【慢性阵痛患者阿片类药物的治疗研究10000字】

慢性阵痛患者阿片类药物的治疗研究摘要目的:疼痛是人体中一种复杂的感受，正常的疼痛感受作为一种保护机制，不论是对于人还是动物的生存都十分重要，但机体的严重损伤或由于慢性疾病所带来的疼痛严重阻碍了患者的生活质量。间歇性持续或反复发作的慢性疼痛是目前临床上的治疗难题之一，甚至困扰着超过30%的全球人口。在众多缓解慢性疼痛的治疗方法之中，早在几千年之前，阿片类药物就已经广泛用作镇痛治疗，并且成为临床上治疗效果最为显著的临床镇痛药物，但阿片类药物的长期使用需受限于耐药性与众多严重的副作用。本文通过对阿片类药物的药理作用的论述，整合已有的研究和临床数据进一步证实了阿片类药物在缓解慢性阵痛疾病中的重要作用。并为中国临床医师在今后的临床镇痛工作中提供指南推荐的管理策略。方法:通过整理调查有关阿片类药物的相关研究，结合了近些年中西方国家的慢性非癌性疼痛管理指南中阿片类药物的应用指导和规范，利用现有临床应用效果与相关数据，在慢性疼痛；慢性非癌性疼痛；阿片类药物；临床指南中进行相对比较的研究。结论:慢性非癌性疼痛作为发病率高、发病机制复杂的疾病，其治疗目标也存在差异。因此，临床上需要规范治疗慢性非癌性疼痛的管理方法。而在众多治疗方法中，药物治疗是主要手段之一，其中阿片类药物作为应用最广泛的类别，其临床指南对于规范临床实践具有不可或缺的价值。关键词：慢性疼痛；阿片类药物；镇痛神经机制；临床指南目录前言 31.慢性阵痛机制 32.疼痛患者的评估 43.阿片类药物的作用机制与分类 5（1）外源性阿片类药物吗啡 6（2）作用机制 6（3）合成类美沙酮 74.阿片类药物的临床表现及应用 7（1）“按时”与“按需”给药 8（2）治疗周期 8（3）治疗剂量 95.结语 10参考文献 11前言应用阿片类药物治疗慢性疼痛的原理:临床中,有许多镇痛药物无法起到广泛而有效的作用。某些特殊类型的慢性痛,如中枢神经系统病理性疼痛,可以通过非镇痛药物得到有效的治疗,如三环类抗抑郁药和中枢脑动脉瘤类药物。然而这些药物在治疗肌肉骨骼疼痛等其他常见疼痛型疾病中却有一定的疗效欠佳。对于较严重的疼痛,经常需要采用镇痛药物治疗。这些镇痛药物或用于治疗短期性爆发性疼痛,或用于长期治疗致残持续性疼痛。是否可以选择用于阿片类镇痛的药物或者选择非用于阿片类镇痛药物的重要关键因素,需要充分比较药物的有效性、安全性和耐受性。虽然非阿片类镇痛药和阿片类镇痛药都能有效减少疼痛主诉症状,但是非阿片类镇痛药的前列腺素效应却可以产生明显的器官毒性,尤其是长期使用的情况下。目前研究认为长期使用非阿片类镇痛药物会引起显著的肾毒性和胃肠道毒性,同时还会增加高血压病的发生率。而阿片类药物并没有前列腺素相关的不良反应,其特殊的长期耐受性也许是阿片类镇痛药物最显著的优点。目前常见的用于镇痛治疗的药物有许多,而阿片类药物已经被广泛地应用到了镇痛的治疗中。曾经有一项调查研究显示,在丹麦CNCP的发生率高达大约19%,其中12%的患者会接受到阿片类药物。随着我国阿片类药物新剂型、新品种不断推出,临床医生对该类药物所可以选取的范围更加宽泛。近年来,阿片类药物在CNCP治疗中的应用量逐步增多,但是有关它们的安全性及疗效的临床资料还十分有限。临床指南作为一个有利于规范临床实施的方法和途径,其指出的阿片类药物在临床工作中的重要地位和作用,以其权威性得到了临床医生的广泛认可。慢性疼痛机制截止到目前,有关慢性疼痛的临床定义和医学研究比较多,众多组织中的国际疼痛研究协会(IASP)将慢性疼痛重新界定归类为一种超过正常的病人组织恢复痊愈时间(一般情况可以被确认为3个月)的疼痛。