病原生物学和免疫学课件

腸道桿菌腸道桿菌的共同特性：

1、形態結構：中等大小G—桿菌，多數有周鞭毛，致病菌多有菌毛。2、培養特性與生化反應：（1）營養要求不高，普通培養基上生長良好，生化反應活躍。（2）常用SS瓊脂伊紅美藍（EMB）瓊脂、中國藍（CB）培養基等腸道選擇性培養基鑒別腸道桿菌。非致病菌：分解乳糖產酸→菌落帶色致病菌：不分解乳糖→無色較小菌落

3、抗原構造：複雜。（1）O抗原：菌體抗原，為胞壁脂多糖，100℃數小時不被破壞。菌體抗原外露，為H—O變異。（2）H抗原：存在於鞭毛中的蛋白質，不耐熱，60℃30min破壞。（3）K抗原：位於O抗原外，多糖類物質，阻抑O凝集。（4）共同抗原（ECA）：存在於腸桿菌科細菌表面，為氨基糖聚合物。4、抵抗力：不強。

第一節埃希菌屬1、培養特性，生化反應：在腸道選擇性培養基上菌落帶色。典型大腸桿菌IMViC試驗為＋＋－－2、抗原構造：（1）O抗原：分群。（2）H抗原：（3）K抗原：大腸桿菌血清型表示為O:K:H

大腸埃希菌在伊紅美藍（EMB）瓊脂平板上的菌落大腸埃希菌的葡萄糖發酵試驗大腸埃希菌的乳糖發酵試驗大腸埃希菌的靛基質試驗大腸埃希菌的雙糖鐵(KIA)試驗3、致病因素

（1）定居因數（CF）：又稱粘附素，是特殊菌毛，包括CFAⅠ和CFAⅡ。（2）腸毒素：①不耐熱腸毒素（LT）：為蛋白質成分，加熱65℃30min被破壞，致病機理與霍亂腸毒素相似。②耐熱腸毒素（ST）：對熱穩定，100℃20min不被破壞，致病機理啟動腸道上皮細胞鳥苷酸環化酶（GMP），導致分泌亢進所致。

4、所致疾病（1）腸外感染：多為內源性感染，泌尿系最常見，老年人和嬰幼兒可發生敗血症和新生兒腦膜炎。（2）腸道感染：急性腹瀉，由致病性大腸桿菌引起。①腸產毒性大腸桿菌（ETEC）：致病因素為CF、LT和ST導致嬰幼兒、旅遊者腹瀉。②腸致病性大腸桿菌（EPEC）：主要引起嬰幼兒腹瀉。

③腸侵襲性大腸桿菌（EIEC）：侵犯較大兒和成人，引起類似菌痢的腹瀉。④腸出血性大腸桿菌（EHEC）：產生類志賀毒素，引起出血性結腸炎。⑤腸凝聚性大腸桿菌（EAEC）：引起急慢性腹瀉。5、作為衛生、細菌學檢查的指標。

第二節志賀氏菌屬1、無鞭毛，在腸道選擇性培養基上形成無色透明菌落。2、抗原構造和分類：有O抗原和K抗原，依據O抗原和生化反應將該屬分為4個群。（1）A群：志賀痢疾桿菌。

（2）B群：福氏痢疾桿菌，我國最多見。（3）C群：鮑氏痢疾桿菌。（4）D群：宋內氏痢疾桿菌。

志賀菌屬在麥康凱（MAC）瓊脂平板上的菌落志賀菌屬掃描電鏡照片（放大10000倍）志賀菌的菌毛（電鏡，放大16000倍）志賀菌屬的常見生化反應葡萄糖發酵試驗乳糖發酵試驗雙糖鐵（KIA）試驗3、抵抗力弱，對酸敏感，對消毒劑敏感。4、對氯黴素、磺胺敏感，但易產生耐藥性。5、Sd活疫苗：利用毒力變異（營養缺陷型變異株）製成。6、致病因素：（1）侵襲力：菌毛。細菌吸附腸粘膜上皮細胞表面，繼而在粘膜固有層繁殖，引起炎症反應。

（2）內毒素①引起腸壁通透性增高，導致發熱，神智障礙，甚至中毒性休克。②破壞腸粘膜，引起炎症、潰瘍、出血。出現粘液膿血便。③刺激植物神經，使腸功能紊亂，導致裏急後重、腹痛。（3）外毒素：志賀毒素ShT,由A群1型產生，有三種生物學活性：①神經毒性：使CNS嚴重受損。②細胞毒性：引起肝細胞、腸粘膜壞死。③腸毒性：引起疾病早期的水樣瀉。7、所致疾病（1）急性菌痢：典型痢疾症狀：發熱、腹痛、腹瀉、裏急後重、粘液膿血便。（2）中毒性菌痢：全身嚴重中毒症狀，消化道症狀往往不明顯。（3）慢性菌痢：病程2月以上。8、檢查：取用藥前粘液膿血便，立即送檢。9、防治：預防用Sd株活疫苗；治療用吡呱酸、氟呱酸、黃連素。

