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文档简介

概述一、镇静催眠药的概念：二、生理性睡眠分为两个时相：

（1）NREMS：夜惊或夜游症常发生于SWS（慢波睡眠）时相的3、4期内（2）REMS：梦境（梦魇）多发生于该时相内1三、常用药物分类

第一代：巴比妥类1903年第二代：苯二氮卓类1960年第三代：忆梦返,思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮2第一节苯二氮卓类

(benzodiazepines,BZ）结构及分类：

基本化学结构：1，4苯并二氮卓

34药动学：

口服吸收迅速而完全肌肉注射吸收缓慢而不规则

急需发挥疗效静脉注射

与血浆蛋白结合率高，经肝代谢，经肾排泄567药理作用和临床应用

抗焦虑：镇静催眠：延长NREMS的第2期，缩短3、4期，夜惊或夜游症抗惊厥、抗癫痫：地西泮静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药中枢性肌松作用其它：可致暂时性记忆缺失麻醉前给药（大剂量也不引起麻醉）8镇静催眠作用特点治疗指数高，安全范围大大剂量也不引起麻醉思睡、运动失调等副反应轻缩短SWS，而对FWS无明显影响对肝药酶诱导作用小依赖性、戒断症状较轻9作用机制：BZ→BZ受点结合→GABA受体调控蛋白构象改变→GABA激活GABAA受体→Cl-通道开放频率↑→Cl-内流↑→神经细胞超极化→突触后抑制

10DMCM巴比妥

Cl-BZ受体GABA受体氯离子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline

GABAA受体：配体门控Cl-通道分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓神经甾体类茚防己毒素妥Cl-通道开放时间↑→11不良反应CNS反应可抑制心血管，治疗量无此作用吗啡、其他中抑药、乙醇等可使其毒性↑呼吸、循环衰竭：中毒可用氟马西尼（flumazenil，安易醒)抢救耐受性和成瘾性孕妇和哺乳妇忌用（可经胎盘屏障和随乳汁排泄）12第二节巴比妥类

（barbiturates）巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物1314缺点：1）易产生耐受性和成瘾性2）诱导肝药酶活性3）缩短REMS，不良反应多见药理作用与临床应用1、镇静催眠2、抗惊厥3、抗癫痫4、麻醉及麻醉前给药5、增强中枢抑制药作用15作用机制

延长Cl-通道开放时间→Cl-内流↑较高浓度时，抑制Ca2+依赖性递质释放，并呈现拟GABA作用减弱或阻断谷氨酸和谷氨酸受体结合后的兴奋效应→中枢抑制16不良反应及注意事项

后遗效应过敏反应反跳现象、耐受性和成瘾性急性中毒抢救措施：

1）一般措施:导泻不能用硫酸镁

2）用中枢兴奋药

3）碳酸氢钠碱化尿液17苯二氮卓类和巴比妥类作用比较

巴比妥类苯二氮卓类

镇静 ＋＋

催眠 ＋＋

抗惊厥 ＋＋

麻醉 ＋—抗焦虑—＋安全度 小大

（附注：＋：有；—：无）

18第三节其它镇静催眠药水合氯醛（chloralhydrate)：灌肠给药，用于抗惊厥。久用可致耐受性、依赖性和成瘾性。甲丙氨酯（眠尔通）、格鲁米特、甲喹酮丁螺环酮、唑吡坦（思诺思）扎来普隆、佐匹克隆（唑比酮，忆梦返）

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