DT幻灯-肝硬化抗病毒治疗策略课件

D

T

幻灯肝硬化抗病毒治疗策略肝硬化抗病毒治疗的考虑因素长期治疗1快速、强效抑制病毒1预防耐药发生1安全性好，患者耐受2EASLAPASL里程碑式的前瞻性研究-4006试验3年数据证实:贺普丁可延缓肝硬化进展17.7%7.8%3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰剂组则17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55％*疾病进展：Child-Pugh评分增加≥2分，SBP，肾功能不全，胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡Liaw

YF,

Leung

N,

Guan

R

et

al.

.

Liver

Int

2005:

25;472-489.LiawYF,

Sung

JJY,Chow

WC,et

al.

N

Engl

J

Med

2004;351:

1521-31.4006试验3年数据证实：贺普丁显著降低肝癌发生率3年贺普丁组3.9%(17/436)发生HCC，安慰剂组则7.4%(16/215)(P=0.047)

发生HCC，使HCC发生风险概率降低了51％Liaw

YF,

Leung

N,

Guan

R

et

al.

.

Liver

Int

2005:

25;472-489.LiawYF,

Sung

JJY,Chow

WC,et

al.

N

Engl

J

Med

2004;351:

1521-31.7.4%3.9%4006试验随访10年数据证实：贺普丁长期治疗组织学明显改善，

显著延缓疾病进展所有患者入选时肝组织学显示，Ishak纤维化评分≥4随访结束时，16例患者接受了第二次肝组织学检查12例（75%）达到组织学改善3例（18.8%）肝纤维化完全逆转基线(n=16)随访末(n=16)P值HAI肝脏炎症活动指数7.1±3.21.1±1.4<0.0001Ishak

纤维化评分5.3±0.73.6±2.20.011Q.Xie

etal. Tenyear

outcomes

of

lamivudine

treatment

in

Chronic

Hepatitis

B

(CHB)

Patientswith

advanced

liver

disease APASL

.2010

OralPresentation3例患者纤维化完全逆转HE染色网状纤维染色治疗前炎症细胞浸润，重度界面性肝炎和小叶内炎症纤维间隔假小叶形成随访末Q.Xie

etal. Tenyear

outcomes

of

lamivudine

treatment

in

Chronic

Hepatitis

B

(CHB)

Patientswith

advanced

liver

disease APASL

.2010

OralPresentation10年随访数据证实：

贺普丁长期治疗疗效出色随访10年(n=27)HBsAg消失3/27,

11%HBsAg血清转换2/27,

7%HBV

DNA均小于103

copies/mlHBeAg阳性者（n=23）HBeAg消失19/23,

83%HBeAg血清转换9/23,

39%Q.Xie

etal. Tenyear

outcomes

of

lamivudine

treatment

in

Chronic

Hepatitis

B

(CHB)

Patientswith

advanced

liver

disease APASL

.2010

OralPresentation4006研究10年随访数据的启示基于拉米夫定的长期治疗（长达10年）可延缓疾病进展甚至逆转组织学改变，并获得持续的病毒学应答基于拉米夫定的长期治疗（长达10年）的安全性是可靠的拉米夫定是慢乙肝肝硬化抗病毒治疗的基础治疗药物4006也为设计进一步的干预策略（如早期加药,长期稳定控制HBV

DNA)以获得更佳预后奠定基础肝硬化患者抗病毒策略的演变单药治疗

+耐药后换药单药治疗+耐药后联合优化治疗

或者初始联合治疗第一阶段第二阶段未来的趋势？国际指南对联合治疗的推荐EASL，2009对于肝硬化患者，使用拉米夫定治疗时，需考虑联合阿德福韦酯或替诺福韦AASLD,

2009失代偿肝硬化患者，初始治疗时可选用拉米夫定或阿德福韦酯,但推荐两者联合应用以减少耐药风险和快速抑制病毒European

Association

for

the

study

of

the

liver;

Jounal

of

Hepatology

50(2009):1-16Anna

S.F.

Lok

et

al.

AASLD

practice

gulidlines,

Hepatology,

Sep.2009肝硬化患者中，LAM+ADV联合治疗较LAM单药治疗效果更加明显Yang

YD，APSAL2010LAM耐药率2年生存率HBV

DNA转阴率HBV

DNA LAM耐药率转阴率治疗12月治疗24月患者比例（%）治疗24个月LAM单药治疗n=30LAM+ADV初始联合治疗n=30Child-Pugh评分下降中位数1.9（1.4-4.9）2.9（2.5-5.7）随访24月时联合治疗组耐药率为0％LAM+ADV联合治疗安全性循证医学证据治疗方案患者例数肝硬化患者比例疗程评价指标结果初始联合治疗3LAM+ADV初始联合治疗

197例vs.ETV治疗134%中位13个月血清肌酐或肾

二者小球滤过率

无差异耐药变异

无LAM+ADV

96例100%48个月不良反应

无LAM+ADV

107例联合治疗2100%3年严重无不良事件LAM+ADV

145例联合治疗430%60个月中位血清 与基线肌酐 无差异1.

Carey

I,

et

al.

AASLD

2009,

Abstract417. 2.

Li

HZ,etc.

J

Clin

Hepatol，2009.12(4):265-2673.Pan

HY,et

al.AASLD

2008Abstract

217。4.Lampertico.P,AASLD

2008.Abstract

906各类OAV的不良反应比较拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定潜在的不良反应1-高剂量时的肾毒性动物模型中的实体瘤-上市后发现的不良反应1罕见的肌病、神经病变、胰腺炎5年时3%-8%的肾毒性（高剂量）*磷酸激酶升高及肌病1.

Fontana

RJ.

Hepatology.

2009

May;49(5Suppl):S185-95.总

结CHB肝硬化患者需要长期而安全的抗病毒治疗贺普丁是目前唯一被证实延缓肝硬化进展减少肝癌发生的口服核甘酸类药物4006研究长期随访结果证实贺普丁是肝硬化治疗的基础用药LAM+ADV联合治疗肝硬化可减少肝硬化失代偿发生, 快速持

续抑制病毒, 降低耐药的发生, 安全、耐受性好以贺普丁为基础治疗药物的优化联合治疗可能是肝硬化患者