第22章抗心律失常药

第22章抗心律失常药Chapter22AntiarrythmicDrugs11/18/2023心律失常分类缓慢型:窦性心动过缓、房室传导阻滞常采用atropine及isoprenaline治疗。快速型:包括窦性心动过速、房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速及心室颤抖等。11/18/2023心律失常的电生理学根底一、正常心肌电生理和有效不应期

11/18/2023心脏工作肌和传导系统细胞呈快反响电活动，其除极主要由Na+内流引起。窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小，0相除极幅度和速度低，传导缓慢，呈慢反响电活动，除极由Ca2+内流产生。另外，在某病理情况下〔如心肌缺血、缺氧、药物中毒等〕，膜电位减小〔负值减小〕，可使快反响细胞表现出慢反响电活动。快、慢反响电活动11/18/20231、冲动传导障碍

传导障碍包括传导减慢、传导阻滞，如房室结传导或房室束支传导阻滞。常见的传导异常是折返〔reentry〕形成。二、心律失常发生机制11/18/2023促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌组织ERP长短不一。

11/18/2023

早后去极11/18/2023

滞后去极11/18/20234、基因缺陷如Q–T间期延长综合征，已发现7个基因与其有关，导致Ikr减小及Na通道失活障碍，。5、离子靶点假说11/18/2023抗心律失常药物的根本作用1、阻滞钠通道；2、拮抗心脏的交感效应；3、调节钾通道，适度延长ERP；4、阻滞钙通道。11/18/2023根本作用机制1、降低自律性；2、减少后除极；3、消除折返。11/18/2023抗心律失常药物的分类I类 钠通道阻滞药SodiumchannelblockersIA

奎尼丁 quinidineIB

利多卡因 lidocaineIC

普罗帕酮 propafenone

11/18/2023II类 受体阻断药 普萘洛尔 propranololIII类 延长APD药 胺碘酮 amiodaroneIV类 钙拮抗剂 维拉帕米 verepamil

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钠通道阻滞药IA类

Sodiumchannelblockingdrugs

适度阻滞开放态的Na+通道，对Na+通道的阻滞作用强度介于IB和IC类之间。能减慢传导；降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERP。它们在心肌的作用部位广泛。

