肿瘤标志物在卵巢癌中的应用

肿瘤标志物在卵巢癌中的应用HE4/ROMA的临床应用

标题大纲卵巢癌概况HE4+CA125联合应用卵巢癌诊查现状注意事项卵巢癌疾病概况

中国女性恶性肿瘤现状卵巢癌的发病率和死亡率居女性恶性肿瘤的第9位数据来源：中国肿瘤登记年报201212

关于卵巢癌卵巢组织学成分复杂，在各种年龄均会发病；——卵巢上皮性肿瘤(EOC)好发于40岁以上妇女。而卵巢生殖细胞肿瘤

多见于30岁以下的年轻女性；90%的卵巢癌属于上皮性肿瘤卵巢位于盆腔深部，早期病变几乎无症状，不易发现，一旦出现症状多属晚期。二个70%：

1.70%诊断时已属晚期；（FIGOⅢ/Ⅳ期）2.治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终会

复发。丰有吉等.妇产科学（第二版）.人民卫生出版社（2010版）GynecolOncol.2014Jun;133(3):401-4.doi:10.1016/j.ygyno.2014.04.013.2014FIGOstagingforovarian,fallopiantubeandperitonealcancer.谢幸等妇产科学（第八版）人民卫生出版社（2014）卵巢癌(OvCa)非上皮性卵巢癌10%上皮性OvCa(EOC)90%浆液性>70%子宫内膜样癌~2

%粘液性

~6%透明细胞瘤~10%生殖细胞肿瘤（GCT）性索间质肿瘤（SCST）生殖细胞间质肿瘤卵巢网肿瘤卵巢癌的病理类型

晚期卵巢癌预后差卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中死亡率占第一位晚期（III期和IV期）的治疗效果差OvarianCancer5-yrSurvivalRatebyStageStageDistributionatDiagnosisSurvivalRateStageI20-27%73-93%StageII5-10%45-70%StageIII52-58%21-37%StageIV11-17%11-25%HeintzAPM,etal.FIGOAnnualReportontheResultsofTreatmentinGynecologicCancers.2000;24:107-138.HolschneiderCH,BerekJS.SeminSurgOncol.2000;19:3-10.

肿瘤的三级预防病因预防早发现、早诊断、早治疗治疗后防止复发卵巢癌病因不明确卵巢癌症状不特异，早期卵巢癌一般无明显症状卵巢癌治疗后复发的机率大

卵巢癌现状发病率仅次于宫颈癌、子宫内膜癌死亡率位居女性生殖道恶性肿瘤第一名晚期卵巢癌5年生存率约30％，早期卵巢癌患者5年生存率可达90％——早诊断，早治疗是关键卵巢癌诊查现状早诊困难

病因不明确

卵巢位置——盆腔深部早期症状不明显筛查方式症状盆腔检查肿瘤标志物(CA125,AFP,抑制素,beta-hcg)影像学检查（CT/MRI、阴道超声）遗传因素(BRCA1、BRCA2)

卵巢癌的诊治现状

卵巢癌的临床表现谢幸，苟文丽

著，妇产科学（第八版），人民卫生出版社，2013腹部胀满——可触及腹部包块盆腔症状、腹痛进食困难或饱得快泌尿系症状（盆腔压迫症状）

——尿急或尿频最近频繁出现≥12天/月警惕！早期卵巢癌症状不明显——隐形杀手盆腔肿块、腹胀、腹水、出血、疼痛消化系统症状泌尿系统症状

卵巢上皮性肿瘤

家族史

腹部/盆腔检查

CA-125

经阴道超声检查（TVU）CT

胸片

胃肠功能评估

血常规

生化检查探查手术

组织病理检查

良性恶性

2011NCCN卵巢癌诊疗指南中国版>70%诊断时已是晚期卵巢癌

肿瘤标志物CA125CA125是诊断卵巢癌比较理想全面的标志物CA125对早期EOC敏感度不足

Ⅰ期EOC，30%—50%CA125升高Ⅱ期EOC，>80%CA125升高特异性？

非妇科疾病，正常生理状态CA125也有不同程度升高CA125aloneisnotasensitivemarker2023/11/22CA125特点恶性肿瘤良性肿瘤和其他疾病生理状态上皮性卵巢癌子宫内膜易位症月经来潮子宫内膜癌子宫肌瘤妊娠宫颈癌PID（免疫缺陷症）手术后肺癌OHSS（卵巢过度刺激综合征）放疗肝癌卵巢良性肿瘤胃肠道恶性肿瘤心衰、糖尿病胰腺癌腹膜炎、腹水、结肠炎胆道癌急性肝炎、胰腺炎乳腺癌肺炎、心包炎、肾病不完美的CA125：

