双氢青蒿素哌喹片治疗恶性疟疾的临床疗效及不良反应观察

双氢青蒿素哌喹片治疗恶性疟疾的临床疗效及不良反应观察

世界上每年有3亿人感染疟疾，其中150万人在鲁迅病去世。中国驻利比里亚维和二级医院地处疟疾高发区的绥德鲁市,疟疾无疑成为我二级医院防控的最主要传染病。2010年4-12月,我们采用双氢青蒿素哌喹片和复方磷酸萘酚喹片治疗轻型恶性疟疾66例,效果满意。现分析报告如下。1对象和方法1.1两组年龄、性别、年龄等方面的差异将轻型恶性疟疾66例随机分为观察组和对照组各33例。观察组男28例,女5例;年龄(33.7±7.8)岁。对照组男27例,女6例;年龄(32.1±8.9)岁。两组在性别、年龄等方面差异均不显著(P>0.05),具有可比性。所有病例均未并发黑尿热、肝肾衰竭、精神症状及其他严重并发症。1.2疾病相关诊断(1)外周血涂片镜检恶性疟原虫呈阳性。(2)有典型疟疾症状和体征。(3)抗疟疾治疗有效。符合以上第1或其中任何两条,认为是疟疾新感染者。(4)原疟疾感染者,经正规治疗1个月内症状消失,每周复查1次,连续4次外周血均未检出疟原虫。再出现上述情况者视为疟疾新感染者。临床有典型的周期性寒战、发热、出汗等症状,可初步诊断;不规律发热,伴有脾肝大及贫血,应考虑疟疾的可能。实验室检查出恶性疟原虫即可确诊。1.3复方磷酸内压药观察组给予双氢青蒿素哌喹片治疗,服用方法见表1;对照组给予复方磷酸萘酚喹片治疗,按照年龄段采用总量1次顿服方法。用药后密切观察患者体温变化,每隔6h腋下测体温1次,直至体温恢复正常且3天内未再出现发热。记录不良反应。1.4氧原虫转阴治疗前3天,采用常规方法每12h涂制厚血膜1次;治疗后4~7天,每天涂制厚血膜1次。连续3次未查出疟原虫确认为疟原虫转阴,以第1次疟原虫消失时间为疟原虫转阴时间。服药后第14、第21、第28天涂血片复查疟原虫,了解疟原虫复燃情况。1.5疗效评价标准参照世界卫生组织(WHO)疗效评价标准,以平均原虫转阴时间(PCT)、平均退热时间(FCT)、治愈率和原虫复燃率作为疗效评价指标。(1)治愈:血中疟原虫无性体在服药7天内消失,28天内无复燃;(2)有效但复燃:血中疟原虫无性体在服药7天内消失,但28天内复燃;(3)低效:血中疟原虫无性体在服药后48h内减少>75%,但7天内未消失;(4)无效:血中疟原虫无性体在服药后48h减少<75%或增多。1.6统计处理采用SPSS10.0软件包进行统计学处理,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,以P<0.05为差异显著。2结果2.1不同复燃率差异两组PCT、FCT、治愈率及原虫复燃率差异均不显著(P>0.05,表2)。两组各有1例在28天内复燃,复燃时间分别为15天和20天。2.2氨酶alt水平观察组发生不良反应4例(12.1%),其中恶心、纳差及乏力2例,谷丙转氨酶(ALT)水平轻度升高1例,少量皮疹1例;对照组发生不良反应7例(21.2%),其中恶心、轻度腹胀等5例,ALT水平轻度升高1例,血肌酐水平升高1例。均在停药自行恢复正常。两组比较,差异显著(P<0.05)。3普通型运被“去拟”双氢青蒿素哌喹片或复方磷酸青蒿素及其衍生物以其高效、低毒及强力的药理特性,被WHO推荐为抗疟疾首选药物。同时,为延缓及防止疟原虫对青蒿素及其衍生物产生抗药性,WHO于2006年1月要求停止生产、销售单一青蒿素制剂或使用青蒿素单一疗法治疗疟疾。联合国驻利比里亚中国二级医院位于大吉德州绥德鲁市,该地区疟疾发病率高,发病人口占总人口的24%,其中恶性疟疾占90%以上。自2003年以来,中国二级医院在临床工作中不断积累疟疾治疗体会,逐渐总结出针对不同分型、分度疟疾患者的治疗经验,双氢青蒿素哌喹片或复方磷酸萘酚喹片是治疗普通型恶性疟疾的常规药物。双氢青蒿素哌喹片是双氢青蒿素和哌喹复合制剂,其中双氢青蒿素是短效抗疟疾药,具有高效、速效、低毒等特点,疗程5~7天;哌喹与氯喹同属4-氨基喹啉类药,是长效抗疟药,疗程3天,治愈率可达90%以上。两药组合,不仅弥补了哌喹起效慢的缺点,也克服了双氢青蒿素疗程上的不足。复方磷酸萘酚喹片是由青蒿素和萘酚喹组成的复方制剂,该药不仅兼备了青蒿素的速效和萘酚喹治愈率高的特点,并且显著降低了用药剂量。本研究中,我们采用上述两种复方制剂治疗轻型恶性疟疾66例,其PCT、FCT、治愈率及原虫复燃率差异均不显著。不良反应发生率对照组高于观察组,可能与复方磷酸萘酚喹片总量1次顿服有关。但两组不良反应均较轻微,