第三節沙門菌屬一、生物學特性：1、培養特性：（1）腸道選擇性培養基中形成無色菌落。（2）生化反應活躍。沙門菌屬的鞭毛（電鏡，放大16000倍）傷寒桿菌的常見生化反應葡萄糖發酵試驗乳糖發酵試驗雙糖鐵（KIA）試驗2、抗原構造：（1）O抗原：為LPS，耐熱，據此將沙門氏菌分為42群。O抗原刺激機體產生IgM型抗體。

（2）H抗原：為蛋白質，不耐熱，據此分種、型。刺激機體產生IgG型抗體。①第一相：特異性高，用a、b、c表示。②第二相：特異性低，用1、2、3表示。（3）Vi抗原（毒力抗原）：抗原性弱，有菌才有抗體，當細菌被消除後，Vi抗體隨之消失，故測定Vi抗體有助於帶菌者檢出。3、抵抗力：不強，對氯黴素敏感。

二、致病性與免疫性：1、致病物質

（1）侵襲力：菌毛、O抗原、Vi抗原。（2）內毒素（3）腸毒素：如鼠傷寒沙門菌可產生，引起水樣瀉。2、所致疾病（1）傷寒和副傷寒：由傷寒桿菌、甲、乙、丙型副傷寒桿菌引起。傳染源為病人和帶菌者，經消化道傳播。

（2）食物中毒：由鼠傷寒、豬霍亂、腸炎沙門菌引起。因食入被污染食物引起。（3）敗血症：常由豬霍亂、丙型副傷寒、鼠傷寒、腸炎沙門菌引起。病菌進入腸道後迅速侵入血流，在不同部位引起化膿性炎症。3、免疫性：傷寒、副傷寒病後有牢固免疫力，主要是細胞免疫。

三、微生物學檢查：（一）病原菌分離鑒定：1、標本：1～2周，取血液、骨髓；2～3周，取糞、尿、骨髓。

2、培養和鑒定：

（二）血清學檢查1、肥達反應：利用傷寒桿菌H、O抗原，甲型、乙型副傷寒桿菌H抗原與患者血清作半定量試管凝集試驗，以測定患者血清抗體效價是否高於正常值，協助診斷傷寒、甲、乙型副傷寒的一種反應。2、結果判定時注意的問題：（1）正常人抗體水準：傷寒桿菌O抗體、甲型、乙型副傷寒桿菌H抗體效價≥1:80；傷寒桿菌H抗體效價≥1:160以上有診斷價值。（2）動態觀察：恢復期血清抗體效價≥4倍早期血清抗體效價有診斷意義。（3）H抗體與O抗體的區別O抗體H抗體意義高高傷寒低高預防接種非特異性回憶反應高低感染早期或沙門氏菌屬的交叉反應四、防治：1、傷寒、甲、乙副傷寒三聯疫苗。2、氯黴素。

第四節克雷伯菌屬1、有肥厚莢膜。2、分類：（1）臭鼻克雷伯菌：致慢性萎縮性鼻炎（有惡臭）。（2）鼻硬結克雷伯菌：慢性肉芽腫病變。（3）肺炎克雷伯菌：肺炎等（條件致病菌）。

第五節變形桿菌屬1、多形態，有周鞭毛。2、擴散生長，有遷徙生長現象。在培養基中（含5％瓊脂）加入0.1％石炭酸則形成單個菌落。3、在腸道選擇性培養基上形成無色透明菌落，尿素分解試驗陽性，培養物有特殊臭味。變形桿菌在血瓊脂平板上的菌落4、外斐氏試驗：變形桿菌X19、X2、Xk菌株與立克此體存在共同抗原，據此可用變形桿菌X19、X2、Xk菌株的菌體抗原作為已知抗原，與患者血清作凝集反應，以協助診斷立克此體感染性疾病，如斑疹傷寒等。5、條件致病菌，引起尿路感染、創傷感染等。

思考題1、腸道桿菌的共同特點是什麼？2、志賀菌屬的致病物質、所致疾病有哪些？3、沙門菌屬中重要致病菌及所致疾病有哪些？4、對傷寒病人進行細菌學檢查的取材原則是什麼？5、何謂肥達試驗？有何用途？6、何謂外斐氏反應？有何用途？

