钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双孤治疗2型糖尿病专家共识(2023版

)解读钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读1

治疗方案合理性和优势2

治疗方案的疗效与获益3

证据与优势4

适用人群与使用时机5

安全性6特殊人群用药7

小结与展望目录CONTENTS钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读>

我国糖尿病患病人数高达1.298亿，治疗率和控制率均不理想。2型糖尿

病(T2DM)

患者常合并其他慢性疾

病，尤其心肾疾病，是其致残和致死

的主要原因，为糖尿病防治带来沉重

负担。有D

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病《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读我国糖尿病患病人数高达1.298亿，治疗率和控制率均不理想。2型糖尿病(T2DM)患者常合并其他慢性疾病，尤其心肾疾病，是其致残和致死的主要原因，为糖尿病防治带

来沉重负担。>血糖达标是T2DM管理的关键，但因糖尿病发病机制复杂，且随病情进展单药治疗往往难以有效维持理想的血糖控制，大约2/3患者需要同时使用≥2种降糖药物，因此及时、合理地联合不同作用机制的降糖药物，对于早期血糖达标并长期维持至关重要。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读二甲双胍目前仍是指南推荐的基础降糖药物之一，临床应用经验丰富；SGLT2i为新型口服降糖药，除降糖外，还具有确切的心血管和肾脏保护作用，并改善最终临床结局。这两种药物联合使用是临床常用的一种联合治疗方案。为了让临床医生对SG

LT2i联合二甲双胍治疗方案有更全面的认识，结合国内外研究现状和

我国临床实践，我们组织内分泌领域专家制定本共识，旨在规范和促进SGLT2i联合二甲双胍在T2DM人群中的合理应用，为T2DM的临床诊疗和患者管理提供参考和建议。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》。经过

治疗理念的发展和变迁，2型糖尿病治疗策略应该由“Treattofailum”转为追求"TreattoSuccess"的治疗策略。其中，治疗成功更全面的定义应为通过早期/起始联合治疗达到血糖长期稳定控制，心肾并

发症综合管理，和更好的治疗依从性，从而最大程度的减缓或阻止疾病进展，减少微血管和大血管并发症及其相关危险因素。为实现追求治疗成功策略，或糖尿病的综合管理日标，应更早地使用更积极的联合治疗方案、提高治疗依从性，减缓或阻止2型糖尿病进展和远期并发症的发生发展。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)为新型口服降糖药，除降糖外，还具有确切的心血管和肾脏保护作用，并能改善最终临床结局。二甲双胍是国内外指南一致推荐的基础降糖药。SGLT2i联合二甲双胍可针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用，更有助于维持血糖控制，同时还可以带来多重代谢获益，延缓疾病进展，改善糖尿病临床结局，为国内外指南推荐的“双一线“联合治疗方案。SGLT2i/二甲双胍复方制剂具备两种药物的治疗优势，可进一步简化治疗，具

有提高治疗依从性和方便性、降低治疗费用等优势，提供了更多选择。为了让临床医生对SGLT2i联合二甲双胍治疗方案有更全面的认识，根据最新的循证医学证据和研究新进展，制定了本共识。【

关

键

词

】钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；二甲双胍；糖尿病，2型；动脉粥样硬化性心血管疾病；心力衰竭；慢性肾脏病；共识钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读主要推荐意见，见表1。表

