TXL-脑血管的资料

TXL-脑血管脑血管病：全球第二位死因0510气管、支气管和肺部肿瘤疟疾先天性疾病麻疹交通事故缺血性心脏病脑血管病下呼吸道感染腹泻性疾病新生儿疾病慢性阻塞性肺部疾病结核病因死亡寿命损失年总死亡或寿命损失年的YLLs百分比2008全国第三次死因调查

卒中是我国人口的首位死亡原因呼吸系统心脏病等其它疾病脑血管病

22.45%55.8%脑血管病、恶性肿瘤是我国城乡居民前两位的死亡原因陈竺.中国卫生部,2008全因死亡恶性肿瘤

22.32%缺血性卒中约占卒中总数的80%出血性脑卒中约占脑卒中总数20%缺血性脑卒中约占脑卒中总数80%Lancet

Neurol.2003,2:43-5脑梗死的原因是以血管为中心的病变，脑梗死(cerebral

infarction，CI)又称缺血性脑卒中(cerebral

ischemic

stroke，CIS)，是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死脑梗死－－血管闭塞，组织缺血缺氧脑缺血损伤的主要机制兴奋性毒性氨基酸释放炎性因子释放离子泵衰竭能量代谢障碍自由基产生DNA损伤脑缺血性损损伤伤级级联联反反应应是一复杂的病理生理过程,至少包括相互联系的4个具体机制:能量障碍和兴奋性氨基酸毒性、梗死周围去极化、炎症和程序性细胞死亡(凋亡)。它们均由缺血引发,发生在4个不同时间点,彼此重叠并相互联系。打破损伤的恶性循环,建立早期有效的再灌注和神经保护是临床治疗的主要目标。级级联联反反应应：：脑病究其实质大脑神经细胞受损所致。脑神经损伤后，在坏死灶中心区受损或死亡的神经细胞产生大量的毒性物质统称为“毒脑肽”，引起级联反应的发生，导致更多神经细胞的损伤而出现相应的功能缺损；科学家形象地称这种级联反应为脑神经损伤的“多米诺骨牌”，它是脑神经损伤的共同机制。缺血性脑损伤的级联反应Neuroprotective

Interventionin

in

Acute

Brain

Ischaemia

MWindisch•

Graz,Austria，SatelSymposium•

28

October2002

6th

Congress

ofth

European

Federationof

NeurologicalSocieti凋亡10010几分钟

数小时

数日坏死数周1000兴奋性氨基酸毒性炎症神经细胞凋亡梗死周围去极化脑梗死缺血区的梯级改变外层区(W)周边区(1-3d)中心区(≤1h)缺血半暗区(≤3h)贫血半暗区(≤24h)血流障碍和血栓形成后，梗死核心区神经元坏死细胞凋亡，该区域的神经功能缺损；在脑组织缺血早期，脑梗死核心与正常脑组织之间存在脑组织血流低灌注区，称之为“缺血半暗带”，这部分脑组织虽发生神经功能障碍，但恢复正常血供后，其神经功能仍可恢复。挽救半暗带－－治疗脑梗死的关键血流障碍血栓形成神经元坏死细胞凋亡缺血半暗带神经功能恢复正常神经功能缺损极短时间内恢复血供

神经保护Hakim

AM,et

al.

Journal

Neurosergery

.1998,

51

(3

Suppl

3)

:S44-46目前脑梗死治疗策略迅速复流减少再灌注损伤脑保护溶栓、抗凝降纤血栓、栓子脑血管堵塞缺血损伤血液成分抑制缺血级联反应脑组织溶栓治疗的现状治疗的窘状时间窗制约：＜6小时治疗率过低：美国社区医院1.6%-2.7%美国医学院教学医院或卒中中心4.1%-6.3%天坛医院3-6h接受治疗者仅占2.5%出血并发症：全球18个临床试验5727例的汇总分析，6h内溶栓治疗合并症状性脑出血8.7%，对照组为2.5%，溶栓治疗增加危险性超过3倍。难以惠及大多数：90％以上的患者不能受惠这种治疗Kaste

M.

Thrombolysis.

