精神分裂症的神经发育障碍

精神分裂症的神经发育障碍

精神分裂症和pmd是两种主要的心理障碍疾病，均存在不同程度的神经心理学损害。在精神科临床实践中很难真正区别出二者的差异,因为它们往往有某些共同的症状和流行病学特征,分裂性情感障碍的发现便证明了这一点。所以对精神分裂症和BPD进行综合对比研究显得尤为重要,本文仅围绕神经心理学研究进展作一综述。一、精神疾病:从一般脑室和视阈期开始的精神病患者容易产生相关并发症精神分裂症的神经发育障碍假说是其病因机制研究的重要方向之一。该学说认为大脑的发育是一个持续的过程,如生命早期进行的神经元形成,神经细胞迁移和皮层形成,青春期有髓鞘的增加和胞突的修剪,其他的进程如突触的可塑性等则持续发生在整个生命过程。Feinberg认为精神分裂症发生的关键时期在青少年期,因为此时大脑迅速成熟加上青春期内分泌和其他生理功能剧烈变化,神经发育系统发育缺陷相对显著,临床可表现为分裂样症状。相对于BPD患者,后来发展为精神分裂症的患者受其产前或围产期的刺激更容易产生相关并发症(如发育性的认知、意志力和言语障碍)。影像学研究显示精神分裂症患者大脑体积普遍减小(主要是颞叶、海马和杏仁核),并伴有侧脑室和第三脑室的扩大。曾经暴露于产前或围产期刺激的精神分裂症患者容易出现海马体积的减小,Marshall也报告了左侧杏仁核体积出现相似的结果,这表明围产期的海马和杏仁核更容易受易感基因的影响。以上结果可能涉及到多个区域性地具体的病理过程,或与变化过程和空间异质性相关的单一机制。1.2神经发育疾病无论是处于药物治疗状态,还是疾病发病状态,在儿童双相障碍(PBD)患者中记录到注意力转移、言语记忆、工作记忆和执行功能的损害。Pavuluri等对26例PBD患者和17例健康对照的认知发育进行了3年随访结果显示PBD患者某些认知能力(执行功能和言语记忆)发育迟缓,表明这种疾病扰乱了神经认知发育并具有终身功能能力降低的可能性。更为重要的是,研究发现PBD患者比早发性精神分裂症患者存在更广泛的认知情感调节功能障碍(容易曲解悲伤、快乐和恐惧的面部情感表达),也就是说他们对面孔表现出的快乐或悲伤等情感程度的分辨力受损。有关BPD的神经发育研究结果不一致,Hoge总结了7项调查,结果为BPD患者与健康对照的大脑体积没有显著性差异。但专门研究BPD的文献显示较严重的或有多重复杂疾病的BPD患者存在脑室扩大现象。多数研究表明BPD患者的海马体积没有显著改变,而杏仁核体积正常或增加。相对于BPD患者,精神分裂症患者海马体积减小,以上这些体积差异可能在诊断中具有特异性。2共识性环境污染与基因回复突变的关系神经解剖学研究显示,精神分裂症患者未受影响的亲属其颞叶和海马区体积减小,支持神经心理学发现并且提出遗传/神经发育元件。儿童精神分裂症患者未受影响的父母存在精神运动速度、工作记忆和执行功能困难的表现。对精神分裂症患者后代的疾病高发期(16~25岁)的调查研究显示其智力发育、知觉—运动速度、言语学习和记忆受损。Marshall发现家族性精神分裂症患者也表现出杏仁核体积的减小,而BPD患者及其一级亲属则表现出右侧杏仁核减小的趋势。这表明精神分裂症和BPD患者内侧颞叶区体积的差异似乎部分是由不同基因的影响决定的。综上所述,精神分裂症和BPD都与神经发育、脑结构异常有关,此异常可能会增加日后疾病表现的风险。精神分裂症与体积减小的额颞叶、边缘系统、纹状体和丘脑区域网络相关。BPD患者的海马体积似乎维持不变,但对杏仁核的报告颇具争议,大多数学者认为其杏仁核体积正常或增大,可能与大脑空间异质性和渐进性异常有关。