1主要推荐建议推荐级别证据水平适用人群与使用时机1.大多数成人T2DM患者和需要严格控制血糖的T2DM患者，若诊断时HhAle≥7.5%,可尽早启动二甲双胍联合SCLTZ治疗或使用SCLT2i/二甲双胍FDC。2.二甲双肌或SGLT2i单药治疗，3个月仍未达到个体化的血糖控制日标者，可选择两药自由联合治疗或使用SGLT2V二甲双取FDC。3.其他种类降糖药单药治疗，3个月仍未达到个体化的血糖控制目标者，可以考虑更换降糖方案，推荐SGLT2V二甲双肌联合治疗或使用SCLT2V二甲双胍FDC;正在使用SGLT2;和二甲双胍联合方案的患者，可转换为含相同剂量的SGLT2V二甲双胍FDC。4.合并ASCVD或其高危因素的T2DM患者，不论HhAle是否达标，可优先选择具有ASCVD.获益证据的SGLTi或SGLT2i/二甲双肌FDC;患者已经接受SGLT-2i治疗，如HbAle不达标且不适合使用其他类别具有明确心血管获益的降糖药物，首选联合二甲双胍。5.合并HF的TZDM患者，不论HhAle是否达标，可优先选择SGLT2i或SGLT2V二甲双肌FDC(需注意二甲双肌不适用于急性HF和潜在乳酸酸中毒患者);患者已经接受SGLT-2i治疗，如HbAle不达标且不适合使用其他类别具有明确心血管获益的降糖药物，首选联合二甲双胍。6.T2DM合并CKD或DKD悲者，不论HLAle是否达标，可优先选择SGLT2i或SGLT2i/二甲双胍FDC(eCFR使用限制请参见特殊人群章节)⁰2,则，患者已经接受SCLT-2i治疗，如HbAle不达标且不适合使用其他类别具有明确肾胜获益的降糖药物，首选联合二甲双肌。7.合并超重或肥胖的T2DM患者，可优先选择SGLTZ或SGLT2V二甲双胍FDC,在此基础上如有进一步减重和血糖控制的需求，可联合其他具有减重作用的降糖药物或二甲双肌。T2DM特殊人群用药1.二甲双胍在GFR<45ml·min^¹·(1.73m²)~'的患者中慎用或根据说明书使用，在CFR<30ml

·min²¹。(1.73,m²)¹的患者中禁用；SGLT2i在CGFR<20ml·min~¹。(1.73m²)~`不推荐起始治疗，但患者如果正在使用

本品治疗，可继续。2.懋者血清转氨酶超过正常上限3倍以上或有严重肝功能不全时应避免使用二甲双胍或其与SGLT2i的FDC。3.出现肾功能减退的老年患者，需要加强定期监测肾功能(3-6个月检查1次)。4.BMI<18.5kg/m²的悲者慎用SCLT2i联合二甲双胍治疗。5.患者需要接受造影检查前和检查时，麻醉/手术时。6.TIDM,18岁以下儿童和青少年T2DM、妊娠期和哺乳期妇女。11IⅡb围llaⅡbⅢⅢAAAAAAABBBBBB注：T2DM:2型糖尿病；TIDM:1型糖尿病；SGLT2i;钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；HhAle:糖化血红蛋白Ale;eGFR:估算的肾小球滤过率；ASCVD;动脉粥样硬化性心血管疾病；CKD;慢性肾脏病；DKD,糖尿病肾脏病；HF;心力衰竭；MACE;主要心血管不良事件；BMI;体重指数；推荐级别：1:推荐使用，Ⅱa;应当考虑，Ⅱb;可以考虑，Ⅲ:不推荐使用；证据水平：A:高质量证据，B:中等质量证据钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读推荐内容钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的合理性和优势钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读一、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的作用机制、特点与临床地位SGLT2i

是一类新型口服降糖药，该类药物通过抑制SGLT2

和(或)SGLT1

的作用抑制葡萄糖重吸收，降低肾糖阈、促进葡萄糖从尿液排泄，从而达到降低血液循环

中葡萄糖水平的作用。SGLT2i

除良好降糖作用外，SGLT2i还兼具减重、降压、调

脂、降尿酸等多重代谢获益，尤其具有直接的心脏和肾脏保护作用。无论糖化血红蛋白A1c(HbA1c)是否达标，被证实具有心肾获益的SGLT2i

均可

作为优选方案。2023国家标准化代谢性疾病管理中心(,MMC)

代谢病管理指南

推荐，合并ASCVD

或有高危因素、合并HF

的T2DM

患者，应起始并全程使用SGLT2i;

合

并CKD

的T2DM

患者，无论血糖情况或是否使用二甲双胍，只要估算肾小球滤过率(eGFR)≥30ml

min-1(1.73m2)-1,推荐首选肾脏获益明确的SGLT2i。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的合理性和优势钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读二、二甲双胍的作用机制、特点与使用现状二甲双胍的主要降糖机制为：作用于肝脏，可抑制糖异生、减少肝糖输出；作用

于外周组织(肌肉、脂肪),可提高胰岛素敏感性、增加对葡萄糖的摄取和利用、促进肌肉糖原合成、降低游离脂肪

酸；钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的合理性和优势国药准字H11021518盐酸二甲双胍片Metformin

HydrochlorideTablets0.25g48#【天高学盐酸二甲双胍片Mettormin

HydrochiorideTatlets

国的准字H110215180.25g钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读北索南主制药第同有器公是|公司船作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖、促进葡萄糖向肠道排泄、提高GLP-1水平。二甲双胍作用的分子机制可能与通过作用于PEN2(γ-