(hypersensitivity)超敏反應

超敏反應概述

㈠概念

是指已致敏的機體再次接觸相同抗原或半抗原時所發生的組織損傷或生理功能紊亂，這種異常增高的免疫反應稱超敏反應。㈡發生條件2.機體的發應性多數超敏反應的發生有個體差異。

超敏反應概述1.變應原（抗原）的刺激引起超敏反應的抗原稱為變應原。

超敏反應概述㈢分型

Ⅰ型(速髮型)

Ⅱ型(細胞毒型或細胞溶解型)

Ⅲ型(免疫複合物型或血管炎型)

Ⅳ型(遲髮型)第一節Ⅰ型(速髮型)超敏反應

一、參與的主要成分和細胞

1.變應原

(1)塵蟎

(2)藥物

(3)異種動物血清

(4)花粉及食物蛋白等Ⅰ型超敏反應2.抗體主要由IgE介導。

IgE合成與遺傳因素、接觸變應原的機會及IL-4的誘導有關。3.參與細胞

(1)肥大細胞和嗜鹼性粒細胞特點：胞膜上具有IgEFc高親和性受體(Fc

RI)；胞漿中含有嗜鹼性顆粒。

(2)嗜酸性粒細胞Ⅰ型超敏反應Ⅰ型超敏反應4.參與反應的主要活性介質及其作用(1)顆粒中儲備的介質及其作用①組胺:

▲使小靜脈和毛細血管擴張、通透性增加；

▲刺激平滑肌收縮；

▲促進粘膜腺體分泌。②激肽原酶使血漿中

2-球蛋白水解為激肽，其中緩激肽具有：▲刺激平滑肌收縮；▲使毛細血管擴張，通透性增加；▲吸引嗜酸性和嗜中性粒細胞；▲致痛作用。Ⅰ型超敏反應Ⅰ型超敏反應（2）新合成的介質及其作用①白三烯(LTs)：▲使支氣管平滑肌強烈而持久收縮；▲使毛細血管擴張、通透性增加；▲促進粘膜腺體分泌。③血小板活化因數(PAF)：凝聚和活化血小板，使之釋放組胺、5-羥色胺等活性物質。②前列腺素D2(PGD2)：使支氣管平滑肌收縮；血管擴張、通透性增加。Ⅰ型超敏反應Ⅰ型超敏反應二、Ⅰ型超敏反應發生的過程和機制1.致敏階段2.激發階段——脫顆粒、釋放活性介質3.效應階段

Ⅰ型超敏反應發生的過程

Ⅰ型超敏反應發生機制

IgEFc啟動肥大細胞的過程Ⅰ型超敏反應三、Ⅰ型超敏反應發生的特點2.IgE參與;3.通常只引起功能紊亂性疾病,而不發生嚴重的組織損傷;4.具有明顯的個體差異和遺傳傾向;1.發生快,消退亦快;Ⅰ型超敏反應四、臨床上常見的Ⅰ型超敏反應性疾病1.全身性過敏反應藥物過敏性休克血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應過敏性鼻炎過敏性哮喘3.消化道過敏反應過敏性胃腸炎4.皮膚過敏反應蕁麻疹、特應性皮炎等。

花粉症的發生機制Ⅰ型超敏反應五、Ⅰ型超敏反應的防治原則

1.變應原皮膚試驗

2.脫敏治療使用原則：對抗毒素過敏但必須使用者。方法：小劑量、短間隔、多次注射。

3.藥物防治第二節Ⅱ型超敏反應

一、發生機制1.靶細胞及其表面抗原細胞細胞＋＋半抗原Ag-Ab複合物自身抗原、同種異體抗原、異嗜性抗原2.抗體、補體和效應細胞的作用Ⅱ型超敏反應靶細胞+抗體靶細胞溶解

啟動補體靶細胞靶細胞++抗體抗體巨噬細胞ADCC效應

Ⅱ型超敏反應發生機制

Ⅱ型超敏反應造成細胞損傷的機制二、特點

1.抗原在靶細胞表面；

2.抗體：IgG、IgM參與；

3.在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下造成細胞溶解或組織損傷；Ⅱ型超敏反應Ⅱ型超敏反應三、臨床上常見的Ⅱ型超敏反應性疾病1.輸血反應2.新生兒溶血症

新生兒溶血症的發生機制4.肺-腎綜合征Ⅱ型超敏反應5.甲狀腺功能亢進(Graves病)3.免疫性血細胞減少症▲藥物性溶血性貧血▲粒細胞減少症▲血小板減少性紫癜第三節Ⅲ型超敏反應

一、發生機制2.中等大小可溶性免疫複合物的沉積3.免疫複合物沉積後引起的組織損傷1.中等大小可溶性免疫複合物的形成(1)補體的作用(2)中性粒細胞的作用(3)血小板的作用

