7-adca结晶剥离异构体的研究

7-adca结晶剥离异构体的研究

7-aca是七个氨基丙烯酸磺酸（七个氨基丙烯酸磺酸）的简称，用于生产半合成头孢菌素。7-ADCA是β-内酰胺类抗生素的重要母核之一,它既是抗生素中从青霉素类产品转化为头孢类产品的桥梁,又是合成头孢产品的重要中间体。通过改变羧基保护剂可以有效地解决反应中的异构化问题,但其成本较高,对于工业生产不合适。刘越等提出:7-ADCA在等电点两侧改变pH都可以得到过饱和溶液并结晶得到固体产品。本文对结晶甩掉异构体相关物质进行了研究。7-ADCA与其异构体分子式:1实验部分1.1水质、水质测定JJ200电子天平;JB-200型电动强力搅拌;PHS-3型酸度计;SH95型水循环真空泵;Waters-2487高效液相色谱仪;恒温水浴锅。1.2天津市化学试剂乙腈,色谱纯,天津市化学试剂一厂;K2HPO4·3H2O,分析纯,天津市化学试剂一厂;KH2PO4,分析纯,天津市化学试剂一厂;氨水,分析纯,天津市化学试剂一厂;硫酸,分析纯,天津市化学试剂一厂;冰醋酸,分析纯,天津市化学试剂一厂。1.3分析1.3.1检测波长和进样量色谱柱:C185μm,4.6mm×150mm;流速1.8mL/min;检测波长220nm;进样量20μL;流动相:磷酸盐缓冲液980mL与乙腈20mL混合,用冰醋酸调节pH到5.5,过滤,待用。1.3.20.05mol/l磷酸缓冲液的制备取1.243gK2HPO4·3H2O与5.98gKH2PO4溶于1000mL水中,过滤,待用。1.3.3磷酸盐缓冲液溶液准确称取已知异构体准确含量的7-ADCA50.0mg,用0.25%的氨水20mL溶解后,再用0.05mol/L的磷酸盐缓冲液定容,摇匀。1.3.4样品的制备准确称取供试品50.0mg,用0.25%的氨水20mL溶解后,再用0.05mol/L的磷酸盐缓冲液定容,摇匀。1.3.5计算以标准品中的异构体为标准,进行计算。计算公式:1.4实验方法1.4.1正交配置方法在1000mL的烧杯中加入7-ADCA待结晶液500mL,降温到15℃,加入分析纯氨水,结晶,调pH值到3.7。1.4.2待结晶液结晶在1000mL的烧杯中加入7-ADCA待结晶液500mL,15℃以下加入分析纯氨水,调pH到8.0,再用20%硫酸结晶,调pH值到3.7。1.4.3等电点法制备ca待结晶液在1000mL的烧杯中加入7-ADCA待结晶液500mL,降温到10℃,加入分析纯氨水,在pH大于等电点时出晶,再用20%硫酸调pH值到3.7。2结果与讨论2.1反调更容易导致异构体含量在其他条件都不变的情况下分别用两种方法结晶,异构体含量见表1。由表1可见,反调更容易将相关物质异构体甩掉。虽然反调更容易将相关物质异构体甩掉,但比较繁琐。2.2等电点对材料液出晶的影响在其他条件都不变的情况下,使料液在不同pH值下出晶,异构体含量见表2。由表2可见,等电点后出晶更容易将相关物质异构体甩掉。在其他条件都不变的情况下,使料液在不同pH值下出晶,异构体含量见表3。由表3可见,pH4.5~5.0出晶为宜。2.4结晶过程的影响在其他条件不变的情况下,一次出晶量对结晶有很大的影响。结果见表4。由表4可见,一次出晶量对结晶效果的影响很大,一次出晶量为70%比较合适。3调节等电点使料液在pH