叶酸没有与抑郁症发病的相关性

叶酸没有与抑郁症发病的相关性

水杨酸是一种具有相关生物活性的类似维生素。不同的酶形式可以用作特定单位的原料或载体，以参与大量的体内生化反应。有研究结果显示,当人体缺乏叶酸时,神经精神系统疾病、心血管疾病、肿瘤等发病率显著升高,尤其是抑郁症发生率的增高,已受到广泛关注。现将叶酸缺乏与抑郁症发病的相关研究进展综述如下。1低叶叶水平的抑郁症患者中,有叶随着生活节奏的加快及生活压力的不断增加,抑郁症已成为一种常见的心理疾病。流行病学研究认为,低叶酸与抑郁症的发生具有显著相关性,叶酸缺乏是抑郁症发病的危险因素之一。抑郁患者中约1/3存在有明显的叶酸缺乏;即使叶酸水平在正常范围,在充当甲基供体及神经递质合成过程中叶酸量也未必充足,低叶酸水平的抑郁患者临床症状可能更明显。有研究结果显示,低叶酸饮食或血清叶酸浓度较低者,抑郁症的发病率显著升高,达高叶酸水平人群的1.4倍,这一趋势在男性更明显。对人口统计学、生活方式、饮食等因素进行校正后发现,抑郁症发病率升高与低叶酸水平有关,而与血Hcy、维生素B12水平无关,女性表现更为显著。2服刑人员及氧化应激作用抑郁症病因复杂,发病机制尚未被阐明,而对其病因机制的探讨、研究是实现疾病预防及有效治疗的重要前提。目前,对抑郁症发病机制研究的热点集中在神经回路、单胺类神经递质、神经内分泌与神经免疫功能、遗传因素与表观遗传学机制、神经营养因子与神经发生、细胞因子假说等。而叶酸缺乏与抑郁症发病的机制尚无定论,其可能机制包括低水平叶酸对海马区、单胺类神经递质合成与代谢的影响、叶酸缺乏诱发氧化应激和DNA损伤3个方面。目前认为,在神经递质合成过程中,叶酸尤其是N5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)对情绪和认知的影响尤为重要。5-MTHF是叶酸代谢的活性形式,在氨基酸再甲基化为同型半胱氨酸、产生蛋氨酸的过程中发挥着重要作用。S-腺苷蛋氨酸(SAMe)是蛋氨酸的代谢物,为大量生化反应提供甲基,其中包括单胺类神经递质的合成反应。该过程如果没有叶酸及MTHF的参与,脑脊液中SAMe和神经递质的水平会降低,这与抑郁的发生具有相关性。也有学者认为,SAMe具有抗抑郁作用,并能改善抑郁症患者记忆相关的认知功能障碍,若SAMe水平减低会加速抑郁症的发展进程。BH4是中枢神经系统中单胺类神经递质合成的重要辅酶。在苯丙氨酸转换为酪氨酸、酪氨酸转变为多巴胺、色氨酸转变为5-羟色胺的过程中,BH4作为羟化酶的限速酶发挥作用。抑郁症患者BH4生物利用度减低。BH4是叶酸的类似物,两者结构相近,参与递氢、递甲基反应相似,催化的酶亦相同。已有研究结果显示,5-MTHF形式的叶酸可刺激氧化态的BH4再生。BH4与抑郁症发病有显著相关性,如果存在BH4水平降低,可加入叶酸或5-MTHF做为BH4的替代物,辅助其他药物进行抗抑郁治疗。氧化应激是活性氧片段和抗氧化防御系统严重失衡,所致活性氧片段产物增多及抗氧化物质减少的病理生理过程,与神经变性疾病并发症的发生密切相关。氧化应激引起的细胞损伤与自由基产生有关,当活性氧片段产生的速度超过机体抗氧化防御系统的清除能力时,就会发生氧化应激反应并导致细胞氧化损伤,尤其是DNA损伤后诱发细胞凋亡。叶酸是一碳单位的供体,同时具有清除氧自由基的功能,被认为是一种有效的抗氧化剂。