分泌酶的一个亚基),激活腺苷酸活化蛋白激酶，改善肌肉、脂肪及肝脏的能量代谢有关。国内外糖尿病指南或共识中均推荐二甲双胍作为T2DM

患者控制血糖的基础降糖药物。在没有SGLT2i

心肾保护强适应证的情况下，建议二甲双胍作为首选一线降糖药物用于T2DM,

并一直保留在糖尿病治疗方案中。因改善心肾临床结局需要优先使用SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案中首选的降糖药物。改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)

指南推荐二甲双胍联合SGLT2i作为糖尿病合并CKD

患者的一线降糖方案。钠

-

葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的合理性和优势钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读三、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍(复方制剂)方案的合理性和优势T2DM发病机制复杂，单一机制降糖药物常难以长期维持理想的血糖控制，容易出现治疗失败，因此，联合使用不同机制的降糖药物在糖尿病治疗中具有诸

多优势。起始/早期联合治疗能够使血糖尽早达标，延长有效控制血糖的时间、延缓T2DM进展，降低相关并发症风险，改善患者预后。2023ADA指南推荐，对于HbA1c

水平超过个体目标1.5%~2.0%的患者，应考虑初始联合治疗。2023美国临床内分泌医师学会(AACE)

指南推荐，对于新诊断为T2DM

的高血糖(HbA1c≥7.5%)患者，单药治疗不易达到HbA1c目标时，应考虑早期联合药物治疗。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的合理性和优势钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读MMC

代谢病管理指南第二版推荐，若生活方式干预血糖控制不达标，当HbA1c≥7.5%,

应选择联合治疗方案。SGLT2i联合二甲双胍可针对T2DM

不同的病理生理缺陷，覆盖多重病理生理机制和多个靶点，发挥机制互补、协同增效的降糖作用。SGLT2i联合二甲双胍相较其他联合方案依从性更好，便于临床使用，二者联合(复方制剂)的降糖疗效优于等剂量的单药治疗，联合(或复方制剂)治疗可以减少为控制血糖达标而依靠单药增加剂量所带来的一些不良反应，降低治疗失败的风险。同时，T2DM

与多种心血管危险因素密切相关，易合并心肾疾病，尽早干预并选择具有心肾获益的药物治疗，可降低心肾疾

病发生风险及不良事件发生。基于SGLT2i和二甲双胍各自的作用机制、获益、特点及国内外指南推荐的“双一线”联合

治疗地位，两者联合治疗在T2DM

综合管理中的优势更加突出。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的合理性和优势钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗方案的疗效与获益钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读一、降糖疗效SGLT2i

和二甲双胍均具有良好的降糖疗效。二甲双胍单药治疗可使HbA1c

下降1.0%~1.5%,SGLT2i

单药治疗降低HbA1c

达0.5%~1.2%。多项临床试验证实，SGLT2i

联合二甲双胍治疗T2DM的降糖疗效确切，总体安全性良好。新诊断T2DM

患者，起始SGLT2i和二甲双胍联合治疗可降低HbA1c1.77%～2.08%,

较二甲双胍单药治疗额外降低0.55%。Meta分析显示，亚洲T2DM患者在二甲双胍治疗基础上加用SGLT2i,HbA1c

进一步降低0.6%。二甲双胍基础上加用SGLT2i

或磺脲类SU)或二肽基

肽酶IV抑制剂(DPP-4i)

治疗，以二甲双胍联合SGLT2i

治疗HbA1c

降幅最大。二甲双胍联合

SGLT2i的长期降糖效果显著优于二甲双胍联合SU,且治疗时间越长，优势越明显。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗方案的疗效与获益钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读二甲双胍单药控制不佳的T2DM

患者，加用SGLT2i可改善胰岛β细胞功能。另外，SGLT2i可使脂肪因子中的瘦素下降、脂联素升高，有助于改善胰岛素抵抗。二、心脏获益作为新型降糖药物，目前广泛使用的SGLT2i

达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净等均依照美国食品药品监督管理局(FDA)

的要求，进行了心血管结局试验CVOT)。

研究证实，SGLT2i可以降低T2DM

患者的主要心血管不良事件MACE)终点发生率、全因死亡率和HF

住院风险。Meta

分析显示，SGLT2i治疗使全因死亡风险下降13%,心血管死亡风险下降14%,心血管死亡或因HF

首次住院的复合终点风险下降26%,心血管死亡或因HF

再次住院的复合终点风险下降25%。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗方案的疗效与获益钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读达格列净和恩格列净均在射血分数降低和射血分数保留的HF