常见的慢性疼痛症状可以大致分为四种,包括中枢神经性疼痛,三叉神经痛,心因性疼痛(这种慢性疼痛可能并非完全来自一种既往的神经伤病,也并未发现任何神经系统或其他神经细胞组织受到任何损害)和一种癌症性疼痛。其中慢性非癌症疼痛(chronicnoncancerpain,CNCP)与慢性癌症疼痛具有很多方面的明显差异。对于多数的癌症病人而言,因为他们所预期的生存时间有限,通常比较少地考虑到对药物的依赖性,耐药性和一些可能导致的长期副作用;而CNCP病人的治疗目标不但是为了从根本上减轻患者的痛苦,也是为了消除病人的疼痛,并且还要求尽可能地改善病人未来的各种功能化活动,提高病人的生活品质。2016年一项对欧洲大量人群进行的研究分析中发现,50%~60%的人常见有慢性疼痛的临床症状,其中40%的患有慢性疼痛的患者则是主诉他们的疼痛在很长时间内并未从根本上获得缓解。64%的慢性疼痛病人都是服用了处方药,主诉他们的疼痛有时候不能很好得到控制;在美国,慢性疼痛的发病率大约是20%～50%,其中CNCP患者己经成为了引起国际社会广泛重视的一个群体。而亚太地区的慢性疼痛患病率大概是20%～40%。另外,CNCP在未成年人,分娩期妇女,高龄老年人等不同特殊情况下的人群中还具有着更高的发病率。马伦卡告诉我们,相比于急性疼痛(acutepain),人们目前对于慢性疼痛的认识可以说是微乎其微。急性疼痛的作用和意义之处就是能够有效地减少或抑制我们的行为,从而有效预防疼痛进一步发生,并通过体内新城细胞代谢促进伤口的愈合,防止今后可能受到类似的伤害。而大量研究表明,当疼痛转为慢性时,神经系统就会相应地出现一些反应来帮助适应疾病的变化,增加疼痛的程度。马伦卡解释说,“疼痛变强后,患者的思想和情绪就会受到一系列的负面影响,最终就会产生抑郁。”但是通过这一系列神经机制,人们所知甚少还远不及锐性疼痛透彻。目前若想要改善患者的生活质量,缓解类似于抑郁等各种共病(comorbidity,指的是同时也有可能存在的各种主要疾病),那么我们还需要先从理解机制上进行入手。研究者将小鼠作为一种探究慢性疼痛的原因和动机性状态是否有效的实验品,为了深入地观察每一只小鼠在慢性疼痛下各种动机特征和行为的变化,研究团队准备了两种疼痛模式:一种就是通过给小鼠注射一种致炎药物,让它们后爪部分发炎;另外一种的则是由于受到损害的坐骨神经引起的神经疼痛。"这两个(经典的)模型都能代表刺激或创伤诱导的疼痛。"马伦卡说,"在这两个模型中,感觉神经系统变化的过程已被表明在结构上非常不同。我们想判断是否这两种机制迥异的原因,使慢性疼痛都能让动机性的行为产生相似的变化。"他们还发现,虽然这些处于慢性痛苦中的小鼠从食量和寻找食物的次数及频率上均没有受到明显的影响,但在没有得到食物奖赏的任务中却已经表现出了将近40%的主观动机减退。止痛药虽然能够极大地改善它们对于机械刺激的敏感度,但却无法有效地提升其完成任务的积极性。这使得研究团队排除了苦难感对于决策产生的直接作用,转而重新审视了在大脑的奖励制度中会出现的变化。果不其然,这些小鼠会伏隔到核心区的两个神经元,当接收到兴奋信号的同时,DADR2神经元所作出的响应就会变弱。而进一步分析则发现,这主要是由于突触后DADR2神经元NMDA受体的反应速度变慢,且AMPA受体也跟之减少了。这其中的原因是什么呢?这个团队将矛头指向了神经递质甘丙肽(galanin)上。马伦卡指出:"先前有研究指出甘丙肽系统的遗传多态性(geneticpolymorphism)与慢性疼痛的共病的发展有关。"