第7章抗帕金森病药

帕金森氏病

一组由慢性进行性神经组织退行性变性而产生的疾病的总称PD（帕金森氏病）AD（阿尔茨海默病）HD（亨廷顿病）ALS（肌萎缩侧索硬化症）原发性动脉硬化老年性脑炎后遗症化学药物中毒帕金森氏病：

（Parkinson`sdisease，PD）分类病因

DA(-)↓Ach(+)↑△

正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。震颤僵直僵直第一节帕金森氏病1817年，首次报道。1953年，一定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。一、帕金森氏病：慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。四个主要症状：

帕金森氏综合征：

老年性血管硬化、脑炎后遗症，慢性汞中毒及抗精神病药等可引起类似帕金森氏病的症状。

1.静止性震颤2.肌僵直3.运动迟缓4.共济失调此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等症状多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低↓，多巴胺神经功能减弱↓，胆碱能神经功能占优势↑,产生肌张力↑增高的症状.病理：

DA↓Ach↑△药物一、拟多巴胺药（一）多巴胺的前体药（二）左旋多巴的增效剂（三）多巴胺受体激动药（四）促多巴胺释放药二.抗胆碱药抑制药抑制药抑制药药物分类：酪氨酸L-多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶

囊泡→嗜铬颗粒蛋白ATP≠BBB二、拟多巴胺类药物左旋多巴由：po吸收迅速←胃排空延缓、胃液

ｐH↓、高蛋白饮食,均↓2.1％左右→CNS

大部分被外周组织转变→DA被摄取回DA能神经末梢被MAO和COMT代谢由肾排泄代谢体内过程

1.抗帕金森病:

用于治疗帕金森氏病。被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺补充递质。

特点:对其他原因引起的帕金森综合征有效。

对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效

(原因：氯丙嗪阻断DA受体)。

药理作用与用途：①轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关②肌肉僵直、运动困难好，震颤差③起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。

2.治疗肝昏迷肝功能障碍→蛋白质苯乙胺和酪胺↑→在→β－羟化酶作用→苯乙醇胺（伪递质）→取代了正常递质NE→妨碍NS正常功能→产生昏迷羟苯乙胺不良反应1.胃肠道反应2.心血管反应二.长期反应1.运动过多症3.精神症状一.早期反应2.症状波动1.胃肠道反应：80％一.早期反应D2－R阻断药多潘立酮（吗丁林）DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢D2-R2.心血管反应（1）直立性低血压：30%（2）心律不齐DA作用N末梢→抑制释放NE（＋）血管壁的DA－R→血管舒张（＋）心脏β－R二.长期反应

DA－R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动2.精神症状10％～15％←左旋千金藤啶碱1.运动过多症←氯氮平3.症状波动：40%～80％“开－关反应”

开：活动正常或几近正常

关：突然出现严重的PD症状机制：DA的贮存能力↓溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法药物相互作用6:AADC的辅基→↑外周副作用2.吩噻嗪类和丁酰苯类→药源性PD3.+抗抑郁药--直立性低BP（二）左旋多巴的增效剂抑制药eg:卡比多巴抑制药eg:司来吉兰抑制药eg:硝替卡朋

卡比多巴（cardidopa）--L-dopa增效剂。是α-甲基多巴肼的左旋体，脱羧酶抑制剂。不能通过血脑屏障，单用无抗震颤麻痹作用。与L-dopa合用，减少外周DA生成，促进L-dopa入进中枢，作用增强，减少外周副作用。是治疗PD的重要辅助药。优点：疗效快，用量少，维持久，三至五年。对心脏不良反应少，也可联合用药（复方+溴隐亭）禁用于：青光眼，精神病，妊娠期。卡比多巴1.低剂量（＜10mg/d）→抑制MAO－B司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺）2.大剂量（＞10mg/d）→抑制MAO－A3.神经保护剂→抑制超氧阴离子和羟自由基形成→延迟N元变性和PD的发展特点：

是多巴胺受体激动剂。用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似回乳，催乳素分泌过多症（抑制崔乳素分泌）肢端肥大症（抑制生长素分泌）。溴隐亭

金刚烷胺特点：

1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可↑增强疗效，↓降低左旋多巴的不良反应。

2.机理：①促使多巴胺能神经元释放多巴胺②抑制多巴胺的再摄取③直接激动多巴胺受体

3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。4、肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解

抗胆碱药＜金刚烷胺＜L-DOPA（四）促多巴胺释放药适用于：1.轻症患者2.不耐受或禁用左旋多巴的患者3.与左旋多巴合用，可使50％患者症状得到进一步改善4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效三、中枢抗胆碱药特点：①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差③对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效④用于轻症患者⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚留等。苯海索(安坦)不良反应常见：口干，心悸，扩瞳，便秘，尿潴留，精神障碍。慎用于：青光眼，前列腺肥大，不可突然停药，以免症状加重。帕金森病药物治疗临床评价

帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无防或根治此病的公认的办法上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都能使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻本病的自然发展。

1、早期主要采用非药物治疗，以改善生活方式为主。早期药物可用：金刚烷胺、苯海索、司来吉兰。2、中期L-d0pa+卡比多巴、COMP抑制药。3、长期维持以L-d0pa为主，辅以金刚烷胺、苯海索、司来吉兰、COMP抑制剂。

长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在MAO—B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致药物久用后使疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师主张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间。在应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程的