11/18/2023奎尼丁quinidine

【药理作用与作用机制】

适度抑制Na+通道，尚能抑制K+外流和Ca2+内流，还能抑制和M受体。

1、降低自律性〔心房肌、心室肌、浦氏纤维〕

2、减慢传导

3、延长ERP〔绝对〕

抗胆碱作用可增强窦房结自律性、加快房室结传导〔可配合使用钙阻滞剂、β受体拮抗剂、地高辛以降低心室率〕。

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【临床应用】

广谱抗心律失常药。对房颤，能转复窦性心律，也可用电转律法。

【不良反响】

常见胃肠道反响及中枢神经系统反响，总称“金鸡纳反响〞。

其它尚有心血管系统反响，大剂量可致房室及室内传导阻滞。

【药物相互作用】：与地高辛合用，使后者肾去除率降低南昌增加血浓度；与双香豆素合用，可竞争与血浆蛋白结合；与肝药酶诱导剂合用，可加速奎尼丁的代谢。

11/18/2023普鲁卡因胺procainamide

1、作用与奎尼丁相似，无明显和M受体阻断作用。

2、广谱抗心律失常药，转律作用不及奎尼丁。

3、久用引起系统性红斑狼疮。

4、不良反响与奎尼丁相似。

11/18/2023钠通道阻滞药IB类

利多卡因lidocaine

【药理作用与作用机制】

轻度抑制Na+通道，尚能促K+外流。

1、降低自律性〔心室肌、希-浦氏纤维〕

2、改善传导

3、延长ERP〔相对〕

11/18/2023

【临床应用】

各种室性心律失常，急性心梗引起者作为首选药。该药首过消除明显，故不宜口服。

【不良反响】

较少，大剂量引起心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞。Ⅱ、Ⅲ房室传导阻滞病人禁用。

11/18/2023苯妥英钠phenytoinsodium

1、作用类似利多卡因。

2、用于室性心律失常，对强心苷中毒引起传导阻滞的效果更佳。

与强心苷竟争Na+/K+-ATP酶；

抑制强心苷中毒产生的后除极和触发活动。

3、静注太快引起心律失常。

11/18/2023钠通道阻滞药IC类

氟卡尼Flecainide

【药理作用与作用机制】

重度抑制Na+通道，尚能抑制K+外流和Ca2+内流。

1、降低自律性〔心房肌、心室肌、希-浦氏纤维〕

2、减慢传导

3、延长ERP

11/18/2023【临床应用】

广谱抗心律失常药。口服生物利用度高。

【不良反响】

平安范围窄，严重者产生致死性的心律失常。

11/18/2023普罗帕酮propafenone(心律平)

【药理作用与作用机制】

重度抑制Na+通道

尚能抑制K+通道和L型Ca2+通道内流。

弱的阻断作用

Ca2+通道阻滞作用

1、降低自律性〔心房肌、浦氏纤维〕

2、减慢传导

3、延长ERP

11/18/2023【临床应用】

广谱抗心律失常药。〔首过消除明显〕

【不良反响】

严重者产生心律失常。

11/18/2023II类 受体阻断药

普萘洛尔propranolol

【药理作用与作用机制】

阻断受体，大剂量产生膜稳定作用。

1、降低自律性：降低窦房结、心房、浦氏纤维自律性，交感兴奋时作用明显。

2、减慢传导〔高浓度有膜稳定作用〕

3、延长ERP

11/18/2023【临床应用】

主要用于室上性心律失常，对交感兴奋引起的窦性心动过速效果较好。

【不良反响】

可致窦缓、房室阻滞、低血压、心力衰竭，反跳，支气管哮喘禁用，慎用于高脂血症及糖尿病患者。

11/18/2023美托洛尔：选择性1阻断剂，有弱的膜稳定作用，无内在拟交感活性；索他洛尔：选择性1阻断剂，阻断K+外流，明显延长APD；抗心律失常作用较其他1阻断剂好；阿替洛尔：长效选择性1阻断剂，主要用于室上性心律失常，对室性也有效。t1/2为7h。可用于哮喘病人，但剂量不宜过大。艾司洛尔：选择性1阻断剂，内在拟交感活性较弱，超短效〔t1/29min〕。11/18/2023III类 延长APD药

胺碘酮amiodarone

【药理作用与作用机制】

明显抑制K+外流，尚能抑制Na+内流和Ca2+内流。还能阻断、受体。

1、降低自律性〔窦房结、浦氏纤维〕

2、减慢传导〔房室结、浦氏纤维〕

3、绝对延长ERP〔心房肌、心室肌、房室结、浦氏纤维〕

11/18/2023【临床应用】

广谱抗心律失常药。

【不良反响】

毒性较小。长期使用引起心脏以外的不良反响，如肝纤维化、角膜微粒沉淀、肺间质纤维化。

11/18/2023其他III类药溴苄胺：bretilium

作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。索他洛尔sotalol：

具II&III类药理作用，为广谱抗心律失常。

11/18/2023IV类 钙拮抗剂

维拉帕米verepamil

【药理作用与作用机制】

抑制Ca2+通道

1、降低自律性〔窦房结、房室结〕

2、减慢传导〔房室结〕

3、延长ERP

11/18/2023【临床应用】

阵发性室上性心律失常，以减慢过快的心室率。

【不良反响】

低血压，注射过快易发生心动过缓、房室阻滞、诱发心衰，多见于与阻滞剂合用。

由于该药不影响房室旁路的传导，而且由于抑制了房室结的传导，将可能有更多的心房冲动经旁路传入心室而增加心室率，甚至诱发室颤，因此本药禁用于预激综合征患者。

11/18/2023五、其他类药腺苷Adenosine药理作用 在心房、窦房结及房室结，与adenosineA1受体结合而激活A