本科抗高血压药

第25章抗高血压药

〔Antihypertensivedrugs〕第一节概述1.高血压诊断标准：血压140/90mmHg。2.高血压病因：遗传因素、精神因素、环境因素和饮食因素等。涉及交感-肾上腺素系统，肾素-血管紧张素系统等。3.高血压的危害和对策：心、肾、血管、脑的并发症；对策：有效降压，防止或减轻重要器官的损害4.高血压治疗原那么：综合措施，积极药物治疗。5.抗高血压药物分类：P244，分5大类。1编辑ppt1.利尿药物：常用双噻2.钙通道阻滞剂：扩血管类。3.RAAS系统抑制药物：ACEI、AT1R〔-〕、肾素活性〔-〕4.交感神经抑制药物：中枢降压药物——可乐定、利美尼定N1R〔-〕去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物——利血平肾上腺素受体阻断剂1R〔-〕、R〔-〕，1和R〔-〕5.血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳抗高血压药物分类2编辑ppt第二节常用药物一、利尿药1.为根底降压药，单用有效，但多合用。2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。3.主要用噻嗪类利尿药双氢氯噻嗪宜小剂量给予：12.5mg-25mg；可与任何抗高血压药合用。4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。引哒帕胺：不明显影响血脂，高血压伴血脂升高者优。3编辑ppt二、钙拮抗剂硝苯地平〔nifedipine，心痛定〕、尼群地平〔nitredipine〕、氨氯地平〔amlodipine〕和拉西地平〔lacidipine〕机理：主要阻断L-型钙通道,主要为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。血管选择性作用较高。用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、糖尿病、肾和脑疾病、高血压者优。硝苯地平短效价廉、氨氯地平和拉西地平长效价贵、尼群地平中间4编辑ppt三、受体阻断剂非选择性-blocker：普萘洛尔〔propranolol〕选择性1-blocker：阿替洛尔〔atenolol〕和美多洛尔〔metoprolol，贝他洛克〕对-和-受体均阻断：拉贝洛尔〔labetalol〕和卡维地洛〔carvedilol〕1.降压原理与受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺素能神经突触前膜，使心输出量下降，外周交感张力降低，肾素和NA释放减少。促进PGI生成。2.适合于交感张力增高、肾素水平增高者及伴冠心病、偏头痛、焦虑症的高血压病人。3.因首关效应不同，注意因人调整剂量。4.影响血脂，哮喘禁用。5编辑ppt四、血管紧张素I转化酶抑制剂〔angiotensinconvertingenzymeinhibitors，ACEI〕卡托普利〔captopril，开博通〕，依那普利〔enalapril〕，喹那普利〔quinapril〕，…。【作用原理及特点】1.原理：抑制体内AngII的生成，使其介导的作用减弱；阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。2.作用与用途：降血压，阻止和逆转心血管损伤和组织重构，保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。3.不良反响：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反响。4.Captopril含-SH，新一代无、高效、长效、前体药物〔赖诺普利除外〕。6编辑ppt五、AT1受体阻断剂氯沙坦〔losartan〕，缬沙坦〔valsartan〕，厄贝沙坦〔irbesartan〕，坎地沙坦〔candesartan〕，…。【作用原理及特点】1.为AT1受体竞争性阻断剂，有效阻断AngII-AT1R介导的作用，AT2R介导的作用保存并可能增强。但无ACEI所致缓激肽增强效应。长期用药可能存在AT1受体数目和对冲动剂亲和力改变。2.坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高(>80%)。7编辑ppt六、中枢性降压药可乐定〔clonidine〕1.2受体和咪唑啉受体1〔I1-R〕冲动剂。大剂量对1受体也有冲动作用。2受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。咪唑啉受体1：延髓嘴端腹外侧区〔rostralventrolateralmedulla〕。2.广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、控制吗啡戒断病症和抑制胃肠分泌和运动。3.注意镇静、抑郁等不良反响；三环类丙咪嗪可以与其竞争拮抗降压作用利美尼定〔rilmenidine〕、莫索尼定〔moxonidine〕I1-R强、2R弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌肥厚。8编辑ppt七、血管平滑肌扩张药硝普钠〔sodiumnitroprusside〕【特点】NO供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、强而短暂。心脏负荷减轻显著。不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。易出现反射性交感兴奋，增加肾素分泌。仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、合并心衰者。可致血浆氰化物或硫氰化物升高。肼屈嗪〔hydralazine〕【特点】扩张小动脉，不适于合并冠心病、心绞痛的患者。可致红斑样狼疮样病症。9编辑ppt八、

1受体阻断哌唑嗪〔prazosin〕，特拉唑嗪〔terazosin〕，多沙唑嗪〔doxazosin〕【特点】阻断1受体，扩张血管，降低动脉阻力，降压确实可靠。根底降压药之一。肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。对血脂代谢好首剂效应是主要缺点。10编辑ppt九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂利血平〔reserpine〕【特点】老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡摄取和储存单胺递质〔NA、Adr、DA和5-HT〕。作用广泛〔中枢和外周〕，慢、弱、久。目前仅在复方制剂中应用。11编辑ppt十、钾通道开放剂米诺地尔〔minoxidil〕、吡那地尔〔pinaxidil〕、尼可地尔〔nicorandil〕机理：钾通道开放，促钾外流、细胞膜超极化，细胞钙内流减少，血管扩张。特点：冠状、胃肠、脑血管明显，皮肤和肾作用小。12编辑ppt十一、其他PGI2合成药物：沙克太宁〔cicletanine〕。肾素抑制药物：雷米克林〔remikiren〕。ET转化酶抑制剂和ETR阻断剂：bosentan。13编辑ppt降压药物治疗原那么〔1〕个体化用药〔2〕联合用药一般选用不同机制的药物联用〔3〕防止或减少不良反响〔4〕保护靶器官◆逆转左室肥厚的药物：ACE-I〔或AT1受体阻滞剂〕、钙通道阻滞剂肯定有效，β-阻滞剂、α1-阻滞剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。◆对肾脏有保护作用的药物： ACEI〔或AT1受体阻断剂〕、钙通道阻滞剂；β-阻滞剂和利尿药作用不明显。〔5〕平稳降压和持之以恒原那么14编辑ppt本章要求1.掌握β受体阻断剂、钙拮抗剂、ACEI的药理作用、应用和不良反响；2.熟悉抗高血压药的分类；可乐定、哌唑嗪和硝普纳的药理作用、应用和不良反响；抗高血压药选药和应用原那么。15编辑pptACEI的作用与血管紧张素Ⅱ和缓激肽关系16编辑ppt血管紧张素原肾素(+)血管紧张素IACEI缓激肽降解失活(-)ACE

血管紧张素Ⅱ缓激肽AT1RAT2RB2R醛固酮释放、血管收缩局部对抗AT1R