐、三环抗抑郁药者;清洗期HAMD总分下降超过20%者。1.3一般资料双盲百忧解组53例。男31例,女22例,年龄18~58岁,平均年龄36±10岁;平均发病2±1.4次,平均现病期5±3月。诊断分型:单相38例,双相12例,神经症性抑郁3例。双盲丙咪嗪组54例。男33例,女21例,年龄19~60岁,平均年龄35±11岁;平均发病2±1.3次。平均现病期5±6月。诊断分型:单相39例,双相14例,神经症性抑郁1例。开放百优解组51例。男27例,女24例,年龄18~60岁,平均年龄35±09岁;平均发病2±1.6次。平均现病期5±2月。诊断分型:单相35例,双相15例,神经症性抑郁1例。3组患者的性别、年龄、发病次数和现病期经χ2检验及t检验无显著性差异(P>0.05)。2药品百忧解由美国Lily公司苏州制药有限公司提供,剂量20mg/片,批号:98准J-23。丙咪嗪,剂量200mg/片,由西京医院药剂科临床药理室配制了两种外观相同的安慰剂(安慰剂1-百忧解,安慰剂2-丙咪嗪),试验组口服百优解和与丙咪嗪外观一致的安慰剂,对照组口服丙咪嗪和与百忧解外观一致的安慰剂。两组给药次数和片数均相同。3方法3.1随机、双盲、对照试验对象为住院病人,正式入组患者按1∶1随机分配到双盲试验组和双盲对照组。给予固定治疗剂量。每天早、晚2次口服,治疗组早上口服百忧解20mg、安慰剂2;晚上口服安慰剂1和安慰剂2各1片。对照组早、晚各口服安慰剂1和丙咪嗪(200mg)各1片。3.2开放试验符合入选条件的抑郁症患者53例,脱落2例,住院和门诊患者,给予百忧解20mg/d口服。4疗效和副作用评定4.1疗效评定标准采用HAMD和临床总体印象量表(CGI)于治疗前和治疗后的1、2、4、6周各评定一次。临床疗效评定根据CGI得分按通用的治愈、显著进步、好转、无效4级标准,于试验结束时评定。4.2副作用评定采用TESS量表于治疗前和治疗后1、2、4、6周各评定1次。实验室指标包括血、尿常规和心电图、肝功能、肌酐,在治疗前、治疗中(4周)、和治疗后各检查1次。5统计学分析由试验外人员解盲后进行计量和计数分析,采用SPSS统计学软件包(StatisticalPackagefortheSocialScience,SPSS8.0forwindows),取均数及标准差(x¯±s)进行方差分析和自身对照非配对t检验,等级资料采用Ridit检验,以P<0.05为显著性界限。结果1临床疗效结果1.1HAMD总分及减分率的比较见表1,3组治疗后各周的HAMD总分较治疗前显著下降,治疗后的第1周末评分较治疗前即有非常显著的统计学差异(P<0.01),表明3组治疗第1周末均已起效。3组治疗前的总分经F检验无显著差异(P>0.05),在治疗后1~6周3组的HAMD总分经F检验P>0.05,其减分率亦无统计学差异,表明3组的疗效相当。1.2HAMD因子分比较分析双盲百忧解组和丙咪嗪组的HAMD的焦虑/躯体化、体重、认知障碍、昼夜变化、阻滞、睡眠障碍、绝望感共7个因子分各组治疗前后的x¯±s,经配对t检验无统计学差异(P>0.05),表明百忧解和丙咪嗪对抑郁症的各靶症状都有效。1.3临床疗效总评(CGI)量表得分比较见表2,双盲组和开放组CGI得分较治疗前显著降低(P<0.01),且治疗的第1周既达到显著差异,表明病情在第1周就开始改善。3组治疗后的CGI得分组间无统计学差异(P>0.05),说明3组之间的疗效基本一致。1.4临床疗效分析见表3,试验组和对照组的显效率分别为88.6%和85.1%,总有效率为98.2%和96.3%,均无统计学差异,提示两组的疗效相当。开放百忧解组的显效率为94.1%,总有效率为100%。b治疗后与治疗前相比P<0.012副作用2.1缓慢的tess反应量表评分对照组治疗后的TESS不良反应得分显著高于试验组和开放百忧解组(见表4),提示百忧解的副作用较丙咪嗪轻。2.2不良反应比较见表5,对照组发生频度较高的不良反应有口干、便秘、视物模糊且明显高于试验组(P<0.01),而试验组的主要不良反应表现在恶心、失眠,频度高于对照组,但无显著差别。停药后,丙咪嗪组有2例发现感冒样撤药现象,可以自我缓解,百忧解组未发现撤药现象。2.3影响生物化学指标的影响丙咪嗪组有1例传导阻滞1例T波改变,无需停药,可自我缓解。3组均未见实验室检查异常。百忧解的临床意义百忧解是中枢神经系统(CNS)突触前5羟色胺释放后回收的强效抑制剂,其在体内的代谢产物去甲氟西汀具有比母体化合物更强的活性,因此具有较长的生物半衰期,用药中很少有撤药现象,具有高效、安全、副作用小等特点,故自1988年上市以来,成为全球处方量最大的抗抑郁药。本研究采用双盲、随机、对照的试验设计,依三环抗抑郁药丙咪嗪为对照,观察了百忧解治疗中、重度抑郁症6周用药的疗效及不良反应。结果提示:百忧解用于治疗中、重度抑郁症疗效确凿,与三环抗抑郁药丙咪嗪基本相当,无论是临床疗效评估还是HAMD量表总分均取得明显改善。从量表评定看,百忧解治疗后的第1周即显效,且对于不同类型的抑郁症及抑郁症的各种亚型均有效,提示百忧解具有广谱抗抑郁作用,这和国内外的报道基本一致。与三环类相比,百忧解服用方便,每日只需口服1次,即可达到治疗剂量,口服吸收良好,副作用轻微,过量服用安全,而且适用于绝大多数的抑郁症病人。本研究中未发现百忧解有停药后的撤药症状,丙咪嗪组有2例在停药的第2天有感冒样症状但均可耐受,三环类抗抑郁药因半衰期较短,患者停药或漏服后有撤药现象,不仅影响治疗而且可能引起抑郁症加重或复发。与这些药物相比,百忧解独有的较长半衰期,可以避免撤药现象。百忧解对心血管、肝、肾等重要组织器官均未见明显毒性作用,这与百忧解作用专一,而对胆碱能受体、α-受体、组胺受体等均无显著亲和力有关,所以服用百忧解的病人配合良好,