患者(合并或不合并T2DM)的研究证明，SGLT2i可降低心血管死亡或心力衰竭恶化风险。Meta

分析显示，联合或不联合二甲双胍治疗，SGLT2i均明显降低MACE

、HF住院或心血管死亡、主要肾脏不良结局和全因死亡风险。SGLT2i

对患者的心血管保护作用可能存在多种机制，包括降低心脏前后负荷、优化心脏能量代谢、抑制心脏异常重构、延缓动脉粥样硬化、改善多重心血管危险因素等。长期使用二甲双胍被证明与心血管疾病和心血管死亡风险降低相关。UKPDS

研究表明，二甲双胍可显著降低肥胖T2DM

患者的全因死亡和心肌梗死风险。SPREAD

研究证实，在我国有冠心病病史的T2DM

患者中，与

格列吡嗪相比，二甲双胍的主要心血管事件发生率显著下降。另有Meta

分析显示，二甲双胍显著降低T2DM

合并CKD1~3期患者的MACE

风险和全因死亡率。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗方案的疗效与获益钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读二甲双胍对心血管的潜在保护机制包括改善血糖、减轻体重、调节肠道菌群、调节凝血功能、减少炎症和氧化应激、改善血管内皮功能等。三、肾脏获益SGLT2i在糖尿病患者的CVOT

研究证实，SGLT2i可使糖尿病患者肾脏复合终点的风险显著下降。Meta

分析表明，使用SGLT2i能够降低透析、肾移植或因肾病死亡风险，减少终末期肾病发生率和急性肾损伤风险。SGLT2i在CKD

合并或不合并T2DM

的患者中进一步证明了其肾脏获益：DAPA-CKD

研究显示，达格列

净显著降低肾脏硬终点风险39%,降低肾脏特异性复合终点风险44%,降低肾脏透析、肾脏移植和肾病死亡

复合终点风险34%;CREDENCE

研究显示，卡格列净治疗可降低肾脏复合硬终点风险达30%;恩格列净EMPA-Kidney

研究表明肾脏病进展风险显著降低28%。SGLT2i

肾脏获益的可能机制包括降低肾小球囊内压、保护肾脏免受缺氧损伤、抑制交感神经系统等。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗方案的疗效与获益钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗方案的疗效与获益5SGLT2i

减轻体重的特点是使患者早期出现快速的身体水分和脂肪的丢失，随后会有速率较慢的持续性脂肪丢失。研究表明，中国新诊断T2DM

患者经二甲双胍单药治疗16周，超重、肥胖患者的体重分别下降2.8kg、2.9kg。四、降低体重二甲双胍和SGLT2i

均有一定的减重作用，二甲双胍为潜在轻度减重，SGLT2i

为中度减重。研究显示，SGLT2i

可减轻体重1.5~3.5kg;

与单用SGLT2i

或二甲双胍相比，SGLT2i

与二甲双胍联合治疗，体重减轻幅度更大。ADA

指

南

建

议T2DM

伴

超

重

/

肥

胖

人

群

在

选

择降糖药物时，宜选用可减轻体重的药物[7,58]。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读3

41

2五、其他获益1.降血压：在降压药物治疗的基础上，加用SGLT2i额外降低收缩压3~5mmHg(1mmHg=0.133kPa)。二甲双胍单药控制不佳的T2DM患者，联合SGLT2i治疗可进一步改善血压控制。2.降尿酸：SGLT2i可降低血尿酸水平，与应用GLP-1RA或DPP-4i的患者相比，服用SGLT2i的患者痛风相对风险降低近40%。达格列净联合二甲双胍治疗可使血尿酸下降46~56μmol/L。3.调血脂：二甲双胍能够改善脂肪的合成与代谢，降低总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇(low-LDL-C)水平，保持或轻度增加高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)

水平。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗方案的疗效与获益钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读SGLT2i

降低甘油三酯TG)水平，升高HDL-C

水平，不增加LDL-C/HDL-C

比值[68-69]。研究显示，与单独应用达格列净或二甲双胍相比，达格列净联合二甲双胍治疗使TG

水平明显降低，HDL-C

水平明显升高。4.其他方面：T2DM合并CKD患者中应用SGLT2i可降低高钾血症发生风险，且对低钾血症风险无不良影响，同时抑制患者贫血的发生；Meta分析显示，SGLT2i显著减少心房颤动或心房扑动发作。T2DM合并非酒精性脂肪性肝病或多囊卵巢综合征患者应用二甲双胍和SGLT2i