不同大小免疫複合物的特性

Ⅲ型超敏反應發生機制Ⅲ型超敏反應二、特點2.中等大小可溶性免疫複合物在致病上起主要作用；3.補體及中性粒細胞釋放的溶酶體酶是引起組織損傷的主要原因；4.病變局部主要是中性粒細胞浸潤為主，炎症反應多見於血管及其周圍。1.抗體：主要是IgG、IgM；Ⅲ型超敏反應三、臨床上常見的Ⅲ型超敏反應性疾病

1.局部免疫複合物病如Arthus反應；過敏性肺泡炎等。

2.全身性免疫複合物病

(1)血清病

(2)鏈球菌感染後腎小球腎炎

(3)類風濕性關節炎第四節Ⅳ型超敏反應一、發生機制二、特點2.由致敏T細胞及其釋放的淋巴因數發揮致病作用，抗體和補體不參與；3.局部炎症以單個核細胞浸潤及細胞變性壞死為主；4.一般無明顯個體差異。1.發生慢，一般在再次接觸抗原後48h～72h；

Ⅳ型超敏反應發生機制Ⅳ型超敏反應三、臨床上常見的Ⅳ型超敏反應性疾病1.傳染性遲髮型超敏反應2.接觸性皮炎3.移植排斥反應

思考題

1.解釋名詞超敏反應變應原脫敏療法

2.過敏性休克屬於哪型超敏反應?其發生機制如何?怎樣防治?3.過敏性哮喘早期相反應和晚期相反應如何區別?在治療上有和異同點?4.試述新生兒溶血症的發生機制及防治原則?5.Ⅰ型超敏反應和Ⅳ型超敏反應發生的特點如何?弧菌屬與彎曲菌屬第一節

弧菌屬

一、霍亂弧菌（一）生物學特性：

1、形態染色：G—弧菌，單鞭毛，標本懸滴液檢查，呈穿梭樣運動，標本塗片呈魚群樣排列。

2、培養特性：PH8.5～9.0，鹼性蛋白腖水或鹼性瓊脂平板。

3、抗原構造和分型：（1）抗原：O抗原和H抗原，根據O抗原分為139個血清群。

（2）分型：

①按抗原結構分：O1群霍亂弧菌；非

O1群霍亂弧菌：O2～O139群。②兩個生物型：古典生物型和埃爾托（El－Tor）生物型。

4、抵抗力：較弱，對酸敏感。

（二）致病性與免疫性：1、致病物質：①鞭毛、粘液素、菌毛：分別有穿過粘液層、液化粘液和粘附在腸微絨毛上的作用。②霍亂腸毒素CT：

A1亞單位：啟動腺苷酸環化酶A亞單位→cAMP增多→分泌亢進

A2亞單位：B亞單位：4～6個，結合腸粘膜上皮細胞的神經節苷脂受體。2、所致疾病：霍亂霍亂腸毒素→腸粘膜分泌亢進→水樣瀉→嚴重脫水、電解質紊亂。（三）檢查：專人、專實驗室檢查送檢。取“米泔水”

樣吐瀉物，鏡檢，分離培養。（四）防治：

1、死疫苗：

2、治療原則：補液，糾正電解質紊亂。

二、副溶血性弧菌

1、G—菌，呈多形態，如杆狀、弧狀、絲狀。嗜鹽，3.5％NaCl、PH7.7～8.0培養基中生長最好。

2、致病因素：耐熱溶血毒素TDA，導致溶血。非致病菌株無此毒素。

3、誤食被該菌污染的海產品或鹽漬食物可引起食物中毒。

第二節彎曲菌屬

一、空腸彎曲菌：1、G－菌，細長呈S狀、螺旋形或海鷗展翅狀排列。2、致病物質為霍亂樣腸毒素等。3、主要引起嬰兒急性腸炎（通過接觸禽畜糞便、污染的食物感染）。

二、幽門螺桿菌：1、G－菌細長、呈U狀、S狀、螺旋型或海鷗展翅狀排列。2、尿素分解試驗強陽性（有大量高活性尿素酶），具有鑒別意義，並作為快速診斷的指標。3、引起慢性胃炎、胃、十二指腸潰瘍。4、治療以鉍鹽及抗菌藥為主。

胃粘膜活檢標本中的幽門螺桿菌（吉姆薩染色）思考題1、霍亂弧菌的兩個生物型是什麼？2、霍亂弧菌的主要生物學特性有哪些？致病物質有哪些？所致疾病是什麼？免疫缺陷與自身免疫病immunodeficiencydisease，IDD

第一節免疫缺陷病㈠概念免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,IDD)是指免疫系統中任何一個環節或組分的缺失或功能障礙而引起的疾病。一、概述

