第17章解热镇痛抗炎药

Chapter17Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs第十七章解热镇痛抗炎药Lesson1Overview

第一节概述是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs）。共同作用的基础：抑制体内前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。Overview1解热作用（antipyreticaction)：抑制下丘脑体温调节中枢PG的合成与释放,使升高的体温调节定点降至正常。使发热病人的体温恢复正常对正常人体温无明显影响

（—）MechanismofAction感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药体温调节中枢体温升高（发热）Overview2镇痛作用(analgesiceffects)：抑制外周疼痛部位PG的合成，对慢性钝痛有效,无成瘾性。

组织损伤、炎症或过敏

化学物质的生成和释放

组织胺、缓激肽PG解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

痛觉增敏致痛（—）MechanismofAction致痛感觉神经末梢镇痛作用特点

(characteristicofanalgesiceffects)适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛

无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛无欣快现象，无呼吸抑制作用长期使用一般不产生耐受性和依赖性Overview3抗炎抗风湿作用(anti-inflammatoryaction)：抑制外周PG的合成与释放，用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类几乎无抗炎作用。

解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、疼痛）MechanismofAction解热镇痛抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不是病因性治疗药，NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3按化学结构分类水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类Lesson2Salicylates

第二节水杨酸类阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）[Pharmacodynamics]1.解热镇痛作用；2.抗炎抗风湿作用；3.抗血栓形成作用：抑制环加氧酶(PG合成酶),减少血栓素(TXA2)合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成。阿司匹林(Aspirin)[Pharmacodynamics]4.其他：胆道蛔虫病的治疗，老年性痴呆的辅助性治疗，降低妊娠高血压综合征和先兆子痫阿司匹林(Aspirin)[ClinicalUses]1.解热镇痛：感冒发热、肌肉关节疼痛等2.急性风湿热、类风湿关节炎3.小剂量预防心肌梗塞、脑血栓及术后血栓形成。阿司匹林(Aspirin)[Adverseeffects]1胃肠道反应；2凝血障碍；3水杨酸反应4过敏反应：阿司匹林哮喘；5瑞氏综合征6肝肾损伤7阿司匹林抵抗二、苯胺类(Benzenamines)扑热息痛(对乙酰氨基酚,a