中药片剂硬度的提高

中药片剂硬度的提高

中药片剂的硬度不适应主要与中药的化学成分、粒料制造不符合质量要求以及压迫盘压力等因素有关。笔者就如何根据中药中所含有化学成分的性质解决片剂硬度过大与松片等有关问题报道如下。1药材细粉的制备中药的成分复杂,除含有效成分外,更含有大量的无效成分,如纤维素、淀粉、糖类、树脂、树胶等。这些化学成分如果处理得当尚能起到赋型剂的作用,如果对中药材的性质不作具体分析,全部把它磨成细粉,再加入粘合剂,就会给压片带来困难,比较突出的有以下两种情况:第一,中药细粉的纤维素含量过多,以及它本身的组织结构特点使药粉具有一定的弹性。压片时就粘结不起来,导致出现松片,补中益气片中的黄芪、升麻、柴胡就属这一类型。为克服这一现象,需经过提取挥发性成分或提取浓缩成浸膏后加入到药材细粉中;第二,制剂中的药材细粉不含纤维全部提取成浸膏,将浸膏干燥后粉碎成浸膏粉,而这些浸膏粉中大多含树脂、树胶、糖类、蛋白质等粘性很强的成分,将这样的浸膏粉制粒后,在压片时粘性太大就会出现粘冲现象。而且片剂的硬度太大,崩解度也不合格,如黄连上清片就是一例。克服的方法是:将其中部分含纤维性强的原药材打成细粉后再混入浸膏中制软材、制粒、压片便能获得满意的效果。2中药药粉的制备中药制粒是压片与包衣成败的关键,因此,在制粒时,需要详细了解中药药粉的性质,选用适当的赋型剂和粘合剂,避免产生泡片、裂片、粘冲或硬度太大的现象,以提高片剂质量。2.1产生反作用力使颗粒的弹性增强,对抗了粘合剂的粘合作用,所制成的颗粒经压片后会产生反作用力。容易引起松片,即使勉强压片成型,经放置一段时间后,片子吸湿膨胀就会完全松散,如三七片,原以80目的细粉制粒就出现过多次松片现象,后经改为100目的细粉制粒才克服了松片现象。2.2湿润剂、粘合剂的用量均对片剂硬度有一定的影响选择湿润剂、粘合剂应视药粉的性质而定,如是全部生药粉压片,需加粘性强的蜂蜜、单糖浆或饴糖、糊精做粘合剂。如果全部是用浸膏粉压片。而浸膏粉中含树脂、树胶、粘液质的成分较多,必须选用浓度(85%以上)的乙醇作湿润剂和粘合剂。当湿润剂、粘合剂的用量太少时,则所制的颗粒其细粉100目以内的超过全部颗粒细粉的20%以上,则会产生松片,当粘合剂、湿润剂的用量太大,且制粒时搅拌时间太长,就会给制粒带来困难,制成的颗粒很硬结,减少了颗粒的接触面积,失去了颗粒的粘接性,压片时不成型。因此,选择粘合剂、湿润剂,应根据药粉的性质而定,总的要求是应使片剂的硬度合格,且价廉易得。2.3提高整批药粉的质量也是引起松片和硬度太大的主要原因之一。中药浸膏本身具有很强的粘性,可以利用它的这一特点和生药粉混合制粒压片,但是原生药粉的用量在整批制粒用的药粉中超过30%时,会因粘性不足产生松片,如生产复方川贝片时,我们考虑到从少加赋型剂出发,将渗滤用的桔梗取来一部分打成细粉,经过制粒,压片时就出现了泡片现象。若整批药粉中,浸膏粉的总量超过80%以上时,则压出的片子硬度太大,还出现粘冲现象,使片剂的崩解度也不合格。以上问题的解决方法是:(1)整批药粉中生药粉的量控制在30%以内;(2)整批药粉中浸膏粉的量超过30%以上时应加适量的淀粉作崩解剂。