遗传多态性通常会降低所在基因的"功用",而与甘丙肽多态性相关联的,不仅仅有共病发展上的差异,还有伏隔核的异常活性。他补充道:"在一些啮齿类慢性疼痛的模型中,有研究明确指出甘丙肽受到了调控,而直接向大脑注射甘丙肽会减少我们在研究所测试的行为。"2.慢性疼痛患者评估在开始使用阿片类药物进行治疗之前,几乎每一个医学指南都会明确地要求临床医师根据患者的基本状态进行严格的疼痛评估。即使能够充分了解到患者疼痛的严重程度和其他非阿片类药物对于患者的治疗疗效也是决定患者能够正确地应用这些药物来治疗慢性痛苦的一个必须条件,但疼痛发生的原因、表现,程度和患者基本身体状态等却成为影响阿片类药物在CNCP治疗的过程中安全性和治疗效果的多个重要条件。因此,在使用阿片类药物之前,对应用患者进行治疗前的诊断与评估显得十分必要。CNCP患者手术后的诊断评估主要包括有疼痛史、严重疼痛发作原因、疼痛的类型、疼痛强弱和缓释因素、疼痛对人们日常生活的影响、睡眠品质、用药历、基本疾病史、精神疾病历、、药品滥用历、心理学评估、尿液用药筛查。对此,许多专业的医学指导富有针对性的为每位患者提供不同的疼痛症状评估数据量表和调查问卷分析表,以期能够让我们更清楚、更全面地识别和判断患者的基本情况。此外,临床上的医生还具备了对病人进行细致的解释和传授相关知识的义务。我们需要明确的一点就是,应用阿片类药物来治疗CNCP从而使病人得到疼痛的彻底缓解是痴人说梦的,所以要尽可能减少患者对于阿片类药物的依赖性。加拿大的CNCP管理指南认为治疗的理想目标是为了实现其功能上的改善或者治疗后疼痛降低至少40%。另外,最新报告也明确地指出美国介入疼痛医师协会(ASIPP)的CNCP管理指南也明确地提出治疗的目标内容应该包括如何在患者既可以得到功能性改善和缓解疼痛的同时,将阿片类药物产生的不良反应和副作用降低到最小。与此同时,医生也要重点强调阿片类药物在治疗疾病过程中所存在的潜伏并发症和产生的耐药性。3.阿片类药物的作用机制与分类阿片类镇痛药物主要种类包括一些具有能够激动阿片受体的镇痛药物(例如硫酸吗啡)以及一些具有能够直接起到中枢镇痛药物功效的其他中枢性镇痛药物(例如盐酸曲马多),还有一些就是通过与体内的阿片受体进行联合作用来通过模拟一些内源性的中枢阿片肽，进而产生一定的内源性镇痛作用。阿片刺激受体亚型在外周神经组织以及中枢神经网络系统中均广泛普遍存在和大量分布,与疼痛密切关联相关的各种阿片刺激受体亚型及其典型例子有μ、κ、σ、δ受体。阿片类治疗药物可以综合有效地充分引用了中枢神经递质运动系统的突触前梢和神经末梢的具有μ、κ、σ、δ阿片受体,例如它将内源性刺激阿片肽与其他兴奋性阿片受体相互作用结合,抑制了具有兴奋性的各种神经递质(即例如去甲肾上腺素、乙酰胆碱、谷氨羟色胺、P物质等)的释放,进一步起到镇痛作用。阿片类药物的应用范围远远超出了其他药物,此外阿片类药物还可与患者大脑皮层的高级中枢器官中的阿片受体相互结合耐受抗剂,从而发挥对下行疼痛进一步的抑制效果。阿片类药物可以将四种受体相互结合起来,发挥兴奋、活化-拮抗和拮抗作用。临床治疗中对采用阿片类药物与其他阿片类受体相互结合后所产生的不同效果,阿片类药物又可以细分为阿片受体激动剂、阿片受体激动-拮抗剂、阿片受体拮抗剂。目前我国临床治疗CNCP时应用较多的阿片类药物是μ阿片受体的完全性激动剂。外源性及内源性阿片类物质是作用于人体神经系统中广泛传递的表达细胞m型阿片受体(MOR)而起到镇痛的效果。