莫西沙星的抗菌作用

莫西沙星的抗菌作用

1莫西瓜星的抗菌特性莫西星是第四代氟甲基酮类抗生剂。是一个新的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药,由德国Bayer公司研制的一类新药。莫西沙星作用机理是通过抑制细菌的DNA螺旋酶A亚单位和拓扑异构酶IV的活性,阻断DNA的复制,从而发挥杀菌作用。对革兰阴性菌、阳性菌均有强大的抗菌能力,对支原体、衣原体、军团菌有效,对厌氧菌感染有效,尤其对某些临床常见的耐药菌有效。莫西沙星的化学结构特点是在8位碳原子引人了甲氧基团,使其增加了药物对细菌的结合能力和细胞膜的穿透破坏能力,而且抗菌后效应(PAE)强大而持久。莫西沙星是具有快速和浓度依赖性的抗生素。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星广范应用在呼吸科、泌尿科、皮肤科、妇科、眼科等,治疗取得良好的临床疗效。2临床应用2.1药物的配制及观察2.1.1治疗社区获得性肺炎(CAP):莫西沙星对引起CAP常见的革兰氏阳性菌,革兰氏阴性菌及非典型致病菌有快速杀菌能力。每日1次口服400mg,可使血浆和组织浓度持续高于大部分呼吸道的致病菌的MIC(其中肺炎链球菌MIC为0.25mg·L-1;金黄色葡萄球菌MIC90为0.125mg·L-1;流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌MIC为0.06mg·L-1。每日1次口服莫西沙星400mg,最大血药浓度可达5mg·L-1,24h后血药浓度可达1mg·L-1。口服吸收完全快速,蛋白结合率低,(莫西沙星的蛋白结合率大约为42%),而且对机体组织和体液具有很大的渗透能力,在巨噬细胞中的高浓度有助于提高疗效。莫西沙星对耐药肺炎球菌有较强的抗菌活性。取病例45例,均为社区获得性肺炎,经口服莫西沙星治疗后,临床有效率为91%,取得了较好的临床效果。因此,可以作为经验性治疗CAP的用药。该药口服生物利用度高达90%,药物吸收良好,无明显的“首过效应”,分布广泛,其肺部及附属器官达到较高的浓度。半衰期长达12h,提供了每天1次的方便用药,不良反应轻微,而且是自限的。本组病例不良反应发生率为6.6%。另外,从经济角度来讲,在保证患者安全的情况下,尽可能减少医疗费用也是非常重要的。总之,莫西沙星是目前治疗CAP较为理想的抗菌药物。2.1.2治疗慢性阻塞性肺病患性加重期(AECOPD):康伟勤将143例AECOPD患者随机分为莫西沙星治疗组和头孢曲松对照组,疗程均为6d,治疗前后进行痰培养。结果发现治疗组临床疗效优于对照组,但两组细菌清除率无差别。所以口服莫西沙星治疗AECOPD效果好、安全,而且具有使用方便、患者依从性好、副作用少等特点可作为AECOPD患者门诊治疗的经验用药。2.1.3治疗慢性支气管炎急性发作(AECB):目前认为和慢性支气管炎急性发作相关的细菌主要为肺炎链球菌,流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌,以往AECB的常规治疗是应用β-内酰胺,大环内酯类,近年来耐药性出现变化,耐青霉素的肺炎链球菌出现,并对其他头孢类,大环内酯,出现交叉耐药,流感嗜血杆菌产内酰胺酶增加,卡他莫拉菌产内酰胺酶高达95%。因此,在抗生素的选择上,应考虑这一现象,理想的抗生素要求能穿透入支气管组织,痰和组织中浓度/最低抑菌浓度(MIC)的比值要大,急性加重期控制后无感染间期要长,体外抗菌活性要能覆盖大多数的可能致病菌。