米非司酮配伍米索前列醇在孕613周早孕引产中的应用

米非司酮配伍米索前列醇在孕613周早孕引产中的应用

作为一种调理性情绪药物，米诺基公司的前醇终止妊娠已被停止。以往长期用钳刮术,而钳刮术是一种挫伤大、出血多、易感染的手术。容易造成羊水栓塞、子宫穿孔、宫颈裂伤等并发症。增加了患者的身心负担和精神痛苦。因此,探索一种安全、满意、有效、病人易接受的非手术疗法已是目前计划生育临床工作的重点。随着对米非司酮药理机制的认识加深,目前国内已将其运用于早孕妊娠药物流产且取得了较好成效的效果,该回顾分析2006年1月~2009年10月间160例孕12~16周采用不同剂量米非司酮配伍米索前列醇不同给药方式终止妊娠的临床资料,以探讨不同给药方式在终止早期妊娠的应有效果,现报道如下。1临床数据和方法1.1妊娠合并妊娠,孕产妇外孕选取2006年1月~2009年10月间自愿要求终止妊娠的患者160例,年龄17~44岁,孕产史1~5次不等,孕周6~13周,终止妊娠的原因为计划外怀孕,死胎,胎儿畸型、胎儿发育不良等。所有孕妇均要求住院治疗,体检时无生殖道畸型及炎症,无心、肝、胃等合并症,无药物禁忌症,且经B超证实为宫内妊娠。血、尿、白带常规、出凝血时间、肝胃功能及心电图正常。4组孕妇研究对象在年龄,孕周及孕次差异无统计学意义(P>0.05)。1.2米索自由基因子米索前药米非司酮25mg/片,湖北葛店人福药业有限公司生产,米索前列醇200mg/片,英国辉瑞制药有限公司生产。该次研究中,米非司酮剂量为150mg,根据不同服药方法分为:两日服法和3日服法。两日服法为:每天6∶00~22∶00间作取某时间,口服1次75mg,连服两天。3日服法为:每天早晚9时空腹口服米非司酮25mg,首次加倍,连服两天,第3天早晨6时空腹服用米非司酮25mg。根据米索前列醇不同给药方式分为:口服给药和阴道给药,都是在药流第3天晨8时口服或阴道置入米索前列醇500mg。根据米非司酮的服药方法和米索前列醇的给药方式不同,将160例研究对象分为4组,每组各40人。A组:米非司酮3日服法,第2日晨顿服米索前列醇500mg;B组:米非司酮服法同A组,第3天晨阴道置入米索前列醇500mg;C组:米非司酮两日服法,第3天空腹顿服米索前列醇500mg;D组:米非司酮服法同C组,第3天晨阴道置入米索前列醇500mg。所有分组均空腹或进食2h后温水服药。在使用米索前列醇6h以后仍无宫缩可重复用药1次;疤痕子宫适度减少用量。1.3引产成功记录完全流产为胎儿胎盘排出,阴道流血少;不完全流产为胎儿排出,胎盘未排出或胎盘部分排出,阴道流血多。完全流产与不完全流产均记录为引产成功。引产失则的标准是:使用米索前列醇2次,仍无规则宫缩,胎儿胎盘未娩出。1.4产产时阴道血流量①从使用米索前列醇到出现规则宫缩的时间;②总产程;③产时产后2h阴道流血量;④不全流产例数;⑤药物不良反应(发热头痛、胃肠道反应、过敏反应等)。1.5统计处理计数资料用χ2检验;计量资料用F、t检验,组间比较q检验。2结果2.14引产病例及一般病例160例全部早孕引产成功,其19例不完全流产即时清宫处理,出血症状改善。4组中A、C组(口服米索前列醇组),有6例因宫缩轻微无力,再次口服米索前列醇500mg,6h后引产成功。其他病例均在产后常规抗炎、缩宫较少,并在产后1~2天常规清宫后出院。无1例发生过敏反应及产时软产道损伤或产后感染。2.24局部用药组与口服组药物不良反应比较4组患者药物不良反应的症状轻,持续时间短,多为一过性,无需处理即自行缓解,局部用药组即阴道内给药组药物不良反应低于口服组,即B组、D组和A组、C组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3米非司酮配伍米前药米非司酮配伍米索前列醇被国外广泛应用于临床终止早期妊娠,米非司酮是孕酮桔抗剂,研究表明米非司酮对妊娠妇女的宫颈均有软化作用,构成宫颈的主要成份结缔组织以胶原为主,米非司酮可桔抗孕酮使宫颈胶原组织分解,并可促进内源性前列醇素(PG)合成,使胶原合成减弱,分解加速,使子宫颈扩张,软化,米索前列醇为合成的PG后,类似物同体内PG一样,可刺激宫颈纤维细胞,使胶元醇及弹性蛋白醇对宫颈胶元加速裂解,软化宫颈,有明显的扩张宫颈的效果。应用米非司酮后再使用米索前列醇,使宫颈扩张,变软作用加强,二者合用是一种安全、有效、非机械性宫颈扩张方法。在药物引产应用于临床之前,终止妊娠常常是困扰临床医生的难题,药物对宫颈管的软化,消失和充分扩张,胚胎才能娩出,否则容易造成宫颈管甚至子宫下段的撕裂,导致大出血的可能。米非司酮为抗孕激素药,与孕酮受体结合能力是孕酮的3~5倍,通过与孕酮竞争受体达到抗孕酮作用并能明显提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性,而孕酮在维持子宫孕期具有作用,孕酮撤退启动分娩已成为定论,体内孕酮水平下降,蜕膜组织变性蜕膜变性坏死,引起蜕膜与绒膜的分离,胚胎脱离。其作用类似于炔诺酮,具有抗孕酮,糠皮质醇和轻度抗雄激素作用,能终止早孕,抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟,能明显增强妊娠子宫对前列醇素质敏感性,诱导子宫发生规律宫缩,并能使宫颈组织的胶原纤维发生降解,促进宫颈扩张软化。米非司酮口服吸收迅速,1h后血液浓度可达高峰。而米索前列醇作为兴奋子宫的前列醇素药物,不仅兴奋子宫肌且抑制宫颈胶原的合成,具有显著的促宫颈成熟作用,且其作用与宫颈同步出现。二药共同促进子宫颈的软化和扩张,为终止妊娠创造了有利条件,减轻了孕妇的痛苦和并发症的发生,提高了引产成功率。目前,国内应用米非司酮配伍米前列醇早期妊娠引产多采用4种药法,该实验米非司酮总量为150mg,研究发现不同口服方式在引产成功单上并无显著性差异。说明米非司酮只要剂量能达到阻断纤内孕酮受体与孕激素相结合,其效果不受服药方法影响。相比之下,米非司酮两日服法更为简单方便,75mg每天1次顿服,共2天,更易为患者所接受。研究发现,米索前列醇给药方法不同则产生不同的临床效果;阴道给药组比口服给药组扩张宫颈作用更强,宫缩出现早,显效快。米索前列醇阴道给药,经阴道粘膜吸收,能最大限度地与前列激素受体结合,激活宫颈胶原体维侮,使宫颈结缔组织中胶原纤维降解,从而软化宫颈,兴奋子宫,使胎儿及附属物排出,达到引产的目的。有研究说明,由于阴道局部给药其药物,无经过肝酶的分解和破坏作用,阴道给药其生物利用度比口服提高3倍,且血浆浓度持续时间长,且不良反应少。该研究中有6例反