为了进一步深入地了解神经元对外源性和内源性阿片类物质的镇痛作用反应机制,研究工作者们借助了一种"先敲除,后恢复原位MOR表达"的试验策略,特别是针对不同类型的神经元中MOR在对阿片类物质的镇痛反应中的作用进行了研究。（1）外源性阿片药物吗啡研究人员通过结果分别发现,外源性其他阿片类化学物质(其中例如硫酸吗啡)是通过调节作用于谷氨酸可以在兴奋性神经元中的MOR来产生快速有效的镇痛作用,但是从机体内释放出来的各种内源性其他阿片类化学物质却是通过作用于GABA抑制性神经元中的MOR来有效减轻慢性的炎症性疼痛。研究者们进一步研究提出了它环绕于外周、脊髓和其他局部脊椎的三个地方,MOR在镇痛中产生的作用。在脊髓水平,表达为脊髓背角神经元上的MOR主要是介导了吗啡对急性痛苦中的镇痛作用,但并没有参加到内源性阿片的镇痛中。另外,脊髓兴奋性神经元及其他抑制性神经元中的MOR在调节疼痛的过程里具有与之相反的作用,激活脊髓兴奋性神经元中枢的MOR进一步可以产生镇痛的效果,而刺激脊髓阻碍性神经元中的MOR则可以产生对痛觉敏感的功能障碍。研究者们也发现,在脊柱上层水平,表达在臂旁核上的MOR可以参与到吗啡对炎症性痛苦的镇痛作业中。本次研究显示内源性及外源性的阿片类药物可以透过各种不一样的介质对患者起到镇痛的效果。本次研究项目结合由研究小组于2020年5月在网络上发表的NeuroscienceBulletin的相关研究,共同分析得出不同类型的神经元中MOR在阿片镇痛和阿片治疗依赖中的功能和作用,为深刻论述阿片的功能作用机理及进一步扩大阿片类药物领域的应用提供了重要依据。（2）镇痛机制它主要是通过阿片刺激中枢神经或脑组织内的一种阿片刺激受体,选择性地抑制其对兴奋性中枢神经的冲动传递,解除痛苦的感受。吗啡→激动阿片受体→用于减少p物质的浓度释放和含量→用于阻断人对痛觉冲动性的传导→用于促进疼痛中枢神经镇痛(2)三个镇:用于暂缓局部止痛、镇静、止咳(3)三个兴奋:即期兴奋呕吐活动中枢、缩瞳、兴奋子宫平滑肌之外的其他平滑肌,抑制人的呼吸。（3）合成类药物美沙酮经过研究证实,美沙酮被认为在治疗CNCP中具有奇异的效果。开出这种美沙酮处方的医师们非常熟知它的药代动力学及其相关的风险。由于美沙酮在人体中的半衰期持续时间漫长,要想能够达到稳定的人体血浆浓度就困难重重,从而也就增加了这类药物在人体内蓄积的危害性和风险评价,因此我们需要更加小心地进行临床使用,这样才能避免各种副反应的发生。美沙酮的半衰期通常被估计在20至50个小时之间,但是有些研究报告说甚至能持续100个小时。因其具有的药代动力学的特征,许多指南都认为美沙酮并不是适合用来治疗CNCP病人的爆发性痛苦的药物。近年来,加拿大的CNCP管理指南中对美沙酮的禁止和使用更为严厉,指南中认为美沙酮并不能够适用于慢性非癌痛的治疗。4.阿片类药物的临床表现与实际运用尽管目前阿片类药物的处方剂量在CNCP病人中逐步递增,但有关阿片类药物的具体使用规律报告出现缺相对偏少。目前对于阿片类药物治疗CNCP病人较为具体的管理指南内容主要有2019年APS和AAPM共同联合颁布的指导性指南,加拿大最新版本的CNCP管理指南,2019年ASIPP的CNCP管理指南。（1）“按时”与“按需”给药对于绝大多数CNCP患者来说,"按时"进行给药治疗比"按需"进行治疗的风险更大。由于使用阿片类药物治疗患者的病程相对较长,持续重复性的"按需"药物给予会有很大概率地导致超出正常范围的的波峰和波谷出现,所以这种情况会进一步诱发突然性的爆发式疼痛或其他阿片类不良反应的发生。