Stroke

,2005,

36:200)202AroraS,BroderickJP,FrankelM,etal.Stroke,2005,36:1232王拥军.中华内科杂志.2002,41(11):728-731血管再通，梗塞周边血流降低血管再通的结局溶栓治疗血管再通梗塞扩大缺血半暗带恢复有效灌注无效灌注无效灌注的概念脑供应血管再通；毛细血管堵塞；

血液不能有效供应脑组织。毛细血管床－－营养渠道闭塞远端血管内皮细胞损伤血脑屏障破坏和血管源性水肿微血栓形成阻塞毛细血管神经保护治疗现状药物种类药物作用机制试验阶段状况谷氨酸盐拮抗剂CGS

19755竞争性NMDA拮抗剂三期无效YM-872AMPA受体拮抗剂三期正在进行ApiganelNMDA通道阻滞剂三期无效镁NMDA受体拮抗剂三期正在进行GV

150526NMDA拮抗剂三期无效电压门钙通道拮抗剂尼莫地平减少钙离子内流三期无效电压依赖钾通道激动剂BMS-204352减少钙离子内流三期正在进行钠通道拮抗剂磷酸苯妥英降低兴奋性和谷氨酸盐释放三期无效5羟色胺能受体激动剂Repinotan三期正在进行伽马氨基丁酸激动剂氯美噻唑降低兴奋性和谷氨酸盐释放三期正在进行自由基清除剂替拉扎特降低自由基团的损伤三期无效依布硒啉三期正在进行依达拉奉三期有效NYX-059三期正在进行星形胶质细胞抑制剂ONO-2506三期正在进行一氧化氮供体硝酸甘油二期正在进行一氧化氮阻滞剂芦贝鲁唑减少谷氨酸盐释放或者减少一氧化氮介导的损伤三期无效近年来国内外在神经保护方面进行了大量研究，虽然动物实验方面取得肯定结论，但在临床研究中目前尚没有取得突破性进展。脑保护治疗失败的原因模型与病人的差异；保护时间窗；药物仅针对缺血损伤某一机制；血脑屏障；无效灌流。Consummating

the

Marriage

Between

the

Laboratry

and

Bedside:完善Laboratry和床头之间的婚姻New

Pharmacological

agents新的药物制剂

‘Cocktail’approach"鸡尾酒"的方法缺血神经保护剂：路在何方？实现实验室与临床的结合Grotta

JC.

University

of

Texas-HustonMedical

School多靶点保护(鸡尾酒保护治疗)脑血管病新术语反映了血管与神经之间的密切关系

神经血管单元(neurovascular

unit)2001年，美国国立神经病学与卒中研究所（NINDS）提出了一个卒中治疗

的概念模型，即“神经血管单元”，包括神经元、血管内皮、胶质细胞以及细胞外基质的结构复合体

血管神经病学(Vascular

Neurology)

2003年，美国批准设立血管神经病学资格考试的申请。血管神经病学是特定的医学领域，利用临床检查、影像、介入技术、药物对中枢神经系统缺血和出血性疾病进行评价、监护、治疗和预防通心络保护缺血微血管，保护损伤神经元有效防治缺血性脑血管病吴以岭.疑难病杂志.2006,5(5):356-358通心络内皮细胞介导神经保护保护神经元超微结构抑制神经元调亡减少再灌注异常区域面积，增加脑血供，有效改善临床症状减少脑梗死患者神经功能缺损，提高日常生活质量减少脑梗死患者心脑血管事件的发生率微血■保护微血管完整性管■促进侧支循环建立保■促进治疗性血管新生护改善脑血循环减少神经功能缺损保护脑梗死缺血区皮层微血管超微结构假手术组微血管横切面呈椭圆形,内皮细胞扁平，表面平滑，管腔较宽，基底膜完整。模型组微血管管腔变形狭窄，基膜不完整，管周有严重水肿表现。通心络组可明显改善微血管超微结构变化。吴以岭,等.中华神经科杂志,2007,40(1):54-58.假手术组模型组MK-801组通心络组1009080通心络组对照组P<0.05P<0.05P<0.05通心络促进缺血区治疗性血管新生缺血周边区微血管密度706050微血管计数显示:缺血14和28

d时模型组梗死周边区明显多于假手术组,差异有显著性;而通心络组缺血7,14和28

d时缺血周边区微血管计数均明显多于假手术组,14和28

d时明显多于相应时间模型组梅元武,等.医药导报.2009,28(2):182-184通心络促进鸡胚绒毛尿囊膜血管新生空白血清对照组贝复济组TXL低剂组

TXL高剂组通心络可显著升高鸡胚绒毛尿囊一级（实验部位边缘1mm范围内的血管）、二级血管（实验部位边缘5mm范围内的血管）新生，与空白血清组比较有显著性差异，与贝复济（碱性成纤维细胞生长因子）组比较无显著性差异。王文健,等.中国医学论坛报.2004:12.2通心络微血管保护－－明显增加脑梗死缺血区皮层微血管数目假手术组通心络组MK-801组模型组缺血后24h皮层VIII因子表达与模型组比较，各治疗组各时段皮层中VIII因子表达均明显增多(均P＜0.01)，其中通心络组优于MK-801（均P＜0.01），表明通心络可明显增加脑梗死缺血区皮层微血管数目。吴以岭,等.中华神经科杂志,2007,40(1):54-58.皮质Ⅷ因子表达的变化(x

