中药药剂学-液体制剂课件

混悬液型药剂(suspensions)

一、概述二、影响混悬液稳定的因素三、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的制备五、混悬剂的质量要求及检查六、举例1.概念混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散媒中形成的非均相分散体系的液体药剂。干混悬剂：按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即即迅速分散成混悬剂。2.特点0.5μm<质点<10μm多水，也有植物油合剂、混悬型注射液、气雾剂等热力学、动力学不稳定系统一、概述3.适于制成混悬液的药物难溶性药物需制成液体剂型药物用量超过溶解度混合应用时产生难溶性化合物而析出为产生缓释、长效作用毒性、剂量小药物不应制成混悬液4.质量要求

化学性质稳定，含量符合要求颗粒大小应符合要求：（一般注射：<15μm，15-20μm<10%；静脉注射：<2μm，99%）不结块，振摇仍能均匀分散口服：色味香、不得霉败，外用：易涂布、不易流散二、影响混悬液稳定性的因素（一）微粒间的排斥力与吸引力（二）混悬微粒的沉降（三）微粒的成长与晶型的转变（四）絮凝与反絮凝（五）分散相的浓度与温度（一）微粒间的排斥力与吸引力微粒之间因荷电存在着排斥力，同时存在范德华力稳定的混悬剂：体系中微粒状态处于吸引力略大于排斥力，且吸收力不太大（二）混悬微粒的沉降（Stokes定律）：自由沉降：先大后小、不易再分散、无明显的沉降面絮凝沉降：数个微粒聚结、可恢复均匀、有明显沉降面微粒大小的差别：均匀好同质多晶型：结晶性药物可能有几种晶型

亚稳定晶型：除去最稳定的特点：溶解度大、溶解速度快、药效好影响混悬液的稳定：亚稳定型向稳定型的转变速度慢好措施：增加分散介质黏度及加入抵制剂（三）微粒的成长与晶型的转变（四）絮凝与反絮凝概念：向混悬液中加入适量电解质，降低ξ电位至一定程度20-25mV，微粒发生絮凝结合而沉淀微粒先絮凝成锁链状，再彼此连接，形成网状结构，而徐徐下沉絮凝剂：加入的电解质电解质：3价>2价>1价特点：体积大、易再分散（五）分散相的浓度与温度浓度增加：稳定性降低温度：溶解度、分解速度、沉降速度、絮凝速度、沉降容积三、混悬液的稳定剂（一）润湿剂（二）助悬剂（三）絮凝剂与反絮凝剂（一）润湿剂原理：降低表面张力品种：聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚及长链烃基或烷烃芳基的硫酸盐和磺酸盐均可

作用原理：①增加黏度、降低微粒沉降速度②被微粒表面吸附，形成机械性或电性的保护膜③有触变性，维持微粒分散均匀（二）助悬剂1.低分子物质：甘油、糖浆2.高分子物质：（1）树胶类：

阿拉伯胶粉末（或胶浆）：5%～15%；西黄芪胶粉末（或胶浆）：0.5%～1%（2）植物粘液质及多糖类：

白芨胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆（3）纤维素类：

甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等：0.1%～1%类型：3、硅酸类：胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等硅藻土：硅胶状水合硅酸铝、带负电荷、吸附水形成高黏度液体、配伍禁忌少有润湿性、可塑性和触变性内服或外用混悬液的助悬剂常用量2%，PH7以上稳定4、触变胶

2%单硬脂酸铝在植物油中形成的触变胶，混悬型注射液、滴眼剂的助悬剂（三）絮凝剂flocculation与反絮凝剂絮凝剂：向混悬剂中如果加入适量的电解质，可使ξ电位只降低到一定程度，即微粒间的排斥力稍低于吸引力，致使部分微粒发生絮凝反絮凝剂：混悬剂中加入电解质后使ξ电位升高，则可阻碍微粒发生絮凝并能增加其流动性使之便于倾倒。同一电解质因用量不同，可以起到絮凝或反絮凝作用四、混悬液的制备（一）分散法概念：将粗颗粒药物粉碎成混悬微粒的方法程序：亲水性药物：先干研，再加液研，再加液至全量

疏水性药物：加润湿剂与药物研匀，再加液体混匀加入液体：水、芳香水、糖浆、甘油器械：研钵、乳匀机、胶体磨二、凝聚法1.物理凝聚法将分子和离子分散状态的药物溶液，用物理方法使其在分散介质中凝聚成混悬液的方法常用方法：

将药物制成热饱和溶液，在急速搅拌下加到另一不同性质的冷溶剂中，通过溶剂的转换作用，使之快速结晶，可得到10μm以下占80％-90％的微粒沉降物，再将微粒混悬于分散介质中，即得混悬剂。2.化学反应法：概念：系由两种或两种以上化合物经化学反应生成不溶性的药物悬浮于液体中制成混悬剂注意：稀溶液，急速搅拌胃肠道用的硫酸钡混悬剂