与此同时"按需"给药的重要问题是这个阶段用药前的疼痛肯定已然为患者带来了巨大的痛苦。对于每日都有疼痛感的患者,缓释型的阿片类药物相对于即释型来说,更有可能为其提供一种持续的镇痛效果。阿片类镇痛药物在CNCP临床治疗的作用过程主要可以分为药前起始滴定治疗和随后持续用药使用两个主要阶段。两个用药流程中在常用药品类型选取、用药时间和用药剂量上都可能存在较大差异。一些临床指南认为即释型的阿片类镇痛药物既认为可以广泛地拿来用于局部起始性的疼痛治疗和爆发疼痛,也同样认为可以被广泛用来用于代替缓释型的其他阿片类镇痛药物，主要特点是适合用于治疗持续数小时的复发性疼痛和其他与机体活动有关的机体相互作用性疼痛;而缓释型的阿片类药物更加适合用在阿片类药物的长期持续用药当中。APS临床建议前46小时内患者开始应用即释型的阿片类药物,随后转换成缓释型,转化后的剂量约为每天总转化剂量的2/3。（2）治疗周期有关权威指南上发布了一项建议,将阿片类药物作为CNCP的开始治疗作为一种较短的治疗阶段,而且治疗持续周期一般为几周至几个月。根据治疗周期内对所有结果的评估和分析决策来判断是否可以进行长期的阿片类药物治疗。这里我们需要分析和考虑的研究结果有:药物与达到一定治疗目标的过程,阿片类药物有关不良反应的发生比例,疼痛状态改变,精神类疾病或其它并存症状的改变,以及与药物有关的异常行为等。CNCP患者在实施长期使用阿片类药物的治疗措施时,主治医生必须根据情况综合评估该治疗措施的潜在治疗效果和风险(如成瘾性、耐受性和不良反应)。已经公布有一项临床研究结果表明,持续6~18个月内连续口服使用阿片类药物的CNCP病人,在继续进行这项研究的整个过程中,有许多病人出现了对使用阿片类药物的严重不良反应以及对使用阿片类药物的强烈耐受性。阿片类治疗药物用于治疗CNCP的长期系统性结果回顾表明诸如吗啡、羟考酮、美沙酮等片类药物在用于患者治疗CNCP的短期(一般认为治疗一个周期小于8天)中临床效果复杂,而中期(一般治疗为8天至10周)治疗的效果是持续存在的,但也可能导致患者出现了各种不同反应程度的用于阿片类治疗药物的不良反应。因为不同应用情况下的不良反应的形成以及奶舞耐受性的形成，阿片类药物能否作为一种CNCP的长期药物治疗手段尚且远远缺乏清晰的药物临床试验依据。（3）治疗剂量完全激动型的阿片类药物基本没有任何的天花板效应,患者间的不同用药量和剂量总体参数一般差异比较大,之前未曾经持续服用过阿片类药物或之前曾经服用过少量阿片类药物的病患,阿片类药物一般应该从最初的服用低剂量药物开始进行持续缓慢的滴定,以便于有效减少与阿片类药物相关联的不良反应。有一项指导性研究建议患者使用阿片类药物的适宜起始给药剂量一般通常不宜超过超每6个小时5~10mgMED,增加起始剂量也一般不宜超过5~10mgMED。一般而言,阿片类药物的剂量控制方法应当根据发生不良反应的危害性和治疗疾病所产生的效果而做出个体化的制订。在临床上起始使用短效的阿片类药物可能比普通的更为安全,因为短效的阿片类药物的半衰期相对较短,偶然使用或者过量的风险相对较低。但是目前并未发现随机对照实施准确性的提供出证据说明究竟哪一种药物比较适合于其起始阶段的治疗,也还没有提供足够的证据来指导怎样应用短效性阿片类药物和长效性阿片类药物。最佳剂量指的是当病人体内机能得到了改善或至少会有30%的疼痛缓解,在增加1个或者2个额外的剂量后所取得的镇痛疗法效果的变化也不显著,甚至在治疗中没有严重的不良反应或其他合并症。对于大多数CNCP患者,最合适的剂量通常要求小于每日201mgMED。