敏感性低：只有50%的Ⅰ期卵巢癌出现升高；

特异性低：妇科良性疾病和其他系统的恶性疾病也可表现出升高，某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达

影像学的局限：普通影像学，甚至经阴道超声检查均不能鉴别盆腔肿物的良恶性，

难题与困惑--美国的PLCO研究计划研究表明TUV+CA125并没有降低卵巢癌的死亡率1NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994,55,S4-S14.2ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.2007,110,201-213.3HallamaaMetal.GynecolOncol.2012Jun;125(3):667-72“他”单独或者与CA125联合检测可以利于早期发现I/II期的卵巢癌优化敏感性和特异性减少假阴性有没有比CA125更理想的指标？

新的标志物-HE4HE4（HumanEpididymisSecretoryProtein4,人附睾分泌蛋白4）

1999年，Schummer等发现HE4mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达。HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌。2023/11/222023/11/22

HE4的表达血清人附睾蛋白4对卵巢上皮性癌的诊断价值徐春琳等中国实用妇科与产科杂志2010.91、分子量小2、与年龄相关3、正常卵巢不表达，而在卵巢癌高表达--特异性好4、在早期的卵巢癌中高表达--高度敏感性5、HE4与CA125联合检测将较各自单独获得更多信息

不同年龄人群HE4的分布分组NminmaxmeanSDReferenceRange(95%)95th-perc.97.5th-perc.<4020125.42106.2045.85

10.7229.25–68.50

64.9968.5040-4910228.22

79.4847.80

9.7332.11–68.96

66.3968.9650-5910431.78105.8054,1114.3033.04–88.67

84.3788.6760-6910823.30132.3659.9114.3334.72–92.35

81.9092.35>=7010324.22166.0077.5723.2045.18–132.00117.80132.00总体61823.30166.0055.3018.3531.82–105.1090.23105.10HE4+CA125联合应用

HE4和CA125的联合应用

FDA于2011.09.08批准采用HE4联合CA125，在盆腔肿物的女性中，预测卵巢癌的风险

HE4和CA125的联合应用

2013年，卫生部将HE4与CA125联合诊断盆腔肿块的良恶性写入《妇产科学》（第八版）

HE4和CA125的联合应用

(1)更好的敏感度减少漏诊CA125联合HE4可以减少30-50%卵巢癌的漏诊1；（StageⅠⅡ）改善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性；1MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402–4082AllardWJetal.ClinicalLaboratoryInternational2009,3,20-21HE4联合CA125改善卵巢癌诊断的敏感性和特异性

Sensat95%

Spec AUCCA125 43.3% 83.6%

HE4 72.9% 90.8%CA125+HE4

76.4% 91.4%RichardG.Moore,GynecologicOncology,2007HE4+CA125在上皮性卵巢癌各分期中的敏感度Graphacc.Tab.2ofHuhtinenetal.:Br.JCancer,2009,100(8)HE4+CA125在其他类型卵巢疾病中的敏感度Graphacc.Tab.2ofHuhtinenetal.:Br.JCancer,2009,100(8)

HE4和CA125的联合应用

(2)更好的鉴别诊断子宫内膜异位症Graphacc.Tab.2ofHuhtinenetal.:Br.JCancer,2009,100(8)HE4:子宫内膜异位症几乎不升高HE4:卵巢癌显著升高CA125:子宫内膜异位症轻微升高CA125:卵巢癌显著升高HE4不升高，CA125有轻微升高考虑内膜异位症HE4升高，CA125升高考虑卵巢癌高风险

HE4和CA125的联合应用

(3)治疗后疗效监测的作用浆液性卵巢上皮性癌，III期，54岁血清(CA125U/ml,HE-4pmol/L)一线化疗二线化疗进展稳定进展三线化疗病情变化?

随访中CA125和HE4联合监测更好

HE4和CA125的联合应用

(3)治疗后疗效监测的作用

HE4和CA125的联合应用

(3)治疗后疗效监测的作用复发性卵巢癌血清HE4水平升高较血清CA125水平升高早5—8个月（生物标志物性质、分子量）卵巢癌患者术后血清HE4水平较术前显著下降。[1]RichardG.Moore,GynecologicOncology,2007[2]Anastasi

E，Marchei

GG，ViggianiV,et

aI．HE4：ａnew

potential

early

biomarkerfor

the

recurrence

of

ovarian

cancer[J]．tumor

biol，2010，31(2)：113－119．

HE4和CA125的联合应用

(4)改善女性盆腔肿块的风险评估MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402–408通过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群HE4和CA12