妊娠合并遗传性凝血因子VII缺乏一例

妊娠合并遗传性凝血因子VII缺乏一例病史特征

患者

赵某某

28岁

“孕37+1周，妊娠合并

凝血因子VII缺乏症”于2016-12-26入院。

患者于2003年月经初潮因“卵巢黄体破裂”

在上海某医院手术治疗，内出血较多，有凝

血功能障碍，后在上海瑞金医院确诊为“遗

传性凝血因子VII缺乏症”，测不出凝血因子

VII活性。病史特征

建议患者口服避孕药抑制排卵，因妊娠风险

大，不宜妊娠，患者未遵医嘱，口服短效避

孕药1年自行停药，于2014年7月再次出现卵

巢黄体破裂，保守治疗。病史特征

父母近亲结婚，其姐姐有两次分娩史，但两

次均出现“产后大出血”。

平素月经正常，无牙龈、鼻出血、皮肤及其

他部位出血情况，无肝炎肾炎结核等疾病，

无抗凝药物摄入史。自诉抽血后按压时间较

正常时间长病史特征

LMP：2016-04-08

EDC：2017-01-15，

孕12+6周建卡，定期产检，孕15周唐氏筛

查低风险，OGTT正常，孕期无阴道流血，

无皮肤瘙痒，无头晕眼花等不适。

孕36+2周时在我院血液科查凝血酶原时间

37.3sec,国际标准化比值3.19，纤维蛋白原

4.80g/L,凝血因子VII活性1.8%（正常值

70%-100%），入院查体

T：36.5℃

P：82次/分

R：20次/分

BP：

134/84mmHg

孕前体重：48kg，入院体重：

67kg，皮肤粘膜无瘀血瘀斑，心肺（-）.

产检：宫高：33cm，腹围：98cm，胎位：

LOA，胎心：147次/分,先露：头。

产科BUS示：双顶径：8.9cm，腹围：

32.4cm，股骨长6.7cm，胎动可见，胎盘位

于子宫后壁，呈II级改变，羊水指数11.8cm，

S/D2.5.入院检查

血常规示：WBC：19.60*10^9/L，中性粒细胞

18.64*10^9/L，中性粒细胞百分比：95%，红细胞

3.14*10^12/L，血红蛋白

81g/L

红细胞压积：

25.8%。血小板

313*10^9/L。

凝血常规：

PT(s)：37.3

INR

3.19

APTT(s)

28.10

FIB(g/L)

4.80

TT(s)

15.70

FVII活性（%）1.8%（送广州检查）

生化示：肝肾功能正常。

心电图等均正常。入院诊断

G1P0孕37+1周待产LOA

妊娠合并遗传性凝血因子VII缺乏症

轻度贫血围术期处理

病情充分沟通多学科会诊备足血液制品人员安排术前讨论术中可实施的止血方法如阻断子宫血

管、子宫捆绑缝合、宫腔放置球囊、子宫切除

等术前深静脉穿刺置管，保证输液通畅

围术期处理

2016-11-29上午10:44-11:36手术1.麻醉前推注两支凝血因子VII（4mg）2.

半小时后测PT时间为7.30sec（10-14sec），INR：

0.71，属参考范围，遂在全麻下开始手术。3.手术过程顺利，出血400ml。4.术后9小时、术后20小时因PT时间延长分别追加使用一

支凝血因子VII（2mg），术后2-24小时出血180ml。

5.术后5天，未发生产后出血及血栓，PT恢复至术前状态，

一般情况良好，子宫复旧佳，恶露暗红，少，出院。围术期处理

出院时复查血常规示：

WBC：4.23*10^9/L，红细胞

3.66*10^12/L，血红蛋白

110g/L

红细胞

压积：32.90%。血小板

262*10^9/L。患者凝血结果时间PT(s)INRAPTT(s)FIB(g/L)TT(s)FVII活性（%）入院时37.33.1928.104.8015.701.8%术前7.300.71未测未测未测未测术后1h9.200.88未测未测未测未测术后6h13.201.21未测未测未测未测术123.802.1031.103.4015未测术240.203.4333.806.2014.20未测术5（出

院时）37.803.2330.205.4015.30未测讨论

认识凝血因子VII

VII因子是外源性凝血途

径的重要启动因子之一，是由肝脏合成的

一种依赖维生素K1的凝血因子，在组织血

管损伤时，组织因子被释放到血液中，与

VII因子结合，成为活化的VIIa,组织因子再

与FVIIa和Ca++结合，形成复合物，后者

激活FX和IX，使内外源性凝血途径相通，

具有重要生理病理意义。讨论遗传性FVII因子缺乏症是一种十分罕见的常染色

体隐性遗传病，FVII基因位于第13号染色体长臂，

有130多种基因突变。以错义突变为主。

临床表现与FVII活性无明确相关性，而与FVII基

因突变有着非常重要的关系。严重出血症状的患

者均为纯合子或复合杂合子突变，其FVII活性一般

为1%-5%。而单纯杂合子突变FVII活性一般不低

于30%，几乎无临床症状。讨论

有分析发现FVII活性为15%-20%即可提供足够

的凝血功能，耐受大多数外科手术。讨论

1951年首次报道，约18%的患者的发病原因与

近亲婚配有关，男女均可发病发病率1/50万。

遗传性FVII缺乏症临床症状

一般在新生儿期或

婴儿期，也可推迟至青春期，主要表现为不同程

度自发性出血，症状重者出血早，包括严重颅内

出血、消化道出血、及关节腔出血，轻者表现为

牙龈出血，肌肉出血、鼻出血及皮下瘀血。遗传性凝血因子VII缺乏症

治疗：无根治方法，有出血风险时给予替代治疗。

围术期用量尚无明确国际标准，一般情况下FVII因子

活性小于10%采用替代治疗。

新鲜冰冻血浆

含全部凝血因子，但替代治疗需选择

高特异性的因子制剂，提高凝血因子水平需大量血

浆，造成循环负荷过重，虽价格便宜，疗效不佳。

凝血酶原复合物

可造成凝血因子增多，甚至形成血

栓。

FVII因子浓缩制剂

价格昂贵，用量大，可传染血源

性疾病

人基因重组FVII

首选

20ug/kg,最大剂量

90ug/kg,每周2-3次至血止。起效快，约5