±s

，n

=

8

)对脑缺血毛细血管通透性的影响对脑含水量的影响与模型组比较，通心络组能显著降低脑内伊文氏蓝含量，从而降低脑含水量，P<0.01，通心络组优于MK-801（P<0.01或0.05）。吴以岭,等.中华神经科杂志,2007,40(1):54-58.通心络显著降低脑血管通透性及脑含水量缺血再灌注对照组(I/R）、定丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)曾丽莉、刘建荣、陈生弟,等.神经病学与神经康复学杂志,2008,5(3):163-166抑制脑缺血自由基损伤，减少兴奋性氨基酸释放促进抑制性氨基酸释放，减轻再灌注损伤I-R对照组通心络治疗组通心络预防组I-R对照组通心络治疗组通心络预防组梗塞超氧化物歧化酶含量梗塞侧谷胱甘肽过氧化氢酶含量梗塞侧NO含量梗塞侧丙二醛含量S100B蛋蛋白白是是一一种种反反映映血血脑脑屏屏障障开开放放与与否否的的神神经经生生化化指指标标，，正正常常情情况况下下特特异异性性表表达达在在中中枢枢神神经经系系统统神神经经胶胶质质细细胞胞的的胞胞浆浆和和突突起起中中，，不不通通过过血血脑脑屏屏障障，，当当脑脑组组织织受受损损时时，，它它通通过过受受损损的的血血脑脑屏屏障障进进入入血血液液，，常常用用于于反反映映血血脑脑屏屏障障的的损损伤伤程程度度。。模型组通心络组（Ug/L

）显著降低缺血再灌注各时间点S100B蛋白血清水平通心络可显著降低大鼠缺血再灌注后0.5h、2h、6h、12h、24h、48h各个时间点S100B蛋白血清水平，与同期缺血再灌注模型组比较均有显著性差异（P﹤0.05)，在缺血再灌注48h时，通心络治疗组血清S100B蛋白水平与同期假手术组比较无显著性差异。吴松笛,等.临床神经病学杂志,2007,20(1):35-37.曾丽莉、刘建荣、陈生弟等.中药药理与临床.2007；23（4）：40-42通心络抑制大鼠脑缺血再灌注损伤的细胞凋亡曾丽莉、刘建荣、陈生弟等.中药药理与临床.2007；23（4）：40-42通心络抑制大鼠脑缺血再灌注损伤的细胞凋亡曾丽莉、刘建荣、陈生弟等.中药药理与临床.2007；23（4）：40-42通心络抑制大鼠脑缺血再灌注损伤的细胞凋亡数据显示：通心络组灌注异常区域面积减少了8735mm2，治疗组灌注异常区域面积减少了7118mm2少，治疗前、后治疗组与对照组比较,P<0.05，有统计学意义。说明通心络可以保护脑灌注、挽救半暗带。通心络减少灌注异常区域面积缓解临床症状血流灌注异常区域变化面积比较（64排CT）P<0.059000

87357118灌注异常区域面积60减0少0

值3000通心络组 对照组40例发病时间小于24h的急性缺血性脑血管病患者随机分成2组，治疗组在常规西药治疗基础上给予通心络，对照组仅给予常规西药治疗，疗程3周。结果：两组治疗前、后比较，灌注异常区域面积减少值有显著差异（P＜0.05），通心络组明显优于对照组。黄一宁.实用中西医结合临床.2007,7(2):12-13.通心络改善急性脑梗死患者脑组织血流通心络对急性脑梗死患者局部脑血流的影响通心络组 丹参组SPECT直观发现，通心络治疗后核素显像较治疗前有明显改善，通心络组治疗后较治疗前ROI区域平均放射性计数在患、健侧均有显著性差异，P＜0.05，说明局部脑血流有显著改善。同时患者神经功能缺损评分亦有显著改善。董为伟,等.重庆医学.2006,35(4):355-358显著改善中风患者神经功能缺损程度通心络组3月、6月、12月Barthel指数评分显著高于常规西药治疗组，均P＜0.05。Barthel

指数评分神经功能缺损评分（欧洲脑卒中评分）通心络组28天、3月、6月、12月神经功能缺损程度显著高于常规西药常治疗组，均