临床用药中的药效学问题

临床用药中的药效学问题药效学：是研究药物对机体的作用。包括药物作用，作用机制，临床应用，不良反应1.药物作用改变机体器官原有的功能水平，功能提高称兴奋，功能降低称抑制。2.作用机制①非特异性通过改变细胞内外环境的理化性质发挥作用。②特异性通过不同的机制参与或干扰细胞、亚细胞、分子水平的生物化学过程而发挥作用。3.作用的“量”①作用强度②作用时间

第一节药物作用一、治疗作用与不良反应（一）治疗作用

1.对因治疗2.对症治疗（二）不良反应1.副作用治疗剂量时出现的与治疗目的无关的反应2.毒性反应一般是由于药量过大或时间过久引起的3.后遗效应指停药后血浆中药物深度降至阈浓度以下，仍残存的生物效应4.过敏反应（变态反应）与给药剂量和本身药理作用无关，多见有过敏体质的患者，反应程度差异很大。

5.停药反应指患者长期应用某种药物，突然停药后出现原有疾病加剧的现象，又称反跳现象。6.特异质反应少数人对药物反应特敏感，原因可能与先天性遗传异常有关。7.继发反应指继发于药物治疗作用之后的不良反应，是治疗剂量下治疗作用本身带来的间接结果。8.依赖性习惯性、成瘾性。二、量效关系和量效曲线量效关系：在一定剂量范围内，当药物的剂量增大时作用强度也增强。药物效应按性质可分为：①量反应②质反应量反应:药物效应用数量表示药效学参数1.最小有效量（阈剂量）能引起效应的最小剂量或最小浓度2.曲线的斜率用对数剂量表示时，量效曲线的16-84%区段大致呈直线，该直线与横坐标夹角的正切值，反应机体对药物的敏感性。3.最大效应（效能）随着剂量的增加，效应也随之增加，当药效增加到一定程度后，再增加剂量药效不再增加。4.效价强度作用性质相同的药物，能引起等效反应的相对剂量，所需剂量越小效价强度越大。5.个体差异在人群中即使是条件都相同，也有少数人对药物的反应有所不同。质反应：药物效应用有和无或阴和阳表示二、药物的安全性治疗指数（TI）=LD50/ED50安全指数（SI）=LD5/ED95可靠安全系数=LD1/ED9950%反应有效中毒第二节药物作用的靶点一受体二酶三离子通道四生物活性物质五核酸六免疫系统第三节药物特异作用的机制一、受体和配体

1.受体:是糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内，又是一类介导细胞信号转导的功能蛋白。

2.配体：能与受体特异性结合的活性物质。内源性：抗原、抗体、神经递质、激素等。外源性：药物和毒物。二、激活受体产生效应过程1.受体与细胞膜上的离子通道耦联2.受体与G蛋白耦联PLCNa+，Ca2+，Cl-4，5-二酰基肌醇磷脂DAG+IP3激活PKC钙释放Nα1,M1,M3β1ACATPcAMP激活PKAα2,M2(-)GABA(+)三、受体激动药和拮抗药1、激动药：对受体既有亲和力又有内在活性的药物（1）完全激动药：有较强亲和力和较强的内在活性的药物（a=1）。（2）部分激动药:有较强亲和力但内在活性较弱的药物（0<a<1）。2、拮抗药：对受体有较强的亲和力,而无内在活性的药物。（1）竞争性拮抗药b2b（2）非竞争性拮抗药b2b3b四、受体的调节向下调节长期应用受体激动药，受体的数目减少。向上调节长期应用受体激动药，受体的数目增加。第四节药物相互作用一、协同作用

1.相加作用2.增强作用3.增敏作用二、拮抗作用一种药物对抗或减弱另一种药物的作用如：阿托品乙酰胆碱心得安肾上腺素第五节影响药物作用的因素一、机体方面因素（一）生理因素1.年龄（1）儿童：①血脑屏障发育不全②肝肾功能发育不全③骨骼、牙齿（2）老人：组织器官功能衰退2.性别三期：月经期、妊娠期、哺乳期

3.个体差异：在人群中即使条件都相同，也有少数人对药物的反应有所不同。高敏性：有些个体对药物剂量反应非常敏感，所需药量低于常用量。低敏性：有些个体需使用高于常用量的药量方能出现药物效应。（二）病理因素肝脏肾胃肠营养不良（三）生活习惯

1.吸烟2.饮酒3.饮茶第六节药物方面因素一、药物剂型片剂（糖衣片、肠溶片）胶囊口服液注射剂贴膜剂缓释剂