思美泰是治疗的优化选择

思美泰是治疗肝内胆汁淤积的理想药物

李友炳1.肝内胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫）有毒物质在肝脏潴留肝细胞膜和细胞超微结构改变细胞代谢受损细胞变性、坏死肝功能受损肝纤维化肝硬化肝细胞再生肝内胆汁淤积对慢性肝病预后的影响Tracyetal1991;Calmusetal1992;Schaffneretal.19922.肝内胆汁淤积和高胆红素血症的恶性循环肝细胞受损++胆红素肝细胞膜结构改变膜流动性Na+-K+-ATP酶活性肝细胞骨架功能和完整性受损微粒体功能下降肝内胆汁淤积3.肝内胆汁淤积的推荐治疗原则最全面修复肝细胞，肝病转归良性化最快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤最大限度促进肝细胞再生，提高患者希望4.思美泰®多重机制，全面修复肝细胞，使肝病转归良性化5.思美泰®多重作用机制，全面保护肝细胞磷脂酰胆碱硫普罗宁甘草甜素制剂解毒、抗氧自由基保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎症介质、细胞因子机制不详？腺苷蛋氨酸还原型谷胱甘肽茵栀黄、苦黄增加膜的流动性6.S-腺苷蛋氨酸的转甲基作用腺苷蛋氨酸CH3激素神经递质细胞膜磷脂核酸蛋白改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌磷脂酰胆碱的合成膜磷脂的甲基化维持Na+－K+ATP酶活性7.思美泰能逆转药物引起的Na+/K+-ATP酶活性降低Stramentinolietal.Gastroenterology1981将大鼠分为三组，对照组：正常饮食；雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.P≤0.0101020304050对照组雌激素组雌激素+思美泰组Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)8.思美泰能逆转药物引起的胆汁流速下降Stramentinolietal.Gastroenterology1981将大鼠分为三组，对照组：正常饮食；雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.P≤0.01P≤0.0100.511.522.5对照组雌激素组雌激素+思美泰组胆汁流速（uL/min/gl)9.思美泰有效保护细胞骨架功能次毒覃环肽荧光素标记的F-肌丝蛋白(白色标出部分），共焦显微镜图片。CyA组100nmol/LCyA组500nmol/L对照组1mmol/LSAMe预处理15minutes后CyA组500nmol/LCyA组(100nmol/L）S-Adenosyl-L-MethioninePreventsDisruptionofCanalicular

FunctionandPericanalicularCytoskeletonIntegrityCausedbyCyclosporinAinIsolatedRatHepatocyteCouplets，IRENED.ROMA´N,1GERALDD.JOHNSON,2ANDROGERCOLEMAN1，HEPATOLOGYVol.24,No.1,1996无SAMe预处理10.S-腺苷蛋氨酸的转硫基作用腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽抗氧化胆汁酸的摄取胆汁分泌硫酸盐同型半胱氨酸牛磺酸半胱氨酸转甲基指数（MI）=腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸11.思美泰提高血清谷胱甘肽水平王雪明等.腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液重GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-498.用思美泰对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉给药800mg/d，3周。观察谷胱甘肽水平变化情况。6.217.40123456789治疗前治疗4周后GSH(umol/gHb)12.外源性谷胱甘肽不能增加血清谷胱甘肽含量有研究显示，CFTR基因敲除小鼠模型（囊性纤维化病）口服谷胱甘肽后并不能增加血清谷胱甘肽的含量。??补充外源性GSH治疗肝病，疗效值得商榷ReducedL-glutathione.Investigator’sbrochure.200713.思美泰®对活性氧族物质（ROS）的作用*与单用乙醇组相比P<0.05MaríadelPilarCabrales-Romero,WorldJGastroenterol2006March28;12(12):1895-190414.THANKYOUSUCCESS2023/12/715.思美泰®快速降低高胆红素血症，疗效肯定16.思美泰®治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能

血清总胆红素血清总ALT组间比较，*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。思美泰®在治疗第1周即显著改善患者肝功能17.思美泰®降低胆红素2周即显著优于传统药物秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000*VS同期门冬氨酸钾镁P<0.05思美泰®1000mg/d门冬氨酸钾镁20ml/d18.思美泰最大限度促进肝细胞再生，提升患者治疗希望19.S-腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用鸟氨酸腐胺亚精胺精胺腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺MTA腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺MTAMTA：5-脱氧5-甲基硫代腺苷促进正常肝细胞再生20.思美泰生成内源性GSH促进肝细胞再生*P<0.05：vs.剖腹；oP<0.05:vs.PH+B;#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO；***o*00***0#0#00*有丝分裂指数(每1000个肝细胞发生有丝分裂的细胞数)SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝细胞再生PH,：部分肝切；B,缓冲液;SAM,腺苷蛋氨酸;GSH,谷胱甘肽;BSO：丁胱亚磺酰亚胺HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)21.思美泰

可抑制肝脏星状细胞的活化思美泰®对初期培养的肝星状细胞形态学的影响未加思美泰加思美泰肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–3622.思美泰®长期治疗可以提高酒精性肝硬化患者的生存率累计生存率（%）生存时间（月）95%CI0.72-0.9295%CI0.56-0.80安慰剂616159595648403932风险中患者02239151618累计事件（个）思美泰®626159545147454237风险中患者015578910累计事件（个）思美泰®安慰剂生存时间：到死亡及肝移植的时间JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天)23.大量临床资料，十余年临床使用经验，得到广大医生认可24.腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的meta分析6个临床试验meta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗15－30天后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结合胆红素、ALT、GGT和ALP有50％改善方面，均显著优于安慰剂。腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。FrezzaM.AnnItalMedInt.1993;8Suppl:48S-51S.25.思美泰®

－治疗胆汁淤积的研究热点在Pubmed、Highwire及中文数据库上分别检索S－adenonsylmethionine、ursodeoxycolicacid和PolyenePhosphatidylcholineCapsules在治疗胆汁淤积方面的文献PubmedHighwire中文数据库SAMe

90篇67篇53篇UDCA2篇0篇85篇易善复002篇在Pubmed、Highwire及万方数据库上分别检索S－adenonsylmethionine（SAMe）、ursodeoxycolicacid(UDCA)和PolyenePhosphatidylcholineCapsules(易善复)在治疗肝病方面的文献PubmedHighwire中文数据库SAMe

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