一旦使用了阿片类药物发生了耐受性或者是药物不良反应,就可以考虑进行阿片类药物的转换或者临床中止用药。对阿片类的药物使用没有任何有效反应或者产生了任何副作用不良反应的病人，有时候很可能会对其他一种阿片类的药物产生反应,而当发现病人的疼痛对能够足量的几种不同的阿片类药物都已经产生了高度耐药性时,应进一步考虑降低使用剂量或暂时中止停用。美国药品执行委员会的一项最新统计数据分析表明,阿片类镇痛药物在美国临床上的平均治疗使用量正在逐年递增,例如2016年间在美国的吗啡、美沙酮、羟考酮、二氢可待因酮和盐酸芬太尼等阿片药物，患者的平均治疗剂量各国相比都可以达到63.03mg、23.84mg、133.33mg、107.49mg、1.54mg。一项关于美沙酮在治疗多种不同药物类型CNCP的系统性反映研究[14]表明美沙酮在治疗中使用剂量的差异明显较大,其中起始剂量一般为每日0.2~80mg,最大剂量范围为每日20~930mg;此次研究结果表明,美沙酮平均每日治疗剂量浓度为20mg时,与安慰剂治疗相比59%的病人疼痛症状得到了减轻,23%的病人出现恶心和呕吐,11%的病人出现了便秘,13%的病人出现了皮肤瘙痒或皮疹。加拿大的指导剂量建议使用缓释型曲马多的药物起始剂量范围为每日101~150mg,最大剂量范围为每日301~401mg。一项专门针对多次随机对照试验的系统化回顾研究表明,曲马多在开始时的增量太过于缓慢(例如,若起始剂量设定为每天101mg,连续使用7天后又增加至每天201mg),将会导致曲马多耐受性的产生。如果认为患者长期持续接受这些阿片类治疗药物的持续治疗后其收益远远已经超过了治疗风险,就应当尽可能地继续保持对这些阿片类药物的长期持续治疗,但是医生也一定要对这些病人做出定期的再次治疗评估。监控数据内容主要包括实时分析记录疼痛的持续强度和药物作用反应机制变化水平,评价患者是否达到正确有效缓解疾病疼痛的目标,副作用及不良反应等的发生率,与其他药物作用有关的异常行为等的发生率。对于长期使用其他阿片类药物进行治疗的具有治疗高风险及可能存在与其他药物反应有关的异常药物患者,则宜定期门诊做一次尿液试验检查。阿片类系列药物可能出现不良反应的最小使用风险及最终剂量水平稳定者至少3~6月内监测1次;那些有严重药物成瘾史的病人群体和老年人群患者在使用该类药物的起始剂量及剂量可能改变时都需要更密切的药物监测;对那些使用阿片类药物时可能出现不良反应的高风险使用者,建议每周至少监测一次。5．结语阿片类药物的疾病机制与其物理机制在临床表现中尤为重要,慢性疼痛型疾病患者在临床上应用阿片类药物时的反应和biaopi阿片类药物的相关不良反应风险也不同,引起该种现象的主要影响因素包括年龄,精神状态,以及在临床上应用阿片类药物期间的合并使用和家庭史等。因此,医生们就可以根据每位患者的年龄特点和病人的身心健康情况来制定一套个体化的治疗策略,从而把用药中的过量,误用和上瘾的危害性风险减少到最小。在对阿片类药物利用中的褔与祸进一步分析的时候我们可以从中得出简单道理提炼出来关键的是,是药三分毒,任何事物都有两面性。而且当阿片类的药物已经成为了我们整个人类的福音之时,也暗藏着面临灾难的危险。阿片类药物在临床中的应用,需要我们不偏不倚的态度.面对这些各种阿片类药物今后的临床研究与应用发展,不论是对于如何正确应用这些各种阿片类药物可以治疗一种慢性疼痛疾病的患者、还是广大的临床医护人员及其工作者,乃至整个人类社会都非常需要我们明悉识地看到这些各种阿片类药物的幸福与小灾祸,我们虽然已经能够非常清楚地明确看到这些阿片类药物在我们的各种临床疾病治疗上的显著指导作用,但是仍然非常需要我们提高自我警觉,因为我们能够认识地看到这些阿片类药物使用不当,导致了临床治疗成瘾的严重后果。