此外,在相同的精神障碍性疾病遗传易患性背景下,精神分裂症相对BPD患者更易受到基因或早期刺激因素损伤,从而损害神经系统发育,尤其是内侧颞叶。神经发育模型需要详细列举大脑成长轨迹以进一步阐明大脑的成熟障碍是如何影响认知的发展,同时结合影像、病理和临床表现将认知功能缺陷对应到特定神经系统以追踪区域性神经的认知功能变化。二、认知功能定位神经心理学缺陷,从轻度到显著,通常跨越了广泛的认知领域并被确立为“广泛缺陷”,在精神病发作之前就频繁出现并且在药物治疗后临床稳定期的最初几年仍持续有细小变化。这些缺陷之间或程度上大部分互不相同。已知精神分裂症患者存在广泛的神经心理学功能障碍并且认知功能受损是其核心症状之一。Rund等研究发现精神分裂症患者主要在4个高级认知领域(执行功能、工作记忆、视觉记忆、言语记忆)表现出选择性损害。与成人精神分裂症的研究相似,儿童期发病的精神分裂症患者也揭示了广泛持久的认知功能损害,但比成年期发病的患者严重,尤其在工作记忆、知觉-运动能力和总体智力方面。1.2精神病史/症状诊断亚型BPD患者常见的认知缺陷主要涉及注意力、执行功能、较小范围的言语记忆和空间工作记忆领域。有学者认为BPD患者在躁狂发作时其执行功能损害程度比抑郁相或稳定期严重。Badcock等对BPD患者躁狂发作时的工作记忆能力进行了研究,发现和精神分裂症患者一样,其空间广度任务受损。Carmen等对102例精神分裂症患者、27例分裂样情感障碍患者、61例BPD患者(包括有和无精神病史的患者)、280例健康人进行分组对照研究发现与对照组相比,有精神病史的BPD组在神经认知测量上表现受损,无精神病史的BPD组只在加工处理速度方面表现受损。在BPD样本中,有精神病史的样本比单纯BPD亚型诊断的样本存在更多的神经认知差异,比如执行功能和空间工作记忆障碍。这表明精神分裂症和BPD的神经认知功能障碍或许更多的决定于患者的精神病史/症状,而不是DSM-Ⅳ诊断类别或亚型。总之,持续存在的精神病性症状对认知功能障碍、自主情感症状和某些精神障碍性疾病来说是一个非常关键的因素,它或许应该被概括成一个统一整体而不是被断然分开的疾病。2家庭研究2.1认知方面的缺陷精神分裂症高风险性青少年及其未受影响的亲属的研究显示均存在情景记忆功能障碍,说明扰乱了颞叶/海马区的功能。精神分裂症家族研究的荟萃分析表明未受影响的亲属存在轻度言语记忆缺陷。此外,其前额叶介导认知过程,比如工作记忆、注意力、抽象能力、推理能力和计划能力方面,存在家庭模式缺陷。其中,工作记忆是“在线”保存信息来计划未来行为的能力,是一种在许多更高级的认知能力中的关键性因素,因此有人认为工作记忆是精神分裂症神经认知缺陷中的核心缺陷。假如这个区域存在缺陷,可能会对其他认知过程产生广泛影响,而且在精神分裂症先证者和其后代、双胞胎和其他未受影响的亲属中都记录到了工作记忆缺陷。2.2精神病患者的认知缺陷BPD患者未受影响的单卵双胞胎显示出面孔记忆、语言学习和记忆、工作记忆的损害。对精神分裂症和BPD先证者及其未受影响的亲属混合并直接比较发现这两种疾病似乎共享言语介导任务中的某些缺陷,例如,在BPD患者和精神分裂症患者未受影响的同胞中观察到了延迟性言语记忆缺陷,而未受影响的同胞并没有表现出一般智力、工作记忆、推理或抽象能力的损害。综上所述,与健康人相比,精神分裂症患者和BPD患者都存在弥漫性和持久性的神经认知功能障碍,但精神分裂症患者表现的更加普遍和严重。精神分裂症个体和带有精神病性症状的BPD患者的认知缺陷程度更相似,并且精神病性症状的存在可能对情感性疾病患者认知缺陷的严重性和稳定性发挥了关键作用。