伏立康唑科室会课件

汇德立康®注射用伏立康唑

——确诊/经验性抗深部真菌治疗首选用药抗深部真菌感染序贯治疗/维持治疗首选用药吉林省阳光药业岳忠权汇德立康®伏立康唑2传统抗深部真菌药局限性药物分类代表药物存在问题第一代三唑类氟康唑抗菌谱窄，对曲霉菌无效耐药问题尤其是对念珠菌的耐药问题日益严重伊曲康唑生物利用度低，胶囊为36%，口服液也只有55%与氟康唑交叉耐药率为98%-100%不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效静脉用药超过14天的安全性尚不清楚多烯类两性霉素B起效慢，副作用太大，尤其是肾毒性不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效无口服制剂，不适于长期治疗两性霉素B脂质体棘白菌素类卡泊芬净米卡芬净对新型隐球菌感染无效不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效无口服制剂，不适于长期治疗3伏立康唑——化学结构上的突破伏立康唑NNNNNMeHOFFF氟康唑NNNNHOFFNN加入甲基，使其对霉菌的亲和力显著增强以嘧啶环取代三唑环，并加入氟原子，使其体内抗真菌活性增强4

伏立康唑——适应症本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病治疗对氟康唑耐药的念珠菌〔包括克柔念珠菌〕引起的严重侵袭性感染治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染本品主要应用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。5静脉滴注例如成人体重50kg负荷剂量（第1个24小时）每12小时给药1次每次6mg/kg首次3支注射用伏立康唑每12小时给药1次维持剂量（开始用药24小时后）每12小时给药1次每次4mg/kg每次2支注射用伏立康唑每12小时给药1次口服（体重≥40kg）口服（体重<40kg）负荷剂量（第1个24小时）每12小时给药1次,每次400mg每12小时给药1次,每次200mg维持剂量（开始用药24小时后）每12小时给药1次,每次200mg每12小时给药1次,每次100mg

伏立康唑——用法用量注：序贯治疗换用口服伏立康唑时无需给予负荷剂量，直接按维持剂量给药6伏立康唑——曲霉病治疗首选全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病初始治疗方案的疗效及平安性和耐受性研究19个国家，全球95个研究中心参加前瞻性、随机、开放、对照HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.7基线访视时局部人口学特征伏立康唑组

(N=144)两性霉素B组(N=133)平均年龄(范围)48.5(13-79)50.5(12-75)ANC=绝对中性粒细胞计数。HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.感染部位肺部肺外（n％）123(85.4)21(14.6)（n％）117(88.0)16(12.0)基线访视时ANC*<500个/mL

>500个/mL65(45.1)79(54.9)60(45.1)73(54.9)伏立康唑——曲霉病治疗首选8患者全部84天的分布情况133研究天数57例改用OLAT两性霉素B组56例死亡7例终止治疗11例治疗后继续随访2例使用两性霉素B病例数144研究天数病例数42例死亡5例终止治疗13例治疗后继续随访22例改用OLAT62例使用伏立康唑HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415伏立康唑组伏立康唑——曲霉病治疗首选9在第12周终点时，伏立康唑治疗的总有效率明显高于两性霉素B与两性霉素B相比，伏立康唑在早期并持续表现出生存益处伏立康唑较两性霉素B具有更好的耐受性和平安性美国感染病学会〔IDSA〕推荐：伏立康唑应取代两性霉素B，成为急性侵袭性曲霉病的首选治疗！22%有效率13%生存率严重不良反应11%Herbrechtetal:NEnglJMed2002;347(6):408-415EdSusmanetal.InfectiousDiseaseSocietyofAmerica,43rdAnnualMeeting.October11,2005伏立康唑——曲霉病治疗首选10全部难治念珠菌感染〔n=87〕SSchwartzetal.Mycoses.2007;50(3):196-200.伏立康唑治疗中枢神经系统感染曲霉病效果显著有效率高达35%，生存率高达31%，明显优于两性霉素B11伏立康唑——曲霉病治疗首选对于难治性念珠菌感染，伏立康唑的总有效率高达58%。其他侵袭性念珠菌病〔n=17〕播散性念珠菌病〔n=11〕全部难治念珠菌感染〔n=87〕难治性食道念珠菌病〔n=38〕难治性念珠菌血症〔n=21〕全部难治念珠菌感染〔n=87〕PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.伏立康唑——念珠菌感染良好选择12伏立康唑——经验性真菌治疗首选用药深部真菌感染的特点经验性抗真菌治疗免疫缺陷、长期应用激素治疗后不明原因发热广谱抗生素治疗3-7天无效或起初有效但随后再现发热血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原那么13伏立康唑用于中性粒细胞缺乏持续发热病人的经验治疗，突破性真菌感染发生率显著低于两性霉素B脂质体和卡泊芬净伏立康唑耐受性和平安性好〔严重输液反响、肾功能损伤、低钾血症发生率都显著低于两性霉素B脂质体〕伏立康唑——经验性真菌治疗首选用药ThomasJ.Walshetal.NEngJMed.2002;346(4):225-234ThomasJ.Walshetal.NEngJMed.2005;351(14):1391-1402P=0.02P=NS14视觉障碍：多数为一过性视觉障碍，可恢复正常并随着反复给药而减轻。皮肤反响：发生率约为6%。大多数为轻到中度，亦有光过敏的报道，严重皮肤反响极少见。建议伏立康唑治疗期间防止强烈的日光直射。转氨酶升高：临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%。绝大局部的患者按照原给药方案继续用药，或者调整剂量或停药后均可缓解。伏立康唑具有可靠的总体平安性15急性肝功能异常〔谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高〕无需调整剂量监测肝功能进一步升高轻、中度肝硬化〔Child-PughA和B〕使用标准负荷剂量维持剂量应减半严重肝硬化〔Child-PughC〕尚未研究仅在权衡利弊后使用严密监测药物毒性多数肝肾功能受损患者可平安用药肝功能受损患者肾功能受损患者伏立康唑仅有<2%的药物以原形从尿液中排出伏立康唑胶囊肾功能受损患者也可平安用药！进口伏立康唑制剂中、重度肾功能受损患者〔肌酐去除率<50ml/min〕可能发生环糊精蓄积中毒16产品名称规格助溶辅料日使用量日治疗费用进口200mgβ-环糊精200mg*3支4200元汇德立康伏立康唑100mg专用溶媒100mg*6支2598元其他国产吐温8017注射用伏立康唑同类产品比较日治疗费用下降40％！以上进口伏立康唑伏立康唑粉末+助溶剂助溶剂成分：硫代丁基醚-β-环糊精〔SBECD〕国产伏立康唑伏立康唑+专用溶媒专用溶媒成分:低分子有机溶剂混合溶液

专利保护18伏立康唑——专用溶媒伏立康唑——不同助溶辅料优缺点专用溶媒国家专利专利公开号：CN1613449A平安性高，对于肾功能受损病人同样可以平安使用19第一步溶解

第二步稀释

第三步输注

将5ml专用溶媒参加伏立康唑粉针剂瓶振摇药瓶15秒钟振摇15秒钟，药物粉末完全溶解并确认无细小结晶。静置30分钟优先选用5％GS稀释，0.9%NS亦可，伏立康唑的最高浓度为200mg/100ml〔2支注射用伏立康唑+至少100ml液体〕。稀释后必须立即滴注，每200mg/100ml液体输注时间为1～1.5小时。20注射用伏立康唑——溶液配制流程伏立康唑的综合优势广谱

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