概述㈡分類1.按發病原因分類原發性(先天性)免疫缺陷病(primaryimmuno-deficiencydisease,PIDD)

繼發性(獲得性)免疫缺陷病(secondaryimmuno-deficiencydisease,SIDD)2.按累及免疫成分不同分類▲體液免疫缺陷▲細胞免疫缺陷▲聯合免疫缺陷▲吞噬細胞缺陷▲補體缺陷

概述

概述㈢IDD的共同特點1.易發生感染2.易患惡性腫瘤3.常伴發自身免疫性疾病5.常有遺傳傾向（原發性免疫缺陷病）4.多系統受累且症狀多樣

二、原發性免疫缺陷病1.性聯低丙種球蛋白血症(X-linkedagamma-globulinemia,XLA):又稱Bruton病，為最常見的先天性B細胞缺陷病。2.選擇性免疫球蛋白缺陷：為常染色體顯性或隱性遺傳病。㈠原發性B細胞缺陷原發性免疫缺陷病㈡原發性T細胞缺陷1.DiGeorge綜合征(先天性胸腺發育不全):因先天性胸腺發育不良，T細胞不能成熟而致細胞免疫缺陷。2.T細胞的功能缺陷原發性免疫缺陷病㈢T細胞和B細胞聯合免疫缺陷1.重症聯合免疫缺陷病(severecombined-immunodeficiencydisease，SCID)(1)腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase,ADA)缺陷引起的SCID(2)MHC-Ⅰ類分子/MHC-Ⅱ類分子缺陷引起的SCID原發性免疫缺陷病2.毛細血管擴張性共劑失調綜合征(ataxiatelangiectasiasyndrome,AT)

為常染色體隱性遺傳病。3.伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病(Wiskott-Aldrichsyndrome,WAS)

為性連鎖隱性遺傳病。原發性免疫缺陷病㈣補體系統缺陷㈤吞噬細胞缺陷

1.慢性肉芽腫病

2.白細胞粘附缺陷

3.Chediak-Higashi綜合征(吞噬細胞功能缺陷)三、繼發性免疫缺陷病㈠引起繼發免疫缺陷病的因素

1.營養不良

2.惡性腫瘤

3.感染

4.免疫抑制劑繼發性免疫缺陷病㈡獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunedeficiencysyndrome)AIDS1.病原學

人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)

是引起AIDS的病原體，於1983年首次從AIDS病人身上分離成功。HIV屬逆轉錄病毒，分為HIV-1和HIV-2兩型，以HIV-1為多見（95%）。繼發性免疫缺陷病

人類免疫缺陷病毒-1(HIV-1)的結構繼發性免疫缺陷病2.AIDS的流行病學

(1)傳染源：HIV攜帶者、AIDS病人(2)傳播途徑：①性接觸②輸血和注射③母嬰傳播繼發性免疫缺陷病（3）易感人群：人群對HIV普遍易感高危人群：△靜脈吸毒者△賣淫嫖娼者△同性戀者

繼發性免疫缺陷病3.AIDS的臨床特點①機會性感染②惡性腫瘤如Kaposi肉瘤等③神經系統異常如愛滋病性癡呆等繼發性免疫缺陷病4.發病機制與免疫學異常

(1)CD4+T細胞明顯減少，CD4+T細胞/CD8+T細胞比值明顯下降或倒置——細胞免疫缺陷；

(2)B細胞功能異常——體液免疫缺陷；

繼發性免疫缺陷病5.AIDS的治療目前尚缺乏有效的治療方法●抗病毒、抗感染及抗腫瘤治療；●重建或恢復已破壞的細胞免疫；目的：消滅存活在淋巴組織及其它部位的HIV。方法：將3種、4種，甚至5種生物活性藥（逆轉錄酶抑制劑+蛋白酶抑制劑等）聯合應用。效果：抑制病毒複製，延長感染者存活期，延緩AIDS發病及病程，降低AIDS的死亡率。

的“雞尾酒療法”

繼發性免疫缺陷病AIDS疫苗尚處於研究和試驗階段。6.AIDS的預防

繼發性免疫缺陷病第二節自身免疫病自身免疫（autoimmunity）是指機體免疫系統對自身成分發生免疫應答的現象。自身免疫病（autoimmunedisease）是因機體免疫系統對自身成分發生免疫應答而導致的疾病。一、自身免疫性疾病的基本特徵2.自身抗體或/和自身應答性T細胞作用於相應靶器官(或組織)，造成其損傷或功能障礙；1.可測到高效價自身抗體或/和自身應答性T細胞；3.可複製出動物模型,也可被動轉移；4.疾病的轉歸與自身免疫應答強度密切相關；5.反復發作和慢性遷延；6.有遺傳傾向且好發於女性。自身免疫性疾病的基本特徵二、自身免疫病的發病機制㈠自身抗原的出現1.隱蔽抗原的釋放2.改變與修飾的自身抗原3.存在交叉抗原㈡遺傳因素多種自身免疫病的發生和個體MHC基因性相關聯。