董亮等,报道了莫西沙星在治疗慢性支气管炎急性发作方面与其他药物进行了比较性研究,肯定莫西沙星在治疗AECB方面,优于左氧氟沙星、克拉霉素、阿莫西林、头孢曲松钠,在痊愈率、总有效率、痰中致病菌清除率上有些品种显著性差异(P<0.05),支气管周围炎症吸收状况效果明显,且使用方便,患者依从性好,不良反应少,可以作为慢性支气管炎急性发作的经验用药。2.1.6治疗成人支原体肺炎:张晓晔回顾性分析了确诊的20例单独应用莫西沙星进行治疗的成人支原体肺炎。结果显示,患者体温在治疗第三天,平均体温明显降低,平均下降了(1.32±0.81)℃。第三天进一步降低,下降了(1.6±0.76)℃,除两例患者外(37.7℃;37.3℃),其余体温均不超过37.1℃。这说明莫西沙星对控制成人支原体肺炎体温具有较好的疗效。2.1.7治疗耐多药肺结核病(MDRTB):赵刚将62例耐多药肺结核病患者随机平分为两组:治疗组用莫西沙星0.4g·d-1,对照组用左氧氟沙星0.2g,每天3次,疗程12个月,同时辅以其他抗结核药物治疗。结果有效率治疗组90.3%,优于对照组77.4%;痰菌阴转率治疗组87.1%,优于对照组74.2%;两组不良反应轻微,差异无统计学意义。莫西沙星是一种安全有效的抗结核药,将给MDRTB患者带来新的希望。2.2尿失禁2.2.1莫西瓜星的药敏试验高红宇等采用随机双盲对照实验及开放实验。实验组清晨口服莫西沙星1粒400mg及1粒安慰剂,晚上口服安慰剂2粒。对照组口服左旋氧氟沙星200mg,1天2次。开放组清晨口服莫西沙星1粒400mg,疗程为7~14d。共入选病例66例,各组均为22例。治疗结束后第一天,各组临床有效率分别为63%、59%和75%,细菌学有效率在治疗结束后第一天分别为100%、100%和80%。第七天分别为100%、100%和87%。对可进行疗效评价的病例中分别分离出的细菌进行药敏实验,莫西沙星和左氧氟沙星对上述细菌的敏感率均为100%,优于氧氟沙星、环丙沙星和司帕沙星。莫西沙星的不良反应轻微与对照组比较差异无显著性。提示莫西沙星治疗泌尿系感染服用方便,疗效确切,安全性好。2.2.2胞壁的损伤泌尿生殖系感染致病的支原体主要为解脲支原体(UU)和人型支原体(MH),均为原核细胞微生物,无细胞壁,呈多形性,通过泌尿生殖道上皮细胞的粘附引起细胞损伤而发病。莫西沙星对支原体和衣原体的MIC90分别为0.06mg·L-1和0.03mg·L-1,活性与加替沙星相当,是左氧氟沙星的8倍、环丙沙星的16倍,口服吸收良好,生物利用度高(90%以上),治疗剂量的药物1次口服后可维持有效血药浓度长达24h。2.2.3莫西瓜星口服莫沙星药物治疗陈凤佳等探讨了莫西沙星治疗沙眼衣原体性尿道(宫颈)炎的疗效,选择沙眼衣原体性尿道(宫颈)炎患者122例,随机分为A、B两组。A组口服莫西沙星400mg,1日1次,疗程14d;B组:口服莫西沙星400mg,1日1次,疗程7d。结果A组治愈58例(92.1%),B组治愈42例(71.2%),两组间治愈率比较差异有高度显著性(P<0.01)。证明莫西沙星治疗沙眼衣原体性尿道(宫颈)炎,疗程14d,疗效显著。2.2.4药物类抗菌药物由于前列腺的特殊解剖位置,以及血-前列腺屏障,使得一般抗生素很难达到有效的药物浓度。因此常选择脂溶性、弱碱性、易穿过前列腺屏障的抗生素,例如:喹诺酮类、大环内酯类、磺胺类等。莫西沙星是一种新型抗生素,喹诺酮家族中的第四代,对革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体、支原体、大环内酯类耐药菌株都有很好的抗菌活性,同时具有低水平的耐药性。在感染部位可以获得较高的血药浓度,半衰期长,每日用药1次即可。