药理学课件：消化系统药

第28章

消化系统药主要有：抗消化性溃疡药

助消化药止吐药泻药利胆药消化性溃疡pepticulcer病因病理生理学认为：

攻击因子增强（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染）

防御因子减弱（粘液分泌、重碳酸盐和前列腺素产生）二者平衡失调所致抗消化性溃疡药降低胃酸、胃蛋白酶增强胃肠粘膜保护减轻症状、促进愈合、减少复发和并发症。抗溃疡病药的分类：1.抗酸药

氢氧化镁、氢氧化铝等2.

抑制胃酸分泌药

抗胆碱药

H2受体阻断药

H+-K+-ATP酶抑制药胃泌素受体阻断药3.增强胃粘膜屏障功能药4.抗幽门螺杆菌药一、抗酸药antacids作用及机制：为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，pH值升高可↓胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合，结合有害物质，保护粘膜。常用的抗酸药：氢氧化镁（magnesiumhydroxide）三硅酸镁（magnesiumtrisilicate）氢氧化铝（aluminumhydroxide）碳酸钙（calciumcarbonate）碳酸氢钠（sodiumbicarbonate）氧化镁（magnesiumoxide）

空腹，餐后1-1.5h后和睡前服抗酸程度显效副作用注意氢氧化镁较强最快泻肾排泄，肾功不良注意三硅酸镁很弱慢泻氢氧化铝较强慢便秘骨软化碳酸钙较强快、久高血Ca2+不宜久用碳酸氢钠

强快、短碱血症少用较少单用，大多组成复方制剂，增强作用，减少不良反应。胃舒平胃酸

是诱发消化性溃疡的主要因素。由壁C分泌，受多种因素调剂；

H+-K+-ATP酶（质子泵）

二、抑制胃酸分泌药包括：1、H2受体阻断药；3、M受体阻断药；4、H+-K+-ATP酶抑制药；2、胃泌素受体阻断药；

【药理作用及机制】H2受体兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+-K+-ATP酶→促进胃酸分泌。阻断胃壁上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。（一）H2受体阻断药【常用药物】

西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）雷尼替丁ranitidine

法莫替丁famotidine尼扎替丁nizatidine

罗沙替丁roxatidine

不良反应较小，是治疗消化性溃疡的重要药物。（二）H+-K+-ATP酶抑制药

（质子泵抑制药）【作用及机制】H+-K+-ATP酶是由和亚单位组成，负责转运H+。其抑制药1）与亚单位结合后，使酶失去活性，抑制H+分泌，抑制胃酸分泌作用强而持久；2）胃蛋白酶分泌也减少；3）尚有抑制幽门螺杆菌的作用。【应用】反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染【常用药物】奥美拉唑omeprazole（洛塞克，losec）第一代质子泵抑制药。抑制各种刺激引起的胃酸分泌反馈胃泌素↑泌酸粘膜细胞代偿增生→类癌瘤增加粘膜血流量，保护粘膜抗Hp菌【不良反应】胃肠道症状；少见中枢神经系统反应；皮疹、白细胞减少等。用药注意：1、遇酸失活，用肠溶胶囊；2、肝药酶抑制剂，与华法林、地西泮、苯妥英合用时，可使上述药物代谢减慢；3、经肝代谢，肝功低下者，用量酌减；4、长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。

兰索拉唑lansoprazole

第二代抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌,作用强于omeprazole。

潘多拉唑pantoprazole

第三代

雷贝拉唑rabeprazole

作用强，不良反应少（三）M胆碱受体阻断药【作用及机制】

阻断胃壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌；

阻断胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体；阻断副交感神经节上的M1受体，减少Ach的释放。

哌仑西平

pirenzepine

阻断M1受体

替仑西平telenzepine（四）胃泌素受体阻断药丙谷胺proglumide

与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；促进胃粘膜合成，增强胃粘膜的粘液－HCO3-盐屏障，而发挥抗溃疡病的作用。胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-盐屏障三、增强胃粘膜屏障功能的药物抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1

的衍生物，性质稳定，口服吸收良好；抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-盐分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。

对需要NSAIDs治疗的关节炎患者和有高度并发胃溃疡危险的患者有特殊价值。硫糖铝sucralfate覆盖于溃疡面，利于上皮再生和溃疡愈合；促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2和表皮生长因子；抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶和酯酶对粘膜的破坏。注意：

①

在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用；

②

与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低上述药物的生物利用度；

③

减少甲状腺素的吸收。枸橼酸铋钾bismuthpotassiumcitrate吸附胃蛋白酶，抑制其活性；增加粘液和HCO3-盐分泌，与溃疡面坏死蛋白相互作用，覆盖在溃疡面上形成保护膜，抵御攻击因子的刺激；促进粘膜合成PG；胶体铋使幽门螺杆菌与胃上皮分离并溶解；肾功不良者禁用。我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃Ca幽门螺杆菌HP：四、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，HP）在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。临床治疗采用联合用药方效果良好，如奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑。二、止吐药1.H1受体阻断药2.M受体阻断药3.多巴胺受体阻断药4.5-HT3受体拮抗药多巴胺受体阻断药

甲氧氯普胺

metoclopramide（灭吐灵）

【作用】CNS：作用于CTZ，阻断D2

受体，高剂量阻断5-HT3

受体;

胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力，松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运动。为前动药。

【不良反应】