中药药剂学课件：第二十章 药物制剂新技术与新剂型-缓、控释制剂

缓控释制剂

中药学教研室第二十章——传统药物剂型血药浓度

一次给药血药浓度成峰谷变化，有效时间短，同时增加了药品不良反应的发生机率服用麻烦

常需多次服药，一旦遗忘影响疗效传统药物剂型因存在血药浓度起伏变化大，有效时间短，一天需多次服药等缺陷，在安全性和方便性上都打了折，亟需一种新的更可靠高效的剂型去解决以上问题需要决定了技术发展的方向减少服药次数起效时间位置可控血药浓度可控缓控释制剂应运而生研究人员希望药品在患者体内能够维持一定的速率释放，增加药物的疗效，同时降低不良反应的发生率研究人员希望药物能在指定的时间和身体部位释放，增加药物的利用率患者希望能减少服药次数，最好一天一次或多天一次，这对工作繁忙的上班族和老年人很有帮助当代缓控释制剂的定义缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂同时，还有还有广义的概念在国内学术界使用。广义上控释制剂被界定为通过制剂技术控制药物释放速率或释放部位的制剂。这种意义上的控释制剂实际上包括了缓释制剂、靶向制剂、迟释制剂等。广义的控释制剂系指一大类制剂，与普通制剂（常释制剂）相对应。对半衰期短或需要频繁给药的药物减少服药次数保持血药浓度平稳，避免峰谷现象，减少不良反应发生延长药物有效时间定时定位给药，提高药物利用度，避免在胃内灭活或对胃的刺激性等缓控释制剂的特点普通缓控释制剂现代技术定速、定位、定时是缓控释制剂的显著特点，这使得药物的安全性更高，药效更强，使用更便利，同时也增加了药品的生命周期。这些优势特性使得缓控释技术成为制药公司研发和市场竞争的首要目标。缓控释制剂适用范围抗哮喘药茶碱氨茶碱……解热镇痛药阿司匹林扑尔息痛盐酸曲马多硫酸吗啡吲哚美辛羟考酮……溃疡性结肠炎5-氨基水杨酸……其他海苯索丙戍酸钠盐酸二甲双胍氯化钾硫酸亚铁……具有以下性质的药物适合做成缓控释制剂：①吸收和排泄速度不能太快或太慢 ②能在胃肠道均匀的吸收③应具有长的安全治疗窗 ④给药剂量应相对小 ⑤用于治疗慢性疾病而不是急性疾病

以下性质药物不适合：①剂量过大②半衰期很短(<1h)或很长(>24h)③不能在小肠下端有效吸收④具有特定吸收部位的药物缓控释制剂主要技术缓释小丸技术采用先进的Wurster底喷流化包衣工艺将定量的不同药物活性成份分别喷洒在基丸上，先包以保护性的聚合物外层，然后包以具有缓释功能的水性聚合物缓释包衣材料，最后进行抗潮性的隔离层和色层包衣，形成药物缓释小丸。固体分散技术固体分散体是将药物用熔融法、共沉淀法或溶融一溶剂法分散在无生理活性或易溶于水的载体中成为高度分散状态的固体分散物(SolidDispersions，SDS)的一种制剂技术。环糊精包合技术环糊精是由芽抱杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而制得的一系列多聚糖的总称，是一个理想载体，安全无毒饱和水溶液法研磨法超声法冷冻干澡法喷雾干燥法缓控释制剂主要技术微乳技术药物制成透皮吸收制剂,药物透皮吸收的速度和剂量往往受到角质层屏蔽等的限制,而微乳因其特有的表面张力较低,易于润湿皮肤。经皮给药的微乳一旦进人角质层,能同时改变药物透皮吸收的脂性和极性途径因而能促进药物经皮进人体循环。微囊技术缓释微囊可以延长药物释放时间,减少给药次数,从而减轻药物毒副作用,特别适合于那些活性强、毒性大或用于慢性疾病治疗的药品。脂质体技术脂质体是一种类脂小球，是多种药物传输的载体，像化学治疗物质、造影物质、抗原、基因材料和免疫调节剂等。脂质体外层是类脂双层结构，内部是亲水性微型囊泡。它们的特点是血液循环的时间相对较短。缓控释制剂的类型骨架型(例缓释骨架片盐酸普萘洛尔)

将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中,药物释放速度取决于骨架材料的类型和药物在该材料中的扩散速度。膜控型(缓释胶囊,内装小丸，膜控释，例5-单硝酸异山梨酯)在药物外周包裹有控制释药速度的高分子膜的一类剂型,根据需要,可以制备成多层型,圆筒型,球型或片型的不同形式,并有相应的制备方法。渗透泵型(例沙丁胺醇控释片)用激光在片芯包衣膜上开一个或一个以上的释药孔，当片剂与水接触时，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液由释药小孔持续流出，其量与渗透进来的水量相等，直到片芯内的药物溶解殆尽为止。缓释颗粒、小丸、微囊压制片(例盐酸曲马多片)微囊和微粒型控释制剂可以看成是微型化的贮库制剂和骨架制剂。缓控释制剂的类型植入型(例十八甲基炔诺酮)为一类经手术植入或经针头导入皮下或其他靶部位的控制释药系统，不存在表皮吸收障碍、胃肠降解和肝脏“首过效应”，能很快达到体循环；药物作用于靶部位，可避免对体内其他组织的副作用，能长时间稳定控制血药浓度或靶向部位药物浓度。透皮给药系统(例硝酸甘油透皮贴剂)经皮肤给药发挥全身治疗作用的控释膜剂。脉冲式释药系统或自调式释药系统(例异博定)以时控的方式在胃肠道内特定部位释放药物。这类给药系统特别适用于夜间或醒后马上需要有一个血浓峰值的疾病。胃漂浮片片剂密度小于胃液，给药后漂浮在胃液上，延长胃中停留时间，随片剂缓慢溶蚀而释药。如盐酸二甲双胍缓释片。渗透泵将片芯外包半透膜衣，用激光束在半透膜上打直径0.4mm小孔，片芯有两层，一层含药物，一层含高渗透性的高分子材料。眼用植入剂Ocusert是一种眼用植入剂，有一个毛果芸香碱的贮库，上下由醋酸乙烯层覆盖，可实现20µg/h的释药速率阴道塞入剂延长药物作用的阴道制剂有塞入剂、凝胶以及阴道环雌二醇阴道环可释药90天以上，环条中央是雌二醇贮库，环材料为硅橡胶和硫酸钡皮下植入剂由外科切开术植入到皮下的固体制剂称为植入剂，通过缓慢释药提供长期药物治疗。醋酸戈舍瑞林植入剂注射入上腹部皮下后可持续释放4~12周，治疗晚期前列腺癌。左炔诺孕酮植入剂由硅橡胶制成，皮下植入后可产生5年的避孕效果。左炔诺孕酮植入剂胶囊直径2.4mm，长为34mm，六个胶囊通过2mm的切口埋植在上臂皮下。药物释完后通过手术取出缓控释制剂的未来展望上世纪60年代开始研发2000年全世界仅收