张华旦通过观察效果显示,总有效率达到88.2%,其中治愈率达到68.6%,认为莫西沙星联合其它药品治疗慢性前列腺炎是一种有效的方法,尤其对于改善尿频、尿急症状疗效明显。2.3治疗轻中度急性无合并症皮肤细菌感染安全评估王爱华等研究了莫西沙星治疗皮肤细菌感染的疗效。选择88例患者,随机、双盲分为莫西沙星组和左旋氧氟沙星组,莫西沙星400mg,1日1次,左旋氧氟沙星200mg,1日2次,治疗轻中度急性无合并症皮肤细菌感染,包括蜂窝组织炎、脓疱病、疖、单纯脓肿和伤口感染,疗程7~14d,在治疗结束后第一天两组临床有效率分别为84.6%和85%,细菌清除率分别为93.8%和93.9%,在治疗结束后第七天两组临床有效率分别为85.3%和90.0%,细菌清除率分别为92.9%和93.9%,两组无统计学意义,证明莫西沙星治疗中度急性无合并症皮肤细菌感染安全有效。2.4其他器官感染2.4.1莫沙地星的药敏试验IalovlevSV等对22位患有继发性腹膜炎患者应用莫西沙星治疗并对疗效进行分析。方法是采用前瞻性,开放检测。静脉注射莫西沙星400mg,24h1次,3~7d后改为口服相同剂量的莫西沙星2~7d,平均总天数为7~12d。治愈率为90.9%,用药后3~5d普遍症状明显改善。对治疗前分离出的34株菌株分析,主要为大肠杆菌35.4%,粪肠球菌20.6%;除1株菌株外,其余33株对莫西沙星都敏感。细菌清除率94.4%,中度不良反应3例。结果证明莫西沙星对复杂性腹腔感染包括严重的腹腔败血症都有效。2.4.2细菌细胞as强直性脊椎炎是一种人类未知病原的与人白细胞抗原B27(HLA-B27)相关的慢性炎症,目前未有好的治疗方法,死亡率较高。有国家已报道:AS与肠道细菌特别与肺炎克雷伯杆菌有关系。OgrendikM采用标签公开法应用莫西沙星治疗AS试验。用药12周后,监测比较治疗前后的HLA-27指标,结果有极显著差异(P<0.001),且治疗作用显著而又持久。2.4.3莫沙地星滴眼液点眼莫西沙星具有良好的眼内通透性,为治疗细菌感染性眼病,提供了更好的武器,一项多中心临床研究显示0.5%莫西沙星滴眼液点眼,tid,连用4d,治疗544例婴幼儿(<1个月)细菌性结膜炎,治愈率为83%,细菌清除率82%。2.4.4急性评论员感染时病情对比急性盆腔炎多发生于性活跃期妇女,所累及的女性生殖器官位于腹腔最低处,炎症吸收比较慢,易迁延成慢性盆腔炎,反复发作,且盆腔炎又是异位妊娠和女性不孕的主要原因。因此,彻底治愈急性盆腔炎,已成为临床上急需解决的问题。朱继峰选择2006年1月至2006年9月在医院门诊及住院治疗的急性盆腔炎患共者90例,均符合急性盆腔炎诊断标准。治疗组50例,治疗组用莫西沙星注射液250mL:0.4gMXFX,每次250mL(含莫西沙星0.4g)静脉滴注,7d为1个疗程;对照组40例,对照组按照常规治疗方法,给予0.9%NaCl加青霉素钠800万u,1天2次静滴;0.5%甲硝唑注射液200mL静滴,1天1次,7d为1个疗程。两组病情相近,性别、年龄差异无显著性(P>0.05)。用莫西沙星治疗急性盆腔炎疗效肯定,治愈效率为62.0%,与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。3莫西瓜星的组织性莫西沙星最常见的不良反应包括胃肠道反应和中枢神经系统反应,多是轻微、可逆的。经常报道的药物不良反应是胃肠道反应。恶心、腹泻和呕吐发生率分别为8%、6%和2%。然而,只有0.85%的患者因此退出治疗。肝脏副作用主要为轻微肝功能紊乱。莫西沙星引起的光敏毒性及中枢神经系统兴奋性的倾向与其它一些氟喹诺酮类药物相比较小,服药期间病人无需采取特殊措施防护紫外线。证据显示莫西沙星既不会引起患者(不论是否患糖尿病)的体内糖代谢紊乱,也不