HLA-B27（+）強直性脊柱炎等。

HLA-DR3（+）重症肌無力；SLE等。自身免疫病的發病機制自身免疫病的發病機制㈢免疫活性細胞異常1.禁忌細胞株突變2.TH細胞旁路啟動3.T、B細胞多克隆活化㈣免疫調節紊亂

Th細胞旁路啟動機制三、常見自身免疫病（一）分類

1.按疾病累及系統分類

2.按器官特異性分類器官特異性自身免疫病(局部性)

器官非特異性自身免疫病(全身性)（二）典型病例及損傷機制1.由Ⅱ型超敏反應引起的自身免疫病(1)自身免疫性溶血性貧血和血小板減少性紫癜(2)甲狀腺機能亢進(Graves’disease)(3)重症肌無力(myastheniagravis,MG)

甲狀腺機能亢進(Graves’disease)的發病機制

重症肌無力的發病機制2.自身抗體-免疫複合物引起的自身免疫病如系統性紅斑狼瘡等典型病例及損傷機制四、自身免疫病的治療原則㈠抗炎療法—非甾體類抗炎藥水楊酸製劑：阿斯匹林等；丙酸類：萘普生、布洛芬等；滅酸類：氯滅酸、甲氯滅酸等；㈡使用免疫抑制劑如環孢素A、FK506、糖皮質激素等。㈣血漿置換療法自身免疫病的治療原則㈢免疫調節治療㈤對症治療思考題1.解釋名詞:免疫缺陷病自身免疫病2.免疫缺陷病的類型及其共同特點有哪些?3.自身免疫病的發病機制如何?4.試述AIDS的發病機制。

厭氧性細菌

第一節厭氧芽胞梭菌

本屬菌為G＋粗大桿菌，芽胞大於菌體寬度，故名梭狀芽胞桿菌屬。一、破傷風梭菌：（一）生物學性狀：

1、菌體細長，有周鞭毛。

2、芽胞圓形，位於菌體頂端，大於菌體橫徑，狀如鼓槌。

破傷風梭菌的芽胞破傷風梭菌的鞭毛（電鏡，放大16000倍）

3、專性厭氧（肉渣培養基），可消化肉渣，微變黑，培養物有腐敗臭味。4、芽胞抵抗力強，繁殖體對青黴素敏感。

（二）致病性與免疫性：1、致病條件：傷口的厭氧微環境。傷口“深、窄、髒”（1）窄而深傷口混有泥土、垃圾等物。（2）同時有需氧菌或兼性厭氧菌感染。（3）大面積燒傷。（4）舊法接生——新生兒破傷風。2

、致病物質：破傷風痙攣毒素：外毒素，毒性極強。3、致病機理：

破傷風痙攣毒素↓CNS抑制性突觸前膜的GM，阻斷抑制性介質釋放↓（－）↓（－）抑制性中間神經元Renshow細胞↓↓屈肌、伸肌同時興奮骨骼肌痙攣收縮↓全身骨骼肌痙攣（角弓反張、苦笑面容、呼吸吞咽困難、頸項強直）4、免疫：病後無免疫力。（三）防治：

1、人工自動免疫：（1）兒童、軍人等：破傷風類毒素。（2）6月～6歲兒童：白百破三聯疫苗。

2、人工被動免疫：破傷風抗毒素(TAT）。（1）緊急預防：TAT1500～3000uCT！陽性者應用脫敏注射法。

原則：早期，足量，防過敏。（2）治療：TAT10萬～20萬u3、清創，大劑量青黴素等。

二、產氣莢膜梭菌：是氣性壞疽的主要病原菌。氣性壞疽是一種嚴重的創傷感染，以局部組織壞死、惡臭、水腫、氣腫、中毒為特徵。常由幾種病原菌混和感染。（一）生物學性狀：

1、G+粗大桿菌，可形成莢膜。

2、芽胞卵圓形，位於菌體次極端，不大於菌體。

3、血平板上有雙層溶血環，內層為完全溶血，外層為不完全溶血。4、肉渣培養基中，不分解肉渣呈粉紅色。5、洶湧發酵：在牛奶培養基中分解乳糖使酪蛋白凝固，同時產生大量氣體，將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢兇猛，稱為洶湧發酵。

