CDE化学仿制药专题培训 -化学药品补充申请申报资料常见问题分析 吴小飞

化学药品补充申请申报资料常见问题分析主办单位：国家药品监督管理局药品审评中心化学药品补充申请化学药品补充申请申报资料常见问题分析化学药品补充申请化学药品补充申请申报资料常见问题分析国家局药品审评中心化药药学二部2023年11月14日目目3变更研究内容常见问题吴小飞《药品注册管理办法》(2007年)《药品注册管理办法》(2007年)《药品注册管理办法》(2020年)《药品注册管理办法》(2020年)变更事项变更事项备案变更变更产生影响的可能性更药的全、效或量控产影的能性更药的全、效或量控产影的能性CRNTGEV药品审评中心化药药学二部(含微小变更)可国家药品监督管理局药品审评中心化学仿制药专题培化学药品补充申请申报资料常见问题分析补充申请申报情况2018-2022年需技术审评的补充申请(不含一致性评价)受理量(件)补充申请■2018年■2019年■2020年■2021年■2022年>补充申请受理数量约占总的需技术审评的注册申请的1/3,占有药品技术审评资源较大一部分。化学药品补充申请申报资料常见问题分析思考的问题和解决措施技术审评?评中遇到的困难?0U210B1完善变更研究内容，提高变更研究的质量，使补进一步指导申请人撰写申报资料，尽量统一申报资料的格式，提高申报资料的质量，便于审评员审评以提高审评效率和质量，充分利用审评资源。进一步优化补充申请的审批审批制度，充分发挥分中心和省局的监管力量。加强申请人与监管机构之间的沟通和协作，提高工作效率。化学药品补充申请申报资料常见问题分析吴小飞化药药学二部化学药品补充申请申报资料要求的历程总局关于发布《药品注册受理审查指南总局关于发布《药品注册受理审查指南(2017年第194号)附件6.药品补充申请受理审查指南(试行总模板》(包括固体口服的通告》(2021年第15号)《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原(2017年第140《药品注册管理办法》(食品药品监管局令第28号)附件4:药品补充申请注册事项及申报资料要求指南(试行)》的通告(2021年第17号)化学药品补充申请已上市化学药品变更事项及申报资料要求申报资料常见问题分析cRNTVGEV四、申报资料要求药品上市许可持有人应根据所申请事项，按以下编号及顺序项按照国家药品监管部门公布的有关年报的相关规定执行。 药品批准证明文件及其附件的复印件包括申报药品历次获得的批准文件，应能够清晰了解该品种完整的历史演变过程和目前状况。如药品注册证书、补充申请批件、药品标准制修订件等。附件包括上述批件的附件，如药品的质量标准、生产工艺信息表、说明书、标签及其他附件。(1)境内持有人及境内生产企业的《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照复印件。(2)境外持有人指定中国境内的企业法人办理相关药品注代理机构的营业执照复印件。(3)境外已上市药品提交其境外上市国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更证明文件、公证认证文书及中文译业、生产地址及药品规格变更外，境外上市机构不能出具有关证明文件的，申请人可以依据当地法律法规的规定做出说明。境外生产的药品注册代理机构发生变更的，应提供境外持有人解除原委托代理注册关系的文书、公证文书及其中文译本。按照化学药品1类、2类批准的境外生产药品，如申请不涉及技术类变更，应按本项要求提交相关证明性文件。(4)药品上市许可持有人变更中报资料要求按照《关于发布〈药品上市后变更管理办法(试行)〉的公告》(2021年第83.检在检验相关信息3.检在检验相关信息包括药品研制情况信息表、药品生产情况信息表、现场主文件清单、药品注册临床试验研究信息表、临床试验信息表以及检验报告。4.修订的药品质量标准、生产工艺信息表、说明书、标签样稿，并附详细修订说明。s.药学研充资料按照国家药品监管部门公布的已上市化学药品药学变更等相关技术指导原则开展研究，根据相关技术指导原则对各类变更事项的具体要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和文献资料，以及必要的原注册申请相关资料。6药理毒理研究资料按照国家药品监管部门公布的药理毒理相关技术指导原则开展研究，根据相关技术指导原则对各类变更事项的具体要求，分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料。2.临床研究资料,按照风家药品监笼部门公布的已上市化学药品临床变更相未经主办方同意而得转载截屏录制惑他用术指导原则对各夹变更事项的具体要求，分别提供相关资料。要求进行临床试验的，应当按照有关规定和相关技术指导原则开展临床试验。不要求进行临床试验的，应提供有关临床资料。8.国家药品监管部门规定的其他资料。号)的有关规定执行。化学药品补充申请已上市化学药品变更事项及申报资料要求申报资料常见问题分析四、申报资料要求药品上市许可持有人应根据所申请事项，按以下编号及顺序包括药品研制情况信息表、药品生产情况信息表、现场主文提交申报资料，不适用的项目应注明不适用并说明理由。年报事件清单、药品注册临床试验研究信息表、临床试验信息表以及检国家药品监督管理局按照国家药品监管部门公布的已上市化学药品药学变更等品审K相关技术指导原则开展研究，根据相关技术指导原则对各类变更其主事项的具体要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和文献资料，以及必要的原注册申请相关资料。