环孢素a与甲氨蝶呤治疗难治性泛发性脓疱型银屑病的疗效比较

环孢素a与甲氨蝶呤治疗难治性泛发性脓疱型银屑病的疗效比较

皮损通常被称为银屑病。这是一种常见的特征性皮损，容易复发。临床上,泛发性脓疱型银屑病(GPP)比较少见,病情较重,常呈周期性复发,预后较差。临床上治疗GPP的药物主要是二代芳香维甲酸阿维A,其临床疗效较好,且较为安全。但部分患者阿维A疗效较差。对于阿维A治疗无效的难治性GPP,临床多采用免疫抑制剂治疗。本文对环孢素A与甲氨蝶呤(MTX)治疗难治性GPP的临床疗效进行了比较,现报道如下。1病例选择及临床疗效1.1一般资料选择2009年1月-2011年12月在我院治疗的难治性GPP患者48例为研究对象,其中男29例,女19例,年龄29~53(41.8±15.2)岁。入选标准:诊断明确;皮损面积超过体表面积的60%;口服阿维A3个月无效。排除标准:严重其他系统疾病或高血压患者;孕妇、哺乳期妇女;停用其他免疫抑制剂和糖皮质激素<4周的患者;近1个月内使用环孢素A或MTX治疗的患者。所有患者随机分为A组和B组各24例。A组男14例,女10例,平均年龄(43.2±16.1)岁;B组男15例,女9例,平均年龄(40.7±14.8)岁。2组性别、年龄、病情比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2治疗方法2组在治疗期间均给予营养支持、物理降温等对症治疗,凡士林甘油乳剂涂擦患处。1.2.1A组:采用环孢素A软胶囊(华北制药股份有限公司,国药准字:H10960009,规格:25mg)口服治疗。开始3~5mg·kg-1·d-1,2次/d,症状控制后同样剂量继续使用1周后开始逐渐减量。每2周减量0.5mg·kg-1·d-1,减至第1维持平台的维持剂量1.5mg·kg-1·d-1后,维持治疗4周。4周后每3周减0.5mg·kg-1·d-1,至第2维持平台的维持剂量0.5mg·kg-1·d-1,再维持治疗4周。1.2.2B组:采用MTX(山西普德药业股份有限公司,国药准字:H14022462,规格:5mg×10支/盒)治疗。成人每次5mg加入生理盐水500ml中静脉滴注,2次/周。症状控制后再维持治疗4~8周,减量至2.5mg,3次/周,维持至20~24周。1.3观察指标(1)临床疗效。(2)体温恢复正常时间及皮损(红斑和脓疱)消退时间。(3)复发率。(4)不良反应:治疗期间,每天测血压2次,每周测肝、肾功能和血、尿常规1次;随访半年,每周测血压2次,每月测肝、肾功能和血、尿常规1次。1.4疗效判定标准治愈:体温正常,红斑及脓疱等皮损完全消退或消退≥90%;显效:皮损消退60%~89%;好转:皮损消退30%~59%;无效:皮损消退<30%。以治愈+显效计算总有效率。1.5统计学方法采用SPSS16.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x¯±sx¯±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1临床疗效A组总有效率为87.5%,B组为79.2%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2.2体温恢复和皮损消失A组体温恢复正常时间及红斑、脓疱消退时间短于B组,差异均有显著统计学意义(P<0.01)。见表2。2.3复发率随访半年,A组复发率为8.3%(2/24),B组为12.5%(3/24),2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.4组大学生pb组发生率比较A组血压升高发生率高于B组,肝功能、血常规异常发生率低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。但2组肾功能、尿常规异常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。3免疫抑制剂的作用GPP是银屑病的一种,一般发病急剧,有全身不适并伴有弛张性高热等全身症状及白细胞增多。皮损初发为急性炎症红斑,表面有多数密集针头至粟粒大小黄白色无菌浅在性小脓疱,脓疱可扩大融合形成“脓糊”状,常累及广大皮面,甚至可扩延全身,以四肢屈侧及皱襞多见,常因接触摩擦而出现糜烂湿润和结痂。GPP多见于青壮年,发病原因不明确,病情较重,常呈周期性复发,预后较差。目前治疗主要有局部外用药物、全身用药及物理疗法等。全身用药主要有芳香性维甲酸类药物、免疫抑制剂、抗生素、皮质类固醇。其中二代芳香维甲酸阿维A是GPP的首选药,但是随着阿维A在临床上的广泛使用,其无效病例也逐渐增多。对于阿维A无效的患者,可采用免疫抑制剂治疗,传统的免疫抑制剂主要有MTX、乙亚胺、乙双吗啉、羟基脲等,而环孢素A是一种新型的免疫抑制剂。环孢素A作为一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂,通过与细胞内免疫嗜素亲环蛋白结合,抑制辅助性T细胞活化及对白介素-2(IL-2)的反应性,同时具有细胞免疫和体液免疫的作用,不抑制红细胞生成。近年来,环孢素A逐渐被用于治疗难治性GPP。MTX是一种叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNA的生物合成明显受到抑制。此外,MTX也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱。本文结果显示,采用环孢素A治疗的A组总有效率为87.5%,采用MTX治疗的B组为79.2%,2组总有效率相当,说明新型免疫抑制剂环孢素A可以达到和传统免疫抑制剂MTX相似的疗效。且A组患者症状和体征消失时间明显短于B组,说明环孢素A起效迅速,可以在较短的时间内控制临床症状和体征。另外,长期使用免疫抑制剂,常可影响肝、肾功能,本文不良反应结果显示,A组肝功能异常发生率低于B组,说明相对于MTX,环孢素A对患者的肝功能影响较小;A组血常规异常发生率低于B组,说明MTX对骨髓的抑制作用较强,而既往也有研究显示环孢素A不抑制红细胞的生成;但值得注意的是,A组血压升高发生率高于B组,有研究认为,环孢