（二）致病性：本菌分為A、B、C、D、E五型。

1、致病因素：（1）侵襲性酶：（2）莢膜：

（3）外毒素：12種。①α-毒素：卵磷脂酶。②κ-毒素：膠原酶。③γ-毒素：DNA酶。④μ-毒素：透明質酸酶。（4）分解糖類產生大量氣體，引起氣腫，加重組織壞死。2、所致疾病：（1）氣性壞疽：（2）食物中毒：A型引起。（3）壞死性腸炎：C型引起。

（三）檢查防治：

1、清創、擴創、手術切除壞死組織。

2、多價抗毒素：3～5萬單位。

3、大劑量青黴素。

4、高壓氧艙治療。

三、肉毒梭菌：1、G＋大桿菌，周鞭毛，芽胞橢圓形，大於菌體橫徑，位於次極端，呈球拍狀。2、厭氧，在肉渣培養基中使肉渣變黑，有腐敗惡臭。3、致病因素：肉毒毒素：外毒素，是已知最劇烈的毒物。阻斷神經肌接頭處神經遞質Ach的釋放，導致肌肉發生遲緩性麻痹。4、所致疾病：（1）肉毒中毒：系食入被肉毒梭菌污染的豆製品、發酵面製品、肉罐頭等引起。為特殊類型的食物中毒，表現為神經症狀，死亡率極高。（2）嬰兒肉毒病：1歲以下嬰兒食入肉毒梭菌污染的食物（如蜂蜜）後引起。

第二節無芽胞厭氧菌

主要寄生於人體內，尤其口腔、腸道、陰道內最多，占正常菌群的90％。一、致病性：1、致病物質：莢膜、菌毛、侵襲性酶、內毒素等。

2、致病條件：（1）寄居部位改變。（2）菌群失調。（3）機體免疫力降低。（4）局部組織厭氧微環境。

3、感染特徵：（1）發生在口腔、鼻咽部、胸腔、腹腔、盆腔的感染及其他深部膿腫。（2）分泌物帶血或黑色，有惡臭。（3）血培養陰性的敗血症、感染性心內膜炎等。（4）分泌物直接鏡檢有菌，但一般培養無菌。（5）使用氨基甙類抗生素無效。

4、所致疾病：化膿性感染、局部炎症、膿腫、敗血症。二、微生物學檢查:

注意正確標本採集部位，嚴格無菌操作，避免與空氣接觸，採集後立即送檢。

思考題1、破傷風梭菌的致病條件是什麼？2、試述破傷風梭菌的致病物質，致病機理及特異性防治原則？3、簡述產氣莢膜梭菌和肉毒梭菌的致病性？4、試述厭氧菌的分佈、分類及共性？

免疫學的臨床應用■免疫學診斷■免疫學防治

第一節免疫學防治機體特異性免疫力獲得方式：

自動免疫被動免疫自然自動免疫：患傳染病、隱性感染自然被動免疫：母體IgG經胎盤進入胎兒體內人工自動免疫：接種疫苗、類毒素人工被動免疫：注射抗毒素、丙球一、人工免疫的概念及種類

人為地給機體輸入抗原

以增強機體的免疫功能，或直接輸入免疫血清、細胞免疫製劑等，使機體獲得某種特異性免疫力，從而達到預防或治療某些疾病的方法稱為人工免疫。

人工免疫主要包括人工自動免疫、人工被動免疫和過繼免疫三大類。二、人工自動免疫(一)概念：是用人工接種的方法給機體輸入疫苗、類毒素等抗原物質，通過刺激機體產生免疫應答，使機體獲得特異性免疫力的方法。(二)特點：免疫力出現慢、維持時間長，常用於傳染病的特異性預防。(三)常用人工自動免疫製劑■死疫苗是用物理或化學方法將病原微生物殺死後製成的製劑。■活疫苗是用減毒或無毒的病原微生物製成的製劑。■類毒素是用細菌的外毒素經0.3%~0.4%甲醛處理後，其毒性消失但保留免疫原性故稱為類毒素。

死疫苗與活疫苗的特點比較區別要點死疫苗活疫苗製劑特點強毒株製成弱毒或無毒株製成接種方式多為皮下注射多模擬自然感染途徑接種劑量次數量較大，2~3次量較小，多為1次副作用較大較小免疫效果較差，維持較好，維持3~5年數月~數年或更長疫苗保存較易保存不易保存■亞單位疫苗應用化學方法提取病原微生物中有效成分製成的純化疫苗。■基因工程疫苗或DNA重組疫苗新研製的疫苗■合成疫苗用人工合成多肽抗原連接適當載體與佐劑製成的疫苗。（四）計畫免疫1.概念根據特定傳染病的疫情監測和人群免疫狀況分析，按照規定的免疫程式有計畫地進行人群預防接種，以提高人群免疫水準，控制或消滅相應傳染病。2.我國兒童計畫免疫程式（表）三、人工被動免疫(一)概念：是人為的給機體輸入抗毒素、免疫血清等免疫效應物質，使機體立即獲得特異性免疫力的方法。(二)特點：免疫力出現快、維持時間短，可用於傳染病的特異性治療和緊急預防。(三)常用人工被動免疫製劑■抗毒素用細菌類毒素多次給馬注射，待其產生大量抗體後，放血並分離馬血清經提純後製成的製劑。■胎盤球蛋白從胎盤血中提取的免疫球蛋白（IgG）。■血漿丙種球蛋白從正常人血中提取的免疫球蛋白（IgG、IgM）。

