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文档简介
1
概
述一.超敏反应概念指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常适应性免疫应答,又称变态反应(allergy)。*病理性免疫应答某些物质某些个体致敏allergy该物质超敏反应I型II型III型IV型1963GellandCoombsClassificationRobinCoombs1921--
3速发型或过敏反应免疫复合物型/血管炎型
Ⅰ型超敏反应Ⅳ型超敏反应Ⅲ型超敏反应Ⅱ型超敏反应迟发型超敏反应细胞溶解型/细胞毒型
二、分类6
呼吸道-----花粉、尘螨排泄物、真菌孢子等;消化道-----鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等;皮肤-------昆虫的毒液、化学物质等;人工注射---化学药物及异种动物血清等。变应原变应原:是指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体应答,引起速发型变态反应的抗原物质。7尘螨粪便颗粒吸入性变应原真菌孢子毛发皮屑8豚草花粉9正常血清IgE含量低,特应性个体血清含量显著增高。主要由鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜下固有层B细胞产生。亲细胞抗体,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合。IL-4:变应原
CD4+Th2
IL-4
B细胞,产生IgE。抗体-IgE10UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG11FcεRⅠ:mastcell,basophil;eosinophil,LC,Mo,PLTFcεRⅡ:B,activatedT,Mo-Mφ,FDC,PLTIgEFc受体(FcεR)13肥大细胞分布:呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜上皮下及皮下结缔组织内。嗜碱性粒细胞分布:外周血中。细胞表面具有高亲和性FcεRⅠ
,胞质中有嗜碱性颗粒,激活后可释放出颗粒性物质。肥大细胞和嗜碱性粒细胞14嗜酸性粒细胞分布:呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜上皮下结缔组织中。活化:被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcεRI。嗜酸性颗粒脱出,可释放生物活性介质。分泌介质:
-具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质,可杀伤寄生虫和病原微生物;
-与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质类似,LTs&PAF。-组胺酶(灭活组胺)和芳基硫酸酯酶(灭活PAF)-抑制炎症。15预先形成储备的介质:组胺、激肽原酶(缓激肽)
引起即刻/早期反应新合成的介质:白三烯、PAF、前列腺素D2、CK
引起晚期反应作用:平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多、刺激皮肤感觉神经末梢、嗜酸性粒细胞趋化生物活性介质16组胺受体:H1—平滑肌收缩,小静脉通透性增加,杯状细胞黏液分泌增多。H2—血管扩张和通透性增强,腺体分泌增多。H3H4—趋化作用17三、Ⅰ型超敏反应的发生机制致敏阶段产生IgE激发阶段FcεRI交联、脱颗粒、释放介质效应阶段局部/全身反应早期/晚期反应机体致敏→IgE交叉连接引发细胞活化→释放生物活性介质→局部或全身性I型超敏反应发生181.致敏阶段(Sensitizationphase)
变应原产生IgE
与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合致敏的肥大细胞及嗜碱性粒细胞初次B细胞1920AllergenBcell21MHCclassIITCR22B7CD2823CD40CD40L24cytokinesIL-4ActivatedBcell25PlasmaCell
IgE26PlasmaCellMastcellGranulesFcεRI
IgE27
IgE28
IgESensitizedmastcell292.
激发阶段(Excitationphase)
相同变应原(二价或多价)再次进入机体与肥大或嗜碱性粒细胞表面IgEFab结合
IgE交联,FcεRⅠ转导信号,细胞活化肥大细胞脱颗粒释放活性介质预存介质新合成介质30313233静息肥大细胞激活后5
分钟激活后60
分钟34即刻/早期反应:数秒内发生,组胺引起
①发生迅速;②多为功能紊乱;③经过紧急治疗可完全恢复;④储存介质主要参与早期反应。晚期反应:刺激后4-6小时,可持续数天
①发生较慢;②伴有炎性改变;③新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。
3.效应阶段(Effectorphase)35Allergen36脱颗粒组胺激肽原酶肝素中性粒细胞和嗜酸性粒细胞趋化因子速发相反应几分钟内发生37活化的肥大细胞LTsPGD2PAFCKs(IL-1、4,TNF-α)迟发相反应数小时后发生3839UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG4041四、Ⅰ型超敏反应的常见疾病
(一)全身过敏性反应
药物(PC)和血清过敏性休克(二)呼吸道过敏反应过敏性鼻炎和过敏性哮喘(三)消化道过敏反应过敏性胃肠炎(四)皮肤过敏反应
荨麻疹、湿疹、皮炎、血管神经性水肿
关于青霉素注射的疑问?患者说第一次打青霉素,可以不做皮试,直接注射吗?青霉素皮试阳性怎么办?打青霉素要到正规医院去注射,原因?以前做过皮试是阴性,现在可以不做皮试了吧?(停药三天以上要重做皮试)43
过敏性鼻炎:主要定位于鼻粘膜和眼结膜部,发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。44Pollen(花粉)45风团46湿疹4748五、Ⅰ型超敏反应的防治原则
(一)查找过敏原并避免接触(皮试)49(二)异种免疫血清脱敏疗法
方法:小剂量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔(20~30分钟),多次注射;原理:缓慢诱导有限数量的致敏靶细胞释放少量生物活性介质。应用:外毒素所致疾病危及生命,又对抗毒素血清过敏者。50(三)特异性变应原脱敏疗法
方法:微量(g、ng),长间隔、反复多次皮下注射。原理:1.改变抗原进入途径,诱导抗体类型转换,产生大量IgG类抗体代替IgE类抗体;2.封闭变应原。应用:已查明且难以避免接触的环境中抗原,如尘土、花粉、螨虫、真菌类等的病人。51(四)药物治疗
抑制生物活性介质释放的药物
(1)色苷酸二钠---稳定肥大细胞膜,阻止脱颗粒
(2)肾上腺素、氨茶碱---提高细胞内cAMP的浓度
生物活性介质拮抗剂
(1)组胺拮抗剂---苯海拉明、扑尔敏等
(2)缓激肽拮抗剂---阿司匹林
(3)白三烯拮抗剂---多根皮苷酊磷酸盐
改善效应器反应性的药物肾上腺素、VitC、钙剂抑制免疫功能的药物地塞米松、氢化可的松等52(五)
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