T细胞介导的细胞免疫应答课件

免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答海南医学院微生物学与免疫学教研室制作Copyright2009目的要求：掌握：免疫应答的概念、类型、规律T细胞对抗原的识别及应答过程：识别特点、活化信号要求、效应T细胞的功能熟悉：Tc细胞杀伤靶细胞机制细胞因子在免疫应答过程中的作用活化信号的主要转导过程第十五章初始T细胞的刺激T细胞增殖活化的效应细胞发挥效应抗原识别阶段效应阶段活化增殖和分化阶段免疫应答过程一、抗原识别阶段：双识别抗原肽MHC分子T细胞抗原受体及其识别抗原的特点只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇

TCR识别抗原受到MHC的限制——

CD4+TH只识别与MHC-II分子结合的肽段

CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段T细胞进行抗原识别的部位：外周淋巴组织二、T细胞活化的信号要求：双信号①抗原刺激信号②协同刺激信号T细胞活化相关信号分子三、T淋巴细胞活化信号的转导过程Lck磷酸化酪氨酸激酶ZAP-70结合到以磷酸化的ξ链的ITAMs上，当CD4与APC上MHC分子结合，将Lck激酶携至复合物，Lck使ZAP-70磷酸化而活化ZAP-70Fyn酪氨酸残基酪氨酸磷酸化使得酪氨酸激酶活化羧基端的第二个酪氨酸具有调节功能，当它与激酶功能区SH2结合，则激酶失活SH3功能区SH2功能区SH1（激酶）功能区独特功能区Sac家族分子T细胞抗原识别信号的两条胞内转导途径信号转导的磷脂酰肌醇途径信号转导的MAP途径T细胞活化的表现四、转录因子活化及其基因表达转录因子激活方式蛋白酶信号来源Stat转录因子的酪氨酸发生磷酸化Jak激活白细胞介素受体NF-κB使转录因子抑制成分因磷酸化PKCTCR而解离AP-1，CD28-re转录因子的丝氨酸/苏氨酸发生MAP激酶TCR，CD28磷酸化PKCNF-AF转录因子的丝氨酸/苏氨酸发生钙调磷酸酶TCR脱磷酸化1、T细胞活化中膜受体传递的信号通过各种蛋白酶激活转录因子2、T细胞活化中被活化的一些代表性基因及其产物基因表达时间产物分类产物表达部位C-fos,c-jun,c-myc即时型(15-30min)原癌基因产物细胞核NF-AT,NF-κB即时型(15-30min)转录因子细胞核IL-2早型（45min）细胞因子胞外分泌IL-3,4,5,6早型（1-6h）细胞因子胞外分泌IFN-γ,TGF-β,GM-CSF早型（0.5-20h）细胞因子胞外分泌Il-2R早型（2h）细胞因子受体细胞膜转铁蛋白受体早型（14h）受体细胞膜CTLA-4早型（12h）第二信号抑制受体细胞膜FasL？Fas配体细胞膜/分泌CD40L？CD40配体细胞膜HLA-DR晚型（3-5d）MHC分子细胞膜VLA-1（迟现抗原）晚型（7-14d）粘附分子细胞膜T细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此提供三种信号抗原肽-MHC分子-TCR的结合：提供抗原识别信号（第一信号）B7-CD28结合，提供协同刺激信号（第二信号）IL-2和IL-2R的结合，提供生长信号四条主要的途径PLC-γ磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径MAP激酶相关途径CD28介导的途径IL-2R介导的途径四个主要结果细胞因子的合成和分泌进入细胞周期，T细胞发生抗原特异性克隆扩张发生细胞因子依赖的T细胞亚群分化免疫记忆的形成五、效应T细胞的作用细胞毒效应分子其他活化MΦ的其他效应分子活化B细胞其他的效应分子穿孔素颗粒酶FasLIFN–γTGF-βTNF-αIFN–γGM-CSFTNF-αCD40LFasLIL-3TNF-βIL-2IL-4IL-5CD40LIL-3