药理学第二十五章 抗高血压药

第二十五章

抗高血压药（p220）

（antihypertensivedrugs)●抗高血压药的分类●常用抗高血压药●其他经典抗高血压药(熟悉）●新型抗高血压药（了解）掌握11.高血压：≥140/90mmHg2.高血压分类3.抗高血压药（antihypertensivedrugs）4.原发性高血压发病机制交感-肾上腺、肾素-血管紧张素系统，此外血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统、血管内皮松弛因子-收缩因子系统2高血压分级收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)1级高血压（轻度）140-14590-992级高血压（中度）160-179100-1093级高血压（重度）＞180＞1103合理使用抗高压药1.控制血压2.延缓动脉粥样硬化的形成与发展3.减少心、脑、肾脏并发症4.降低死亡率、延长寿命非药物治疗：控制体重、低盐饮食

限制饮酒、适当运动46.血压调节交感神经系统心输出量：心功能、回心血量、血容量RAS外周血管阻力①②③④⑤5一、抗高血压药的分类1、利尿药2、交感神经抑制药★中枢性降压药：可乐定、利美尼定★神经节阻断药：樟磺咪酚★去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平、胍乙定★肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等3、肾素-血管紧张素系统抑制药★ACEI：卡托普利等★AT1受体拮抗药：氯沙坦★肾素抑制药：雷米克林4、钙拮抗药：硝苯地平等5、血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠等6

常用抗高血压药一、利尿药:降压作用温和持久◆降压作用机制:1、用药初期↓利尿细胞外液及心输出量↓↓血压↓2、长期用药后

↓体内Na+及细胞外液容量↓↓血管SM细胞Na＋-Ca2＋交换↓↓胞内Ca2＋浓度↓↓血管SM松弛→血管阻力↓

7降压特点：1.降压温和（平均降压10%）、持久、无耐受性2.可增加肾素活性3.降压作用与Na+水平有关4.能使老年患者并发脑卒中、左心衰的发病率和死亡率降低8◆临床应用1、噻嗪类利尿药为本类药物最常用者2、单独轻度高血压，与其他联合治疗中重度高血压3、伴有肾衰或高血压危象的高血压宜选用呋塞米4.伴有高脂血症的可选用吲达帕胺9◆不良反应1、电解质平衡紊乱2、高脂：吲哒帕胺不引起血脂改变3、糖代谢：糖耐量降低4.肾素↑10二、钙拮抗药◆降压机制钙拮抗药阻滞钙通道细胞内Ca2＋含量松弛血管SM血压◆临床选用：二氢吡啶类选择性作用于血管SM，对心脏影响小，较为常用11硝苯地平（nifedipine)：作用特点：

①作用快、强、短②降压时伴有反射性交感神经活性增强，肾素活性增高③对高血压患者降压作用显著，对血压正常者无降压④降压时不减少肾血流量⑤

有抗动脉粥样硬化作用12应用：①对轻、中、重度高血压均有效②合并有心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者目前多使用缓释片剂13尼群地平(nitrendipine):（中效）1、降压作用温和、持久2、适用于各型高血压，尤适用于老年性高血压氨氯地平(amlodipine)：（长效）1.降压作用较硝苯地平平缓2.持续时间长3.靶器官保护各种钙拮抗药的比较14三、β受体阻断药：1.降压作用缓慢、温和、持久、中等强度2.肾素活性降低，长期应用不引起水钠潴留，亦无明显耐受性3.不引起体位性低血压15●抗高血压作用特点：降压作用温和、缓慢，不引起直立性低血压和水钠潴留，不易产生耐受性普萘洛尔(propranolol)：心得安、萘心安16口服降压缓慢，1~2周后收缩15%~20%，舒张压下降10%~15%，收缩压下降＞舒张压下降静脉注射普萘洛尔可使心率减慢，心输出量减少，但血压不变或略降17●降压机制1、减少心输出量：阻断β1受体→心肌收缩力↓→心输出量↓2、抑制肾素释放：阻断肾小球旁细胞β1受体→肾素↓→AngⅡ↓3、降低外周交感神经活性：4、中枢降压：5、增加前列环素的合成降压18●临床应用

1、各种程度的原发性高血压

2、对心输出量及肾素活性高者疗效较好

3、高血压伴心绞痛、偏头痛、焦虑症等禁忌症19阿替洛尔(atenolol)1.降压作用持续时间长2.对β1受体有较大选择性3.对血管及支气管的影响较小20

拉贝洛尔(labetalol)1.阻断β及α1受体2.各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压，合用利尿药可增强其降压效果3.大剂量可致直立性低血压21卡维地洛(carvedilol)1.阻断α及β受体2.不影响血脂代谢3.治疗轻中度高血压，伴有糖尿病、肾功不全的高血压22四、ACEI●降压机制RAS激肽系统血管紧张素原激肽原↓肾素ACEI↓

血管紧张素I(-)

缓激肽→舒张血管，BP↓↓ACE↓

血管紧张素II降解产物↓

AT1受体AT2受体

1、收缩血管、醛固酮↑Bp↑产生NO，部分对抗

2、促进细胞增殖肥大：心室重构AT1受体作用23降压机制1.AngⅡ减少（1）血管扩张（2）醛固酮分泌减少（3）交感活性降低（4）儿茶酚胺减少2.缓激肽增多

高血压伴有糖尿病、心力衰竭及MI的首选药物24卡托普利（captopril）：巯甲丙脯酸、甲巯丙脯酸、开博通降压特点：1、具轻度至中等强度降压作用2、降压同时，不增加心率，不产生水钠潴留3、降低外周血管阻力，增加肾血流量4、逆转血管及心室肥厚5、降低胰岛素抵抗、无耐受性及停药无反跳25降压机制1.减少AngⅡ2.增加缓激肽3.抗氧化作用26应用