是指給患者轉輸具有在體內繼續擴增效應細胞的一種療法。四、過繼免疫治療五、免疫增強劑和免疫抑制劑1.免疫增強劑■微生物製劑：BCG、短小棒狀桿菌、酵母多糖等。■化學合成藥：多聚核苷酸等。■多糖類物質：黃芪、人參、靈芝等提取物。■細胞因數：IL-2、IFN、TNF等。2.免疫抑制劑■化學合成藥：激素、烷化劑等。■真菌代謝產物：環孢素A、FK-506等。■單克隆抗體：抗T細胞單抗。■中草藥及其有效成分：如雷公藤多甙等。

第二節免疫學診斷●抗原或抗體的檢測●免疫細胞及其功能檢測一、抗原或抗體的檢測(一)檢測的原理1.已知抗體測抗原（多用於定性）2.已知抗原測抗體（多用於定量）(三)影響抗原抗體反應的因素1.溫度：最適溫度為37℃2.電解質：常用生理鹽水3.pH：最適pH6~83.抗原抗體反應的可見性2.抗原抗體反應的可逆性1.抗原抗體反應的特異性(二)抗原抗體反應的特點（四）常見抗原抗體反應的種類1.凝集反應

類型：★直接凝集反應★間接凝集反應★間接凝集抑制試驗★協同凝集試驗

概念：細菌、紅細胞等顆粒性抗原與相應抗體結合後形成凝集團塊稱凝集反應。凝集反應原理圖解（一）凝集反應原理圖解（二）凝集反應原理圖解（三）2.沉澱反應

概念：可溶性抗原與相應抗體結合後出現沉澱物稱沉澱反應。類型：★單向免疫擴散★免疫比濁法★雙向免疫擴散★對流免疫電泳

單向瓊脂擴散試驗

雙向瓊脂擴散試驗

對流免疫電泳測吸光度計算抗原或抗體的含量抗體抗原免疫複合物的濃度與透射光的衰減呈正相關免疫比濁法原理3.中和反應如抗“O”試驗4.免疫標記技術

概念：用螢光素、酶、同位素等標記抗體或抗原用以測定相應抗原或抗體的技術稱為免疫標記技術。常用方法有免疫螢光技術、酶免疫技術、放射免疫檢測技術等。特點：敏感、特異、快速，能定性、定量、定位。★免疫印跡法★斑點金結合試驗★放射免疫測定法★酶免疫測定法（ELISA）★免疫螢光技術常用免疫標記技術：

免疫螢光技術

酶聯免疫吸附試驗(ELISA-間接法)斑點金免疫滲濾試驗ADCB陰性（未懷孕）陽性（懷孕）加尿樣除去濾器加膠體金標記抗體加洗滌液結果判定

兔抗鼠IgG鼠抗HCG單抗金標鼠抗HCG單抗尿液浸濕標誌線

手持端斑點金免疫層析試驗（一）斑點金免疫層析試驗（二）尿樣陽性弱陽性陰性無效質控線測試線免疫印跡法圖解SDS裂解病毒聚丙醯胺凝膠電泳-+95684512KD電轉印至NC膜上置待測血清中，漂洗；加酶標抗抗體，漂洗；加底物顯色1204124KD二、淋巴細胞的測定（一）T細胞總數及亞群的測定（二）T細胞功能的測定1.淋巴細胞增殖試驗形態學方法、3H-TdR摻入法等。2.細胞毒試驗3.細胞因數測定抗凝血

分層液

抗凝血血漿

白膜層

紅細胞離心淋巴細胞的分離T細胞亞群的檢測——花環法（一）T細胞亞群的檢測——花環法（二）三、免疫學檢測的應用（一）協助診斷感染性疾病（三）協助診斷免疫系統疾病（四）進行免疫學監測（二）協助診斷腫瘤思考題1.解釋名詞人工自動免疫人工被動免疫凝集反應沉澱反應2.何謂免疫標記技術？常用方法有哪些？3.試比較人工自動免疫和人