政府的主要决策者大多还是认为应该自行研究制定恰当的治疗医学卫生药品政策及完善的药品监督考核管理体制,既应该做到严格控制和有效防止其药品成为一种药物毒品使用带来的不良影响和危害效应,降低社会保障风险及其他社会保护费用的管理成本,又尽可能地努力促进其在医疗临床上可以获得充分的合理利用,造福于慢性疾病中的患者。2009年9月3日,英国国家药品和健康卫生产品监督管理局(MHRA)为了积极有效配合英国卫生部关于继续加强对易产生成瘾性的处方药和其他非处方药(OTC)的药品检测和使用核查,对大量含有可待因和双氢可待因(DHC)的非处方药品进采取了新的药品检测管理措施,以有效减少和大大降低这些药物的非法滥用和产生成瘾性的风险。青少年群体,是对阿片类药物产生成瘾性的最多群体。具有较高的阿片错误使用及成瘾的风险。药物的疗效及心理干预剂量对于青少年阵痛病人均有效,且药物对于其他不同的非阿片类镇痛剂,青少年CNCP病人很少会因此而需要进行长疗程的阿片类药物使用。但是有指南提出的建议当患有严重身体原因的感觉性痛苦和神经性痛苦症状的青少年患者在对于非阿片类药物没有任何反应时临床上可以充分考虑使用阿片类药物。欧美国家对阿片类药物进行治疗的投入数量在CNCP治疗中正逐步得到提高,然而使用这些药物的每日人均资源消耗仍然是处于偏下水平。原因是多种因素导致对阿片类药物"成瘾性"和其他药品副作用产生的担忧,相关法律法规的约束和限制,以及阿片类药物的使用不规范。综上所述,在认真参考了有关实际操作指南和技术指引的基础上,有选择性地制订CNCP病人的个体化管理措施和方案,并且在进行治疗的过程中对其进行严格的监控,对于提高CNCP病人的日常生活质量和其他各项生理器官的健康状况都将有一定的帮助。正确认识CNCP的类型和疼痛强度,阿片类药物治疗剂量和时间,阿片类药物治疗不良反应,CNCP病人的年龄和性别等对CNCP病人的治疗都具有着至关重要的影响。但同时必须特别指出的一点就是,临床管理的指南仅仅只是为了帮助我们的临床医师和病人在较短的时间内充分了解所需要关心的临床问题,但它们并不能够完全代替医师们丰富得临床理论和实践经验,因此,我们应该更加科学地正确看待这些指南,避免机械化地套用这些指南和规范,须知医师和病人的最终目标就是为了提高病人的疗效。相信只要合理理性地使用阿片类药物,就一定能使这个世界少一些疼痛的泪水,多一些健康的笑容。阿片类药物的未来是值得我们每个人期待与前瞻性的展望,相信通过医学和技术进一步的提升,以及人类的不懈努力,当代医学工作者们终将掌握如何阿片类药物这把双刃剑，使得困难迎刃而解,造福于人类。。参考文献[1].慢性疼痛是严重危害人类健康的疾病(2017)[J].中国医学信息,2017,19(13):881-887.[2]李蔚,李方,黄育红，阿片类药物在慢性疼痛治疗中的应用[J].中国保健营养,2016,34(24):3441-3444+3452.[3]方婷,邓奇坚,张晓洁,袁明,郝伟.阿片类药物治疗慢性疼痛:挑战及应对[J].中国药物依赖性杂志,2018,27(06):393-397.[4]胡榕,张传汉.阿片类药物在慢性非癌性疼痛中的规范化应用[J].中国疼痛医学杂志,2015,21(02):133-137.[5]赵阳,娄凤兰.慢性疼痛患者阿片类药物异常用药行为及相关因素[J].山东大学学报(医