五、混悬剂的质量要求与检查性状装量微粒大小的测定沉降体积比沉降体积比的测定，可评价混悬剂的沉降稳定性及所使用稳定剂的效果。方法：将100m1混悬剂置于刻度量筒中，摇匀。混悬剂在沉降前原始高度为H0，静置一定时间后观察沉降面不再改变时沉降物的高度为H，其沉降体积比为F＝(H／Ho)×100％，F值在0％-100％之间F值越大，表示沉降物的高度越接近混悬剂的原始高度，混悬剂就越稳定。重新分散试验絮凝度其他六、举例炉甘石洗剂处方：炉甘石150克氧化锌50克甘油50ml羧甲基纤维素钠2.5克蒸馏水加到1000ml真溶液胶体溶液混悬液直径<1nm1nm<直径<500nm0.5~10um可通过滤纸可通过滤纸不通过滤纸能透半透膜不能透半透膜不能透半透膜质点扩散快质点扩散慢微粒不扩散渗透压大渗透压小不具渗透压热力学稳定体系热力学不稳定体系热力学不稳定体系动力学稳定体系动力学稳定体系动力学不稳定体系浓度对溶液的沸点、冰点、蒸汽压等影响大浓度对溶液的沸点、冰点、蒸汽压等影响小浓度对溶液的沸点、冰点、蒸气压等无影响无丁达尔现象丁达尔现象无丁达尔现象单相分散系单相或多相分散系多相分散系运动单位为分子或离子运动单位为胶粒运动单位为粗粒分散相质点不同的性质比较第七节液体制剂的矫嗅、矫味与着色一、液体药剂的色、香、味二、矫味与矫嗅剂甜味剂芳香剂胶浆剂泡腾剂化学调味剂三、着色剂一、液体药剂的色、香、味二、矫味剂与矫嗅剂（一）甜味剂天然合成（三）芳香剂天然挥发性芳香油：(如薄荷油、橙皮油等)及其制剂(如桂皮水、枸椽酸等)人工合成香精(如香蕉香精、菠萝香精等)。（三）胶浆剂可以干扰味蕾的味觉而矫味，对刺激性药物可以降低刺激性，对涩酸味亦可以矫正。加入0.02％糖精钠或0.025％甜菊苷可增加胶浆剂的矫味能力常用品种：淀粉、羧甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、琼脂、明胶、阿拉伯胶及西黄芪胶（四）泡腾剂应用酸式碳酸盐与有机酸(如枸橼酸、赖氨酸)混合后，产生二氧化碳，溶于水呈酸性能麻痹味蕾而矫味，常用于苦味制剂（五）化学矫味剂麸氨酸钠鱼肝油的腥味，铁金属味三、着色剂食用色素：胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝外用：伊红、品红、美蓝第九节液体制剂的包装与贮藏包装贮藏密闭，阴凉，干燥一、灌肠剂(enemas)二、冲洗剂(lotions)三、洗剂四、搽剂(liniments)等五、滴耳剂(eardrops)六、滴鼻剂(nosedrops)七、漱口剂第十节按给药途径与应用方法分类的液体制剂一、灌肠剂（一）含义（二）分类（三）特点（四）制备方法（五）注意事项（一）概念：灌注于直肠的水性、油性溶液或混悬液，以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂。（二）分类泻下灌肠剂：清除粪便、降低肠压、恢复肠功能含药灌肠剂：局部作用、全身作用，可加放助悬剂中药微型灌肠剂：将中药复方经提取纯化制成一定浓度的供灌入、滴入直肠内的水性液体药剂营养灌肠剂：系指患者不能经口摄取营养而应用的含有营养成分的液体药剂1、吸收途径(1)通过直肠上静脉，进入肝脏，经首过作用进入大循环(约6cm)。(2)通过直肠中、下静脉和肛管静脉、绕过肝脏直接进入大循环(3)通过直肠淋巴系统，经胸导管直接进入大循环

（三）特点2、特点避免肝脏的首过效应不经过胃和小肠避免了口服药物对胃的刺激适合于昏迷患者、婴幼儿患者及不能服药或服药困难者高效、速效给药不方便（四）制备提取精制成型（五）注意事项对肛门、直肠、结肠手术后大便失禁、严重痔疮、瘘管、肛裂患者禁用或慎用；妇女经期和产褥期禁用；灌肠液温度应接近体温，一般在38℃～40℃；毒性大、刺激性强烈的药物不宜制成灌肠剂；掌握药液浓度和灌入量，并避免将气体注入直肠灌肠后注意观察排泄物，发现疑问，立即将排泄物送检。二、冲洗剂用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液要求应无毒、无局部刺激性，应无菌。可由药物、电解质或等渗调节剂溶解在注射用水中制成，也可以仅由注射用水组成（标签注明为供冲洗用的注射用水）。应调节至与血液等张等渗。在适宜条件下目测，应澄清。容器应符合注射剂容器的规定。不能用于注射，并注明该制剂仅能使用1次，未用完的均应弃去。应严封。每1ml中含细菌内毒素应小于0.5IU内毒素。

三、洗剂概念：系指含药物的溶液、乳液、混悬液，供清洗或涂抹无破损皮肤用的制剂。分类：溶液型：清洁、止痒、消毒、杀虫、收敛及保护作用，适用于糜料型湿疹、渗出性溃疡及化脓性创面等。

乙醇溶液洗剂多用于止痒、消毒、杀虫等。乳浊液型：有润湿、去污等作用，有利于药物穿透混悬液型：分散媒蒸发后形成一屋保护膜，忌用于糜烂面四、搽剂概念：搽剂系指药物用乙醇、油或其他适宜溶剂制成的供无破损患处揉擦用的液体制剂。其中以油为溶剂的又称油剂。作用：镇痛、保护、引赤和对抗刺激分类：溶液型、混悬液型、乳浊液型分散媒的选择：镇痛、保护、引赤和对抗刺激:乙醇或DMSO保护:油，润滑作用乳浊液型：肥皂为乳化剂注意：搽剂中所含药物有些为表皮所吸收，用时须加在绒布或其他柔软物料上，轻轻涂裹患处，所用的绒布或其他柔软物料须洁净，不能有污染物的引入及微生物的生长。五、滴耳剂概念：供滴入耳腔内的外用液体药剂作用：消毒、止痒、收敛、消炎或润滑溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇

外耳道用药PH宜弱酸性（发炎时呈弱碱性）六、滴鼻剂概念：