治疗可带来代谢获益，但需更多真实世界的临床研究证实。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗方案的疗效与获益钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂/二甲双胍固定复方制剂的证据与优势钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读多项指南或共识推荐，联合用药治疗时，固定复方制剂(FDC)

更具有应用优势。Meta分析显示，FDC能够简化治疗方案，相较自由联合方案的HbA1c

降幅更显著,依从性更高。FDC可针对多重病因治疗，减少药物相关不良反应、服药次数和时间限制，增强患者治疗信心，克服临床惰性，提高患者满意度，具有较好的成本效益。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂/二甲双胍固定复方制剂的证据与优势钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读附

1已在中国上市二甲双氧，1T2种为及在肝功谢受报和行动能不全时的制量调费。BB型全

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周SGLT2i/

二甲双胍FDC为临床简化治疗提供了更多选择。目前，我国已上市的SGLT2i/二甲双胍的FDC

有两种：二甲双胍恩格列净片和达格列净二甲双胍缓释

片(附表1)。

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测钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂/二甲双胍固定复方制剂的证据与优势二甲双胍恩格列净片，为二甲双胍和恩格列净的固定复方制剂，每日2次随餐服用。二甲双胍恩格列净片在健康受试者中开展的生物等效性研究表明，其与相应剂量的单方制剂联合使用具有生物等效性，药代动力学特性不会相互影响。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂/二甲双胍固定复方制剂的证据与优势钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读03钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂/二甲双胍固定复方制剂的证据与优势SGLT2i/

二甲双胍FDC

覆盖多重病理生理机制和多个靶点，降糖疗效优于其中任一等剂量的单药，具备两种药物的治疗优势，同时可简化治疗方案，提高治疗依从性，

给患者带来更好的治疗满意度及临床结局。达格列净二甲双胍缓释片，为原研达格列

净和二甲双胍缓释剂的单片联合制剂，每

日1次服用，达格列净二甲双胍缓释片开展

的生物等效性研究亦证明了其与相应剂量

单方制剂联合使用的生物等效性。该制剂采用专利制备工艺，达格列净缓慢解离24h

持久作用，二甲双胍释缓微粒体亲水聚合物遇水形成凝胶，凝胶骨架通过扩散/溶蚀缓慢释放。研究证

明，治疗方案越简单，患者依从性越好，例如与每日2

次或3次相比，每日1次用药的患者依从性更高。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读0102钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的适用人群与使用时机钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读一、新诊断T2DM

患者对于大多数成人T2DM

患者和需要严格控制血糖的T2DM

患者，若诊断时HbA1c≥7.5%(个体化界值为HbA1c水平高于个体化目标值1.5%),可尽早启动二甲双胍联合SGLT2i治疗或SGLT2i/二甲双胍FDC。二、二甲双胍或SGLT2i单药治疗不达标的患者二甲双胍或SGLT2i单药治疗，3个月仍未达到个体化的血糖控制目标者，可选择两药联合治疗或使用SGLT2i/

二甲双胍FDC。三、其他种类降糖药单药治疗不达标的患者其他种类降糖药单药治疗，3个月仍未达到个体化的血糖控制目标者，可以考虑更换

降糖方案，推荐SGLT2i/二甲双胍联合治疗或使用SGLT2i/二甲双胍FDC;

正在使用

SGLT2i和二甲双胍联合方案的患者，可转换为含相同剂量的SGLT2i/二甲双胍FDC。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的适用人群与使用时机钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读四、T2DM

患者合并ASCVD或其高危因素合并ASCVD

或其高危因素的T2DM

患者，不论HbA1c

是否达标，可优先选择具有ASCVD

获益证据的SGLT2i或SGLT2i/二甲双胍FDC[7-8];

患者已经接受SGLT-2i治疗，如HbA1c不达标且不适合使用其他类别具有明确心血管获益的降糖药物，首选联合二甲双胍。五、T2DM

患者合并HF合并HF的T2DM

患者，不论HbA1c

是否达标，可优先选择SGLT2i或SGLT2i/

二甲双胍FDC

(需注意二甲双胍不适用于急性HF

和潜在乳酸酸中毒患者)[7-8];患者已经接受SGLT-2i治疗，如HbA1c

不达标且不适合使用其他类别具有明确心血管获益的降糖药物，首选联合二甲双胍。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的适用人群与使用时机钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读六、T2DM