1.适用于各型高血压，尤其适用于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者

2.与利尿药及β受体阻断药合用对重型或顽固性高血压疗效较好久用无耐受性，停药不反跳27依那普利（enalapril）：★抑制ACE的作用比卡托普利强10倍，作用持续时间长。降压作用强而持久★临床用于高血压的治疗，对心功能的有益影响优于卡托普利★不含-SH，过敏反应少见，但咳嗽多见28AT1受体阻断药1.降压作用机制：阻断由AT1受体介导的所有作用2.特点：降压作用良好，无血管神经性水肿、咳嗽等不良反应3.应用：用于各型高血压29

其他经典抗高血压药一、中枢性降压药：可乐定二、血管平滑肌扩张药：硝普钠三、神经节阻滞药：樟磺米酚、美卡拉明四、α1受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶30

可乐定（clonidine）作用及机制特点：1、具中等偏强的降压作用，同时减慢心率，减少心输出量2、对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响3、有抑制胃肠分泌及运动及明显中枢抑制作用31α-甲基多巴可乐定莫索尼定胍法新、胍那苄利美尼定↓α2-受体唾液腺蓝斑核NTSⅠ1-咪唑啉受体RVLM抑制交感神经活性

↓

NA↓血压↓

口干嗜睡32机制：1、兴奋延髓的α2-受体以及I1-咪唑林受体，使交感神经张力下降，产生降压作用2、激动外周交感神经突触前膜的α2-受体，抑制NA的释放过大剂量可兴奋外周血管平滑肌α2-受体33◆应用1、适用于伴有溃疡病的高血压患者及肾性高血压2、其他药无效的中度高血压；与利尿药合用用于重度高血压3、口服预防偏头痛或作为吗啡类成瘾的戒毒药◆不良反应：口干、便秘，嗜睡、抑郁、眩晕、心动过缓等，突然停药易反跳34莫索尼定1.作用与可乐定相似，但对I1受体选择性更高2.用于轻中度高血压治疗3.不良反应少，无明显镇静作用，无反跳现象35

血管平滑肌扩张药

降压作用机制通过直接扩张血管产生降压作用36扩张小动脉药（1）兴奋交感神经（2）增加肾素活性（3）可能增加心肌肥厚程度扩张动、静脉药（1）不增加心排出量（2）兴奋交感神经长期使用易产生耐受性37硝普钠（sodiumnitroprusside）药理作用特点：1、降压作用快、强、短

2、可松弛小动脉和静脉

3、见光易破坏，应用前需新鲜配制并避光38机制：属硝基扩血管药→产生NO→激活鸟苷酸环化酶→cGMP↑→扩张血管平滑肌（小动脉、静脉）应用

1.高血压急症的治疗

2.手术麻醉时控制性降压

3.合并心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高39不良反应静滴时可出现恶心、呕吐、精神不安、皮疹、发热等，大剂量或连续应用可引起血浆氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒40

神经节阻断药阻断交感神经阻断副交感神经

小动脉扩张外周阻力↓血压↓静脉扩张回心血量↓心排除量↓胃、肠、膀胱SM↓腺体分泌↓便秘、尿潴留、口干限用于高血压危象、控制性降压等41

α1受体阻断药哌唑嗪（prazosin)、特拉唑嗪（terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin)特点：1、降压作用较强。选择性阻断α1受体，扩张小A和V2、增加肾素活性。不易引起反射性心率增加3、对血脂代谢有良好作用，降低TG、LDL，增加HDL42应用：可用于各种程度高血压治疗，常与利尿药和β受体阻断药合用不良反应：主要不良反应为“首剂现象”，多数患者可出现水钠潴留43

去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药主要通过影响儿茶酚胺的储存及释放产生降压作用如利血平、胍乙啶利血平抑制囊泡摄取多巴胺，作用弱，不良反应多，目前已不单独使用胍乙啶抑制NA的释放，但较易引起肾、脑血流量减少及水钠潴留，主要用于重症高血压北京降压0号利血平0.1mg硫酸双肼屈嗪12.5mg氢氯噻嗪12.5mg氨苯蝶啶2.5mg氯氮卓3mg44

新型抗高血压药一、钾通道开放药机制：钾通道开放细胞膜超极化Ca2+

血管平滑肌舒张血压选择性血管扩张（冠脉、肠道血管和脑血管）,降压时常伴有反射性心动过速和心输出量增加常与利尿药和β受体阻断药合用，可减轻不良反应常用药物：米诺地尔（minoxidil)、吡那地尔(pinacidil)、尼可地尔(nicoradil)45二、前列环素合成促进药沙克太宁（cicletanine，西氯他宁）1、属呋喃吡啶类，作用温和，副作用较少2、能增加PGI2合成，直接松弛血管平滑肌（与NO有关）3、对血管壁脆化、组织水肿、缺血再灌注心肌具保护作用；能够防止心肌细胞内离子浓度的变化和心律失常的发生4、尚有H1受体阻断作用、轻度利尿作用及抑制血管平滑肌细胞增殖的作用46三、肾素抑制药依那克林和雷米克林四、5-HT受体阻断药酮色林：1、阻断5-HT2A受体及轻度阻断α1受体

2、抑制交感神经放电，