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文档简介
临床药效动力学临床药效学是研究药物对机体的作用和机制的科学,也包含药物、人体和环境等因素对药效的影响。药物对机体的作用包含两个方面,即有益的治疗作用和有害的不良反应。
临床用药时,应权衡利弊,合理利用药物的治疗作用,尽量防止或减轻其不良反应。内容第一节药物作用的量效规律与评价第二节药物临床药效学与受体机制第三节影响临床药效学的相关因素第一节药物
作用
的量
效规
律与评价一、药物作用的量效关系与时效关系二、生物标志物与临床药效评价三、血清药理学与临床药效评价四、PK-PD模型与临床药效评价一药物作用的量效关系与时效关系量效关系时效关系量反应量效曲线质反应量效曲线二生物标志物与临床药效评价(一)肿瘤化疗中的生物标志物(二)阿尔茨海默病中的生物标志物(三)心血管病、2型糖尿病的生物标志物
(一)
肿瘤
化疗
中的
生物
标志
物1.已知的有效标志物:HER22.可能有效的生物标志物4.其他标志物3.探索性生物标志物三血清药理学与临床药效评价血清药理学是指将中药、中药复方以及不明成分的药物给动物灌服一定时间后,采集动物血清,用此含成分的血清作为药物源,加入离体反应体系中研究其药理作用的实验方法。意义血清药理学能真实地反应出药物的整体作用,从而避免盲目筛选药物,其实验结果更可信、更科学、更有实用价值。四PK-PD模型与临床疗效评价利用PK-PD模型对药物进行研究,即可得到药动学参数;还可推论出产生效应的受体或作用部位的药物浓度,定量反应其与效应的关系,得到其药效学参数,这有助于阐明效应和浓度之间的滞后现象以及阐明药物的作用机制,药物作用的物质基础和新药研发以及指导临床合理用药,并为药物的临床应用及疗效的评价提供重要的药理学依据。第二节药物临床药效学与受体机制受体是药物的主要作用靶点之一,受体学说是药物作用于临床疗效的理论基础。
受体是一类位于细胞膜、胞质或胞核内,具有识别和结合特定化学物质,传递信息并引起生物学效应的大分子或大分子复合物。药物临床药效学与受体机制一、作用于受体的药物二、受体反应性的变化三、受体理论与临床用药一作用于受体的药物(一)受体激动药(二)受体拮抗药(三)部分激动剂(四)反向激动药竞争性拮抗药非竞争性拮抗药二
受
体
反
应
性
变
化(一)受体脱敏(二)受体调节上调下调(一)
受
体
脱
敏1.受体发生可逆性的修饰或构象变化4.G蛋白减少2.膜上受体数目减少3.受体数目下调三受体理论与临床用药(一)受体调节对药效学影响(二)内源性配体对药效学的影响(四)受体与药物的不良反应(三)协同或拮抗的新概念(五)患者整体功能状态与受体效应(一)药物选择1.以改善老年人生活质量为目标2.用药方案应简明3.选药要安全4.避免使用未经验证的秘方、偏方第三节影响临床药效学的相关因素同一给药方案对于不同的患者,可能产生不同的疗效。这是由于从给药到产生药效,其间受到诸多因素的影响,主要有:一、药物方面的因素二、机体方面的因素三、其他方面的因素一药物反面的因素(一)给药方案(二)药物剂型(三)药物相互作用(一)
给
药
方
案1.给药剂量2.给药途径3.给药时间与给药间隔二机体方面的因素(一)年龄(六)遗传因素(二)性别(三)营养状态(四)精神因素(五)疾病因素(七)生物节律(五)疾
病
因
素1.肝脏疾病6.电解质紊乱2.肾脏疾病3.心脏疾病4.胃肠疾病5.呼吸道疾病7.不同机体状态时药物效应的差异三其他方面的因素(一)生活习惯(二)环境因素1.食物可影响药物的作用2.吸烟诱导肝药酶3.嗜酒会影响药物作用总结:药物效应动力学是研究药物对机体的生化、生理效
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