护肝片防治抗结核药物所致肝功能损害的临床观察

护肝片防治抗结核药物所致肝功能损害的临床观察

对短程化疗（tot）进行综合监控，以达到令人满意的效果，但由于tot引起的肝脏损伤报道较少。严重的肝脏损伤应该由停药，这直接影响伤口的治疗效果。笔者在2000年至2002年间应用护肝片防治抗结核药物所致的肝功能损害,临床观察效果良好,现报告如下。材料和方法1.抗结核治疗前检测3年内共入选观察180例,均为根据肺结核诊断标准确诊的肺结核初治病例,无严重高血压、心脏病、糖尿病,无药物过敏史,抗结核治疗前检测肝、肾功能、心电图、血和尿常规均正常。按登记序号随机分为治疗组90例和对照组90例,由于抗结核疗程后期失访,对照组减少5例,共完成175例,两组病例性别、年龄、肺结核分型、HBsAg及HBeAg阳性比例相近,经统计学处理无显著差异(P>0.05),具有可比性。见表1。2.社区护理干预两组病例抗结核治疗均采用2HRZS(E)/4～7HR化疗方案,疗程6～9个月,常规剂量,实施全程督导,强化期2个月在社区护理干预下进行,巩固期每月随访至疗程结束。治疗组全程加服护肝片(黑龙江葵花药业股份有限公司),每次4片,1日3次。对照组加服肌苷片,每次200mg,1日3次。3.肝功无效和调整实验室检测肝功能。ALT、BIL为主与临床观察相结合。无明显临床症状者,用药初始2个月内,每1、2、4、6、8周末检测肝功能。2个月后每月检测1次,如有乏力、食欲不振、恶心呕吐、肝区疼痛不适、黄疸等临床症状,立即复查肝功。每月检测心电图、血、尿常规,痰涂片找结核菌,X线胸片1次。4.统计处理临床计量资料用t检验,计数资料用校正χ2检验。结果1.hbeag阳性患者由表2结果可见,治疗组出现肝损害ALT增高7例(7.8%),最高在150IU/L以下,合并轻微BIL增高2例(2.2%)均在30μmol/L以下,此2例暂停抗结核药物,加用甘利欣0.25g,门冬氨酸钾镁20μl,1日1次,静脉滴注,其余病例继续原方案抗结核治疗,每周检测肝功,肝功均在1～2周内恢复正常。完成抗结核疗程,HBeAg阳性患者出现肝损害4例。对照组出现肝损害ALT升高33例(38.0%),ALT最高达240IU/L,合并BIL增高12例(14.1%),BIL最高达60μmol/L,出现肝损伤后立即加服护肝片,ALT增高达120IU/L以上或合并BIL增高者均暂停服用抗结核药物,加用甘利欣0.25g,门冬氨酸钾镁20μl,1日1次静脉滴注。29例在1～2周内恢复正常,有4例因恢复较慢,需仅用HEL方案延长疗程。HBeAg阳性患者12例,均有不同程度的肝损害。2.出现异常治疗组肝功损害多发生在抗结核治疗初4周内,4周后无病例出现异常。对照组肝功损伤4周内出现占84.8%(28/33),4周后逐渐减少,8周后出现肝损害仅1例,两组HBeAg阳性者出现肝功损害均在两周内出现。见表3。3.抗结核治疗后心肌注射电泳异常服用护肝片治疗观察期间,所有病例均未发现明显的心血管、肾功能异常改变和过敏性皮疹等毒副作用,抗结核治疗结束后同时停用护肝片,没有发现肝功能异常的反跳现象。药物性肝损伤DOTS在结核病的防治中,已经取得了令人满意的效果,然而由抗结核药物引起的肝功能损伤却屡见不鲜,据报道肝损伤80%～90%在用药初的8周内发生,HBsAg阳性的结核病患者,在抗结核治疗中出现肝损害率达50%,由于严重的肝损伤被迫停药,直接影响结核病的治疗效果。在抗结核治疗同时加用保肝药物就是为了防治药物性肝损害。护肝片是由五味子、柴胡、茵陈、板蓝根、猪胆粉、绿豆6味中药精制而成,方中柴胡、茵陈入肝胆经,功能疏肝、清热利胆;板蓝根、猪胆粉、绿豆清热毒;五味子收敛固涩、益气生津。诸药合用,具有疏肝解郁、清热养肝、利湿解毒作用。药理研究:五味子中的五味子乙素具有显著的肝细胞损伤保护作用,可阻断多种毒性产物的生成,降低血清转氨酶;对活性氧自由基有拮抗作用,抑制肝细胞膜的脂质过氧化,并能促进肝糖原生成和蛋白质的合成代谢,促进肝细胞再生。笔者在治疗肺结核初治病例的联合化疗中加服护肝片保肝,防治药物性肝损伤,临床观察效果显著。治疗组肝损伤发生率7.8%(7/90),对照组为38.8%(33/85),两组差异具有显著性(P<0.01);治疗组中BIL增高2.2%(2/90),对照组14.1%(12/85),差异具有显著性(P<0.01);对照组出现肝功能损害单纯ALT增高1