合并CKD或糖尿病肾脏病(DKD)

患者T2DM

合并CKD或DKD患者，无论HbA1c是否达标，可优先选择SGLT2i或SGLT2i/二甲双胍FDC(eGFR使用限制请参见特殊人群章节，患者已经接受SGLT-2i

治疗，如HbA1c

不达标且不适合使用其他类别具有明确

肾脏获益的降糖药物，首选联合二甲双胍。七、T2DM患者合并超重/肥胖合并超重或肥胖的T2DM

患者，在口服降糖药物种类中可优先选择SGLT2i

或SGLT2i/

二甲双胍FDC,

在此基础上如有进一步减重和血糖控制的需求，可联合其他具有减重作用的降糖药物或二甲双胍。服用二甲双胍联合胰岛素促泌剂或噻唑烷二酮类口服降糖药，出现明显的体重增加或低血糖者，可以考虑转换为二甲双胍联合SGLT2i

治疗，或直接改为SGLT2i/

二甲双胍FDC。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍方案的适用人群与使用时机钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读安全性钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读SGLT2i与二甲双胍的作用机制互补，二者联用不额外增加药物不良反应，不影响各自的药代动力学特性。中国首项评估SGLT2i在中国T2DM

人群安全性的大型真实世界研究—DONATE

结果显示，达格列净最常用的

联合降糖药物为二甲双胍，达格列净联合二甲双胍治疗发生尿路感染的比例仅1.2%,生殖道感染仅0.6%,低

血糖仅0.3%。1.低血糖：SGLT2i联合二甲双胍治疗不增加低血糖发生的风险。2.胃肠道反应：SGLT2i联合二甲双胍治疗不增加胃肠道反应，且较二甲双胍单药治疗显著降低腹泻风险。二甲双胍胃肠道反应最常见的是恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振，多发生于治疗早期，且多为一过性，大部分患者通常可自行缓解。相较于普通片剂，二甲双胍缓释制剂有更少的腹胀、腹泻等胃肠道不良反应。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读安全性3.泌尿、生殖道感染：多项Meta

分析显示，SGLT2i

不会明显增加尿路感染风险。使用过程中，发生感染并需要抗感染治疗时，建议暂停SGLT2i,

待感染治愈后可继续使用。使

用SGLT2i与T2DM

患者的生殖系统感染风险增加相关，但大多数生殖系统感染为轻度到中度，标准抗感染治疗有效，极少需要停用SGLT2i。所有接受SGLT2i治疗的患者，都应接受良好的泌尿生殖卫生教育，并采取预防措施。4.糖尿病酮症酸中毒DKA):

在SGLT2i

临床研究中及上市后临床应用中，曾发现发生DKA

及酮症的病例，但非常少见。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读安全性使用SGLT2i

时发生DKA

的患者症状不典型，血糖通常不超13.9mmol/L,

为非高血糖性DKA。在已发生糖尿病酮症酸中毒时应禁用SGLT2i。临床报道的病例中，多数患者存在手术、过度运动、心肌梗死、卒中、严重感染、长时间禁食或极低碳水化合物摄入量和其他生理及病理的压力等诱因。5.骨代谢及骨折风险：SGLT2i

通过促进钠和葡萄糖排泄，影响体内钙磷平衡及甲状旁腺激素(PTH)、1,25-双羟维生素D

水平，可能间接影响骨转换及骨密度、增加骨微细结构破坏。但目前尚缺乏长期应用该类药物对骨折风险的证据。对于已发生骨质疏松症患者应谨慎应用(需要抗骨质疏松治疗)。6.血钾：在机制上，SGLT2i具有影响血钾水平的潜在可能性，但大部分研究显示SGLT2i

并不会改变血钾水平，且可降低高钾血症风险。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读安全性特殊人群用药钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识(2023版)解读2型糖尿病特殊人群中的应用建议：1.肾功能不全者：治疗前应先评估肾功能，肾功能正常患者每年至少监测1次肾

功能，肾功能下降并趋于中度肾功能不全时，建议每年监测2~4次肾功能。

FDA和ADA

指南推荐二甲双胍在eGFR<45ml

min-1(1.73m2)-1时减量使用，eGFR<30mlmin-1(1.73m2)-1时禁用。2022KDIGO指南推荐，在合并

T2DM

的CKD

患者中，SGLT2i

应用的eGFR

阈值降低至20ml

min-1(1.73m2)-1。2023

年《专家共识声明：亚太国家使用