蒙药白芷毛桃根抗肿瘤作用研究进展

蒙药白芷毛桃根抗肿瘤作用研究进展

桃子是一个古老的植物，已有2600多年的历史。我国是猕猴桃的故乡,对其有悠久的种植利用历史,早在二千多年前的《尔雅》一书中即有相关记载。猕猴桃主要分为中华猕猴桃、毛花猕猴桃、美味猕猴桃、软枣猕猴桃、对萼猕猴桃和葛枣猕猴桃等品种。对白山毛桃根及其类似物,目前研究较多是白山毛桃根、藤梨根及猫人参,它们分别是毛花猕猴桃、中华猕猴桃和对萼猕猴桃的干燥根。我国对白山毛桃根及其类似物也有悠久的药用历史,早在唐《本草拾遗》、宋《本草衍义》及明《本草纲目》中即有记载。近年来的研究显示,白山毛桃根及其类似物具有显著的抗肿瘤、免疫调节及其他药理学作用,引起了国内外学者的重视。1复方藤梨根制剂中医认为,猕猴桃科植物根皮性寒、味苦涩,能清热解毒、活血消肿、祛风利湿,民间主要用来治疗肿瘤、肝炎、水肿、风湿性关节炎及跌打损伤等疾病,在畲族人中应用极为广泛。有研究显示,56例服用过白山毛桃根的畲族癌症患者,3年生存率约达66%。在浙江省中医院肿瘤科,以藤梨根、水杨梅根等中药组成的复方藤梨根制剂,不仅能减轻化疗药物的不良反应,还能抑制肿瘤的复发与转移。北京广安门医院以藤梨根、黄芪、枸杞子、太子参等组成的扶正防癌饮治疗晚期胃肠癌术后患者,结果表明该方具有增加化疗药物抗癌活力和提高免疫功能的作用,可有效预防肿瘤的复发与转移。还有研究报道,将藤梨根、猫人参等以单方或复方广泛用于治疗宫颈癌、肺癌、食道癌、胃癌、肝癌及肠癌等恶性肿瘤。2藤梨根的结晶白山毛桃根及其类似物主要含有酚性化合物、糖类和萜类等成分。酚性化合物主要包括黄酮类、蒽醌类和香豆素类等。从猕猴桃属植物中可分离得到黄酮类成分及蒽醌类成分。大黄素是一种羟基蒽醌的衍生物,可抗炎、抑菌、保肝、抗癌、利尿和降低内毒素等,具有较好的临床应用价值。从浙江产的藤梨根中可提取分离出多种结晶成分,其中7种为大黄素类。有研究显示,藤梨根中含黄酮类及双氢黄酮类化合物、甾萜类化合物、水溶性生物碱和鞣质等。从中华猕猴桃根中可分离出具有细胞毒性的新骨架酚性化合物及同分异构的儿茶素类化合物。大量药理及临床研究证实,多糖有抗癌、抗肥胖、控制血糖、降胆固醇及降血脂等生理功能。毛花猕猴桃含有麦芽糖、中肌醇,软枣、美味、中华、葛枣猕猴桃的叶与根中也可分离出果糖、葡萄糖、蔗糖和中肌醇。有研究者从美味猕猴桃中分离出半乳糖、葡萄糖和甘露聚糖。从美味猕猴桃、毛花猕猴桃等13个品种中共可分离出49个萜类成分。从中越猕猴桃根和软枣猕猴桃根中也分别能分离出萜类化合物。除了以上主要成分,猕猴桃属植物中还含有植物甾醇、挥发油、微量元素(Fe,Cu,Mn,Se等)、氨基酸、有机酸、木脂素和内酯类等成分。3西药的作用3.1活性化合物的作用白山毛桃根及其类似物有显著的抗肿瘤作用。目前研究显示,其主要是通过以下途径发挥抗肿瘤作用的:(1)调节机体免疫;(2)阻滞细胞周期及抑制增殖;(3)影响与细胞凋亡密切相关的分子表达;(4)调节肿瘤细胞间信号转导;(5)协同化疗药物,减少其不良反应。3.1.1对荷瘤小鼠细胞的免疫活性水提取的白山毛桃根粗提物经过醇分离可得到总多糖及四种不同的多糖化合物,均可显著抑制荷S180肉瘤和荷H22肝癌小鼠移植性肿瘤的生长。通过对荷瘤小鼠机体免疫状态的分析发现,对肿瘤细胞有显著杀伤作用的自然杀伤细胞、细胞毒性T淋巴细胞及白细胞介素2、干扰素γ等细胞因子的水平显著高于对照组;进一步检测发现,荷瘤小鼠血清抗原特异性的抗体水平(IgG、IgG2a和IgG2b等)也显著提高,表明白山毛桃根提取物除了可提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能,还增强了荷瘤小鼠的体液免疫,起到良好的抗肿瘤作用。