2.4从密封颗粒的角度用药适当的水分在压片时会产生一种内聚力,这种内聚力能提高片剂的硬度,如果颗粒的水分过低,则压不成片,实验证明,多数品种的颗粒水分低于4%时往往使弹性增强,压片时引起松片,但颗粒的水分过高,如在7%以上则又会引起粘冲,使压出的片子变形。在制粒时颗粒的水分应根据药粉和所加辅料的具体性质而定。一般应将颗粒水分控制在4.5%~6.5%之间,但也有例外,如维C银翘片的颗粒水分应在3%以下,主要防止维生素C的吸湿氧化、水解,又如复方丹参片的颗粒水分可保持在7%~8%之间,因颗粒中含2.5%的冰片,用干燥失重测定的水分其中包括有2.5%的冰片在内,对多数品种而言,如果颗粒的水分低于4%以下,应加入计算量的80%浓度的乙醇,取整批干颗粒的一小部分先与乙醇湿润混匀,再将湿润的颗粒与剩余的干颗粒混匀,使乙醇被均匀吸收,放置1h以上再压片,能使片剂的硬度迅速得到改变。2.5细粉太多的原因及解决方法颗粒中的细粉(80~100目)太多而引起松片和裂片,其主要机理是在压片时颗粒中的细粉阻碍了颗粒中的空气溢出,相当部分空气遗留在片内,这些空气当压力消失后,由于片内的气体有膨胀作用,便产生了松片和裂片。造成细粉太多的原因主要是制粒时的粘合剂选择不当,粘合剂的用量不足,或制软材时搅拌时间不够,未混合均匀。解决的办法是选择合适的粘合剂,粘合剂的用量以恰好能湿润中药细粉,其比例一般是:粘合剂为药粉量的30%(ml/g或g/g)左右为宜。如果已制成的颗粒中的细粉太多时,可选取部分30目以上的细粉重新制粒再混入整批颗粒中。颗粒中各种粗细颗粒的比例要根据中药粉的性质、片剂的大小而定,另与机器的性能也有一定关系,一般干颗粒中不得有不能通过14目筛的粗颗粒,20~30目的颗粒不得超过40%,50~80目的颗粒应占40%,80~100目的细粉不得超过20%。2.6颗粒的制备在大量粉碎时,由于取料的不均匀,导致整批细粉中各种药材成分的分布不均匀,每批粉碎结束后又未经充分混合即装桶备用,在制粒时,药粉质轻的如花、叶类药材的细粉,药粉质重的如矿石、贝壳类的细粉可能分别取来制粒,或在制粒时分次操作,每次制粒时生药粉或浸膏粉的用量都不一样,而形成在同一批号中所制的颗粒时紧时松,这样的颗粒在压片时片剂的硬度也将出现时好时坏的现象,且更为严重的是片剂的成分或含量不稳定出现质量上的变化而影响药效。克服的方法是:中药细粉经混合过100目筛才能制粒。3压片机的压力压片是借着机械的压力把颗粒或细粉间的距离缩小以致产生足够的内聚力而使颗粒紧密结合的过程,当疏松的颗粒在未受机械的压力时,彼此间接触面积很小、间距大,只有颗粒间的内聚力,没有颗粒间的粘着力,颗粒间存在着很大的间隙;间隙内充满着空气,在加压后颗粒滑动,挤紧,颗粒间的距离和间隙逐渐缩小,空气逐渐排出,若压片机的压力不足就达不到上述目的,而出现松片现象,这时,可适当调整下压轮的压力以克服之。若压力过大则膨胀程度愈大,径向力(radialforce)强则容易顶裂或导致片剂的硬度太大,使片剂的崩解时限不合格。压力过大还会出现冲杆折断,轨道被拉坏,这时应适当减小压力以克服之。若冲头长短不齐或压片机的转速过高,则会出现有的片子过大,有的松片叠片,应当及时更换冲头,