认知缺陷可作为表型的标志来预测精神分裂症的易患性,并且很多研究都朝向家族性神经认知功能(工作记忆、情景记忆、注意力和执行功能)障碍模式。另外,这两种疾病在某些认知领域受损的严重程度的差异的方式可能会有所不同,他们之间的神经心理学差异究竟是否具有相似的属性(即更多的是由数量而不是质量引起),还是说相对于精神分裂症患者,BPD患者的神经心理学缺陷是一种潜在特异性或渐进性变化,需要进行长时期神经心理学后续评估。三、认知眼运动范式评估原理由于受到神经精神障碍性疾病和其治疗的影响,传统的神经心理学方法(如Halstead-Reitan成套神经心理测验等结合韦氏智力量表)检测到的行为表现与特定功能的脑系统联系得并不紧密。眼球运动范式,因眼球运动固有的精密性和可测量性被作为评估眼球运动、认知功能的有效方法。认知眼球运动范式中两项常用任务是反跳视任务和眼球运动延迟反应任务。反跳视任务要求受试者尽量抑制目光投向目标刺激的自然本能,而是立刻看反方向目标投射的位置。此任务需要正确的感知、将位置信号转到镜像位置、抑制视觉引导而向反方向跳视的能力、理解力和主动性,已知前额叶区域支持这种反应抑制任务的行为。眼球运动延迟反应任务要求受试者记住一个短暂出现的次要目标的位置,然后经过一段延迟时间再去看这个目标位置。此任务可以反映其空间工作记忆保存信息的能力,这种能力又可以反映执行功能。1反跳视测试错误率变化在神经精神领域,眼球运动的研究主要集中在精神分裂症患者及其亲属。多项研究报道用药的、未用药的、慢性和首发的精神分裂症患者在反跳视测试中表现最初视线不是远离而是投向目标刺激,较健康对照者测试错误率明显增加。在首次治疗的首发病人里观察到反跳视任务更长时间的潜伏期,所以治疗状态可能会影响反跳视任务的反应潜伏期。然而,其他人没有发现未用药和用药的慢性患者之间的差异,首发性患者首次用精神安定药治疗后也没有变化,并且在开始治疗后一年时间里,和健康志愿者相比有所改善但是潜伏期一致延长。1.2bpd患者和精神分裂患者反跳视错误率BPD患者同精神分裂症患者一样也存在反跳视任务缺陷。在一个关于首发并首次治疗的精神病患者对照研究中发现,BPD患者和精神分裂患者的反跳视错误率均增加。很少有人应用眼动延迟反应任务调查BPD患者工作记忆的行为表现。研究普遍显示相对于健康个体,慢性、药物治疗的BPD患者没有受损表现,表明眼动延迟反应任务评估患者空间工作记忆可能只在精神分裂症中具有相对特异性。2未受影响的亲属认知相关研究显示精神分裂症患者未受影响的一级亲属反跳视测试错误率高于正常对照组。虽然有人认为此缺陷具有可遗传性和高度稳定性的特点,使其成为衡量精神分裂症风险的一个极有希望的指标,但是需要进行大规模的家族性研究来阐明未受影响的亲属的认知行为表现模式,综上所述,无论是精神分裂症还是BPD患者都在眼动任务中呈现出反应抑制和工作记忆的认知缺陷。精神分裂症患者在反跳视任务中表现出潜伏期一致延长。眼动延迟反应任务评估空间工作记忆结果表明,慢性、药物治疗的BPD患者没有受损表现,空间工作记忆缺陷可能只在精神分裂症中具有相对特异性。同时,现有的研究指明一个精神分裂症的家族模式,但BPD家族研究数据很少。需进一步调查评估眼动范式的神经生理学的实用性,从而完善这些生理表型来区别特定的潜在的神经生理心理缺陷。四、神经心理学基础精神分裂症和BPD在症状表现、神经心理学、神经解剖学、甚至遗传表型上都存在重叠,所以找到二者的特异性指标显得尤为重要。应用认知情感神经科学