(3)境外已上市药品提交其境外上市国家或者地区药品管文献赁料。理机构出具的允许药品变更证明文件、公证认证文书及中文译2临床研究资料按照国家药品监管部门公布的已上市化学药品临床变更相按照国家药品监管部门公布的已上市化学药品临床变更相关技术指导原则开展研究。根据相关技术指导原则对各类变更事项的具体要求，分别提供相关资料。要求进行临床试验的，应当按照有关规定和相关技术指导原则开展临床试验。不要求进行临业、生产地址及药品规格变更外，境外上市机构不能出具有关证明文件的，申请人可以依据当地法律法规的床试验的，应提供有关临床资料。。8.国家药品监管部门规定的其他资料。供境外持有人解除原委托代理注册关系的文书、公证文书及其中按照化学药品1类、2类批准的境外生产药品，如申请不涉及技术类变更，应按本项要求提交相关证明性文件。(4)药品上市许可持有人变更中报资料要求按照《关于发布(药品上市后变更管理办法(试行)》的公告》(2021年第8号)的有关规定执行。,为人民日中化学药品补充申请申报资料常见问题分析药学研究资料撰写总体思路评价变更的合理性以及变更可能产生的影响5.药学研路药学研究资料主要是对为什么估、变更研究内容和结果是否支持变更等方面进行的阐述和未经主办方同意不得转载截屏录制或他用药品审评中心参照《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》的要求，开展相药品审评中心口变更的合理性评P在级口针对变更项目所研究(包括研究口变更的合理性评P在级口针对变更项目所研究(包括研究化学药品补充申请药学研究资料总体框架CENTERFORDRUGEVALUAT资料口变更内容和变更口变更内容和变更原因(以列表形变更后、主要变化及原因等信息)□申报品种获准口简述变更事项口对该化合物、剂型、规格的立题合理性进行自我化学药品补充申请申报资料常见问题分析化学药品补充申请申报资料常见问题分析CRVTFGEV注册申请表及证明性文件方面常见问题注册申请表药品批准证明文件及其附件的复印件证明性文件化学药品补充申请申报资料常见问题分析药学研究资料撰写情况药学研究资料撰写情况药学研究资料撰写情况原料药变更生产工艺原料药变更生产工艺 3 3 4 4 5 5 19 194.3工艺验证 304.4结构确证 国家药品监督管理局药品审评中心制剂变更生产工艺及质量标准制剂变更生产工艺及质量标准1 3 4 4 4 9 9 9 9 化学药品补充申请申报资料常见问题分析药学研究资料撰写需关注的问题>按照《M4:CTD》模块3撰写的药学研究资料需关注的主要问题：口建议在3.2.S.1(原料药)或3.2.P.1(制剂)前面增加品种概述、立题合理性、变更内容及cavrGIVAL口涉及变更内容的章节，建议在该章节中增加变更前后的对比列表，以清晰体现变更的具体口除必要的原注册申请相关资料，药学研究资料内容主要体现此次变更开展的相关研究资料。如果某项内容未变更可在相应的栏目下说明不适用。注意不要将变更开展的研究资料与原药品审评中心药品审评中心化药药学二部 1 5 10 153.2S4212溶解度 18 30 43 44 44 …48 105 254 256药学研究资料撰写需关注的问题 2 3 3 14 39 3.2.S.25工艺验证和评价 化学药品补充申请申报资料常见问题分析药学研究资料撰写需关注的问题如何技术审评?如何技术审评?容进行技术审评。由于审评员不能充分掌握变更的具体内容，以及针对此次变更所开展的研究内容，如何进行技术审评?化学药品补充申请申报资料常见问题分析国家药品监督管理局变更主要研究信息汇总表>为更好地服务申请人，提高补充申请的审评质量和效率，同时结合药品审评工作实践，建议申请人口对于申请人，撰写变更主要研究信息汇总表，相当于对药学研究资料的化药药学二部口对于审评员，通过变更主要研究信息汇总表可以更直接、准确和全面了口审评员可直接在变更主要研究信息汇总表上进行评价，形成审评报告，提高审评效率和质量，尽快完成补充申请的技术审评，有助于申请人申化学药品补充申请申报资料常见问题分析GEVALUATIOK,N变更主要研究信息汇总表常见变更事项的主要研究信息汇总模板化学药品补充申请申报资料常见问题分析变更主要研究信息汇总表撰写需关注的问题>撰写变更主要研究信息汇总表需关注的主要问题：口对部分委外研究项目(如包材相容性、生产组件相容性、包装系统密封性等)的研究内容，建议申举例：***注射液化化学药品补充申请申报资料常见问题分析变更主要研究信息汇总表撰写需关注的问题>撰写变更主要研究信息汇总表需关注的主要问题：器相容性研究技术指导原则(试行)》和《化学药物(原器相容性研究技术指导原则(试行)》和《化学药物(原)的研究内容，建议申)的研究内容，建议申举例：***注射液化学药品补充申请申报资料常见问题分析CENTIGIVAIEATIOS,YMPA5.药学研究资料撰写的推荐格式究料究料变更的合理性评价和风险分析变更研究国家药品监督管理局药品审评中心化学药品补充申请申报资料常见问题分析化学药品补充申请申报资料常见问题分析化学药品补充申请申报资料常见问题分析国家药品监督管理局案例一乙烯(PVC)/低密度聚体药用复合硬片”包装。案例二8℃处保存。”变更内容：规格描述通用格式和撰写指南》,外用制剂通用格式和撰写指南》,外用制剂剂的标示量(或体积)和有效成分密封保持”,本品变更后的贮藏资料申报要求(试行)》(中检包材函【2014】63号)相关规1.6化学药品补充申