3.1.2藤梨根提取物对肺癌应力及kn-45细胞增殖的影响除了白山毛桃根,目前研究较多的藤梨根也对多种肿瘤细胞有增殖抑制作用。研究发现,藤梨根提取物在体外能够显著抑制胃癌MKN-45细胞的增殖,并且呈浓度和时间依赖性;藤梨根提取物能使胃癌MKN-45细胞阻滞于G0/G1期,诱导其凋亡。通过多种方法证实,美味猕猴桃根提取物能抑制L1210、P388D1、Hela、SGC7901、B16、NG108-15等细胞的增殖。3.1.3藤梨根提取物对肺癌小鼠bcl-2和p33基因表达的影响最新的研究显示,藤梨根提取物在体内外均可抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖,经藤梨根提取物干预过的荷瘤小鼠,其Bcl-2基因及突变的p53基因的表达均受到抑制。藤梨根提取物还可以降低人肺癌细胞Survivin、Bcl-2蛋白及其mRNA的表达,提高Bax蛋白及其mRNA的表达。另有报道,藤梨根提取物可通过下调Bcl-2、caspase-9、caspase-3蛋白表达而诱导ECA-109细胞的凋亡。3.1.4藤梨根提取物对k-ras基因突变的抑制作用间隙连接蛋白与肿瘤发生、发展密切相关,在肿瘤细胞中普遍存在表达异常,导致间隙连接通讯功能缺陷。研究发现,藤梨根提取物能增强细胞间隙连接通讯功能,从而抑制肿瘤细胞的生长、分化和转移。研究初步证实,发挥上述作用的途径之一是上调肿瘤组织的间隙连接蛋白43(Cx43)的表达。3.1.5尿炔啶的耐药作用研究发现,软枣猕猴桃多糖可抑制小鼠移植S-180肿瘤细胞的增殖、增强氟尿嘧啶的抑癌效果和抗氟尿嘧啶减少小鼠体质量和胸腺质量的作用,其抗肿瘤作用可能与增强机体免疫功能有关。氟尿嘧啶的不良反应包括引起小鼠粒细胞水平降低,从软枣猕猴桃提取出的儿茶素可有效减轻此不良反应,升高小鼠粒细胞。3.2核桃根蛋白复合皮从白山毛桃根中提取的多糖可提高卵清蛋白诱导的小鼠细胞免疫和体液免疫反应的能力,使Th1/Th2应激反应趋向平衡。从藤梨根中提取的多糖复合物能抑制菌体黏附于黏膜上皮细胞,具有增强机体局部抗菌能力的作用,还能增强巨噬细胞的吞噬功能和提高血清抗体水平。从软枣猕猴桃根提取的总水溶性成分(PG102)可通过调节体内的Th1和Th2细胞,抑制卵清蛋白诱导免疫小鼠模型的IgE的产生,从而减轻NC/Nga小鼠模型的皮炎症状。巨噬细胞是一种重要的免疫细胞,研究表明美味猕猴桃根乙酸乙酯提取物ERAD不仅可显著提高免疫低下小鼠的溶血素水平,还可提高巨噬细胞的吞噬指数。3.3调节th1/th2细胞因子的平衡在鼠科哮喘模型研究中,葛枣猕猴桃提取物有很强的抑制呼吸道炎症的作用,可能是通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡而发挥该作用的。美味猕猴桃根醇提取物对多种病原菌有抑制作用。3.4其他功能白山毛桃根及其类似物除以上药理学作用外,猕猴桃根还具有解热、镇痛、抗氧化、降血脂及保肝等作用,而且这些作用之间是相互影响的。4白桃根及其类似物的分布和分布白山毛桃根及其类似物品种繁多,有着显著的药理学活性,尤其在抗肿瘤及免疫调节方面的潜力引起了研究者的广泛重视。但是目前对其的研究还