低分子量抗氧化物质谷胱甘肽的合成与一碳单位代谢密切相关,叶酸缺乏等原因引起的一碳单位代谢过程异常中断,都会导致潜在性的破坏作用,包括氧化还原失衡所致的细胞死亡。饮食中正常叶酸的供给可维持中枢神经系统的稳定性,抑制脑细胞过度凋亡和DNA大量破坏。相关研究结果显示,一碳单位代谢紊乱与血管神经退行性病变有关,包括大部分脑缺血、老年痴呆和抑郁。同型半胱氨酸水平升高是叶酸缺乏的一个标志,同型半胱氨酸可促进H2O2产生,进而对内皮细胞产生毒性作用,影响抗氧化防御系统,加速脂质过氧化作用,破坏DNA的修复过程,DNA破坏增多从而触海马区神经元细胞的程序性死亡。超氧化物歧化酶(SOD)则为对抗活性氧片段的第一道防线,通过清除超氧化物自由基、阻止其向H2O2转化,从而发挥作用。有研究采用去叶酸饲料喂食大鼠,结果显示,喂食36周时,鼠脑组织中Cu、Zn-SOD活性尚未改变,Mn-SOD水平升高了2.4倍,同时过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性在叶酸缺乏组分别降低了54%、33%。提示叶酸缺乏时,抗氧化系统功能失衡,增加了氧化应激和细胞凋亡的发生率,最终导致精神、行为、认知功能障碍。叶酸缺乏诱发氧化应激,导致脑细胞过度凋亡和DNA大量破坏,若该过程与抑郁症发病存在相关性,那么,通过检测叶酸、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等水平,可作为判断病情严重程度及治疗效果的指标之一,在抑郁症的预防及治疗中起到一定作用。3抗抑郁食物和服药设备人及其他动物不能自身合成叶酸,只能通过膳食摄取、强化叶酸食品、药物进行补充。叶酸主要来自于绿色蔬菜、新鲜水果、动物食品、谷物类以及豆类、坚果类食品等,还大量存在于酵母等微生物中,日常膳食多食用以上食物有助于补充叶酸。目前,已有单独使用叶酸或叶酸联合抗抑郁药物治疗抑郁症的相关研究,但结果不尽相同,Brocardo等实验结果显示,单独给予叶酸治疗具有抗抑郁的效果;而Walker等对有较高心理应激事件老年人群的随机实验显示,给予叶酸、维生素B12均不能使抑郁症状缓解。叶酸治疗或辅助治疗抑郁症的效果尚需进一步大规模研究结果证实。2.1低叶对马的影响2.2低剂量叶片对单胺类神经的合成和代谢单胺类神经纤维素仍是治疗抑郁的首选药物，但六经是单胺类神经纤维素5-羟色胺、肾上腺素、胺合成和代谢过程中不可或缺的重要药物2.3体外神经元祖细胞增殖性海马区属边缘系统,在陈述性记忆和空间学习中的作用较为明确。抑郁症患者存在海马神经可塑性改变,表现为海马神经元萎缩、再生受损。影像资料显示,抑郁症患者海马体积减小,与其认知、情感等方面的症状有关。抑郁症患者海马萎缩以左侧更为常见,海马萎缩程度也与患者陈述记忆及言语记忆功能障碍的严重程度有关。有学者将体外神经元祖细胞置于缺乏叶酸或有二氢叶酸还原酶抑制剂MTX的环境中培养,结果显示,这些神经祖细胞增殖性减低并停滞于S期;成年大鼠在体实验结果显示,在叶酸缺乏的情况下,海马齿状回增殖细胞数目也显著降低。以上临床影像学资料及相关实验提示,叶酸缺乏可能通过影响海马区细胞增殖、使海马神经元发生可塑性改变,从而导致抑郁症的发生。高同型半胱氨酸水平也可影响学习和记忆能力,叶酸缺乏会引起同型半胱氨酸水平不同程度升高,使学习记忆能力明显受损。侯玥等采用同型半胱氨酸(250μmol/L)作用于体外培养的海马神经细胞4h,结果显示,